Des biomarqueurs clés pour le diagnostic précoce du cancer du pancréas identifiés

Dans une étude récente publiée dans la journal Cell Genomics, une équipe de chercheurs chinois a mené une étude cas-témoins pour analyser un large panel de protéines sériques afin d'identifier biomarqueurs protéiques du

cancer du pancréas à un stade précoce. Ils ont utilisé une approche de randomisation mendélienne pour évaluer les effets causals potentiels de ces protéines dans le développement du cancer du pancréas.

Le cancer du pancréas est la troisième cause de décès par cancer, et lorsqu'il est diagnostiqué tardivement, le taux de survie à cinq ans n'est que de 10 %. Cependant, la détection du cancer à un stade précoce peut augmenter les taux de survie de 24 à 37 %. Étant donné que le cancer du pancréas progresse lentement, avec une moyenne de 11,7 ans entre les stades initial et invasif, il reste suffisamment de temps pour sa détection précoce.

Les biomarqueurs traditionnels du cancer, tels que l'antigène carcinoembryonnaire et les antigènes glucidiques 19-9, 125 et 242, ont montré diverses spécificités pour le cancer du pancréas. Les protéines inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale (TNF), la protéine C-réactive (CRP) et l'interleukine-6 (IL-6) n'ont pas non plus montré d'association significative avec le cancer du pancréas.

Un test sanguin incluant toutes les protéines circulantes sécrétées par les cellules et tissus normaux et endommagés est une méthode prometteuse pour détecter le cancer, car des anomalies dans les protéines circulantes indiquent souvent le développement de tumeurs dans le corps.

Dans cette étude, les chercheurs ont analysé une cohorte prospective pour identifier et évaluer des biomarqueurs de protéines sériques pouvant être utilisés pour détecter le cancer du pancréas. Les participants comprenaient 44 paires d'adultes âgés atteints d'un cancer du pancréas et leurs témoins sains, appariés par âge, sexe, date de la prise de sang et hôpital. L'âge moyen des participants était de 68,48 ans et 45 % étaient des hommes. Les données d'observation couvraient environ 5,7 ans.

Les protéines circulantes ont été mesurées à partir d'échantillons de sérum à jeun à l'aide d'un test d'extension de proximité. Environ 1 500 protéines ont été mesurées et quantifiées à l’aide de valeurs d’expression protéique normalisée (NPX). Diverses caractéristiques de base telles que le statut tabagique, le niveau de consommation d'alcool, le niveau d'éducation, les indices glycémiques et l'indice de masse corporelle ont été comparés entre les cas de cancer du pancréas et leurs témoins sains pour identifier des variables catégorielles.

Les valeurs d'expression des protéines ont été standardisées et les rapports de cotes ont été calculés pour chaque protéine. De plus, les données sur l'acide ribonucléique (ARN) du projet GTEx ont été utilisées pour examiner le profil d'expression génique de chaque protéine dans 54 tissus. Des analyses de sensibilité ont également été réalisées après stratification des données par sexe et ajustement pour le diabète de type 2.

Les données du projet britannique Biobank Pharma Proteomics ont été utilisées pour analyser la réplication de biomarqueurs protéiques clés. De plus, une approche de randomisation mendélienne a été utilisée pour évaluer les effets causals potentiels des protéines identifiées dans le développement du cancer du pancréas.

L'étude a identifié quatre protéines associées au cancer du pancréas : la phospholipase A2 du groupe IB (PLA2G1B), le facteur de nécrose tumorale (TNF) et les membres 1A et 1B de la famille des protéines régénérantes (REG). Parmi celles-ci, les protéines REG1A et REG1B ont été confirmées à l’aide des données de UK Biobank. De plus, des analyses de randomisation mendéliennes utilisant des données d'association à l'échelle du génome et des loci de caractères quantitatifs ont montré les effets causals de REG1A et REG1B dans le développement du cancer du pancréas.

L'analyse de colocalisation des protéines REG1 a révélé des preuves modérées selon lesquelles le cancer du pancréas et les protéines REG1 partagent une variante causale commune. De plus, l'analyse de randomisation mendélienne n'a trouvé aucune preuve d'autres variantes causales influençant l'association entre les protéines REG1 et le cancer du pancréas.

Les protéines REG1 ont également été trouvées à des niveaux élevés dans les cancers du poumon et de l'œsophage. Ces protéines sont synthétisées dans les cellules β des îlots de Langerhans du pancréas et sont impliquées dans le développement du diabète et la régénération des cellules des îlots.

Les chercheurs ont émis l'hypothèse que les tumeurs ou les lésions du pancréas stimulent la prolifération des cellules β, ce qui entraîne une sécrétion anormale des protéines REG1. De plus, le domaine lectine de type C présent sur les protéines REG1 peut se lier aux glucides à la surface des cellules tumorales et favoriser la croissance maligne.

Dans cette étude, les chercheurs ont examiné les protéines circulantes afin d'identifier des biomarqueurs potentiels du cancer du pancréas. Deux protéines, REG1A et REG1B, ont été identifiées comme ayant des effets causals sur le développement du cancer du pancréas et sont également élevées dans le cancer du poumon et de l'œsophage. Ces résultats mettent en évidence le potentiel des protéines REG1A et REG1B pour une utilisation dans la détection précoce et le dépistage à grande échelle du cancer du pancréas.