L'ARN d'interférence réduit de manière sûre et efficace les taux de cholestérol sanguin et de triglycérides

Dans un essai clinique mené par des chercheurs de Mount Sinai, les petits ARN interférents (siARN), une thérapie expérimentale qui inhibe un gène impliqué dans le métabolisme des lipoprotéines, ont montré qu'ils réduisaient de manière significative les niveaux de divers types de cholestérol et de triglycérides chez les personnes atteintes d'hyperlipidémie mixte, un condition associée à l'endroit où les graisses s'accumulent dans le sang.

En plus d'encourager les résultats préliminaires d'essais cliniques en matière de sécurité et d'efficacité, les chercheurs de Mount Sinai ont découvert qu'une thérapie basée sur l'interférence ARN (ARNi) appelée zodasiran pourrait être une option prometteuse pour réduire de manière significative les niveaux d'un certain nombre de lipoprotéines athérogènes, nécessitant Cela nécessite un dosage moins fréquent que les traitements traditionnels. Les résultats ont été présentés dans le cadre d'une étude clinique tardive au Congrès européen sur l'athérosclérose à Lyon, en France, et publiés simultanément dans The New England Journal of Medicine.

Le zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) cible un gène spécifique exprimé dans les hépatocytes connu sous le nom de protéine de type angiopoïétine 3 (ANGPTL3), qui joue un rôle dans la régulation des niveaux de lipoprotéines de basse densité (LDL) et de cholestérol non HDL (une mesure du tout le « mauvais » cholestérol) présent dans le sang, dont le LDL) et les triglycérides. Diverses études ont identifié ces composants comme augmentant le risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse.

"Notre étude représente l'un des premiers essais d'un inhibiteur d'ARN pour ANGPTL3 avec les avantages de l'inactivation génique à long terme et d'un dosage peu fréquent", a déclaré l'auteur principal de l'étude, Robert Rosenson, MD, professeur de médecine (cardiologie) à la Mount Icahn School of. Médecine. Sinai et directeur des lipides et du métabolisme au système de santé Mount Sinai.

« Pour les patients présentant une hyperlipidémie mixte et des taux constamment élevés de cholestérol LDL et de cholestérol non HDL, le zodasiran peut accroître la capacité de réduire le « mauvais » cholestérol au-delà des traitements traditionnels tels que les statines, conduisant potentiellement à des résultats plus favorables pour les patients. »

L'hyperlipidémie mixte se caractérise par l'accumulation de graisses dans le sang et est souvent une maladie héréditaire. Les personnes atteintes de cette maladie peuvent être en surpoids et plus susceptibles de souffrir de prédiabète ou de diabète.

Dans un essai mondial de phase 2b (connu sous le nom d'ARCHES-2) impliquant 204 patients atteints d'hyperlipidémie mixte traités par zodasiran (50, 100 et 200 mg) et un traitement standard comprenant une statine, les enquêteurs ont observé des réductions significatives de tous les paramètres lipidiques.

Cela comprenait des réductions des triglycérides de 54 à 74 % par rapport au placebo, du cholestérol LDL jusqu'à 20 %, du cholestérol non HDL de 36 % et du cholestérol résiduel de 73 à 82 %. Le cholestérol résiduel mesure la quantité de particules « restantes » ou résiduelles de lipoprotéines de très basse densité (VLDL). Il est mesuré en additionnant les HDL et les LDL et en soustrayant cette somme du cholestérol total de l'individu.

La réduction du cholestérol résiduel est particulièrement importante, car ces résidus peuvent contenir jusqu'à quatre fois plus de cholestérol par particule que le LDL. De plus, des études antérieures ont montré une association entre des taux élevés de cholestérol résiduel et un risque accru de maladies cardiovasculaires.

Les chercheurs de Mount Sinai ont suggéré que, sur la base d'études génétiques antérieures, l'ampleur de la réduction du cholestérol résiduel observée par le zodasiran dans leur étude pourrait conduire à une réduction de 20 % des événements cardiaques majeurs récurrents.

L'étude ARCHES-2 a également révélé que le zodasiran était efficace pour réduire l'apolipoprotéine B, une protéine de transport des lipides dans l'organisme qui, à des concentrations élevées, est associée à un risque accru de maladies cardiovasculaires.

"Contrairement aux fibrates et aux huiles de poisson, le zodasiran réduit l'apolipoprotéine B et pourrait donc constituer un traitement potentiel plus prometteur pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires", note le Dr Rosenson.

Les résultats de cette étude chez des patients atteints d'hyperlipidémie mixte s'appuient sur des efforts antérieurs visant à moduler l'ANGPTL3 à l'aide de l'evinacumab, un anticorps monoclonal entièrement humain contre la protéine ANGPTL3 approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des patients atteints d'hyperlipidémie homozygote. Hypercholestérolémie familiale (HoFH).

« Nous pensons », souligne le Dr Rosenson, « que sur la base de ces résultats prometteurs, des recherches plus approfondies sont nécessaires pour déterminer le potentiel du zodasiran, un médicament expérimental susceptible de réduire le risque d'événements cardiovasculaires chez un large éventail de patients grâce à une thérapie unique ciblant toutes les fractions des lipoprotéines."