Biomarqueurs de la somnolence diurne: sept molécules révélatrices du problème

Une étude multicentrique publiée dans la revue Lancet eBioMedicine a identifié sept molécules dans le sang statistiquement associées à la somnolence diurne excessive (SDE). Les indices pointent dans deux directions: la production d’hormones stéroïdes et les métabolites alimentaires. Certains acides gras ω-3/ω-6 étaient associés à un risque moindre de somnolence, tandis que la tyramine (une amine biogène caractéristique des aliments fermentés/trop mûrs) était associée à un risque plus élevé, en particulier chez les hommes. Les auteurs ont reproduit les résultats dans des cohortes indépendantes, ce qui renforce la crédibilité des conclusions.

Contexte de l'étude

La somnolence diurne excessive (SDE) est un problème fréquent et méconnu: on estime que jusqu'à un tiers des adultes aux États-Unis en souffrent, et les risques associés incluent des complications cardiovasculaires et métaboliques, une baisse des performances et une altération de la qualité de vie. Parallèlement, la SDE est souvent « masquée » comme étant la conséquence d'un manque de sommeil ou d'une apnée, et ses mécanismes biologiques restent flous. Dans ce contexte, la métabolomique – un « instantané » de milliers de petites molécules dans le sang – semble un outil logique pour relier un symptôme subjectif à des voies métaboliques objectives.

Ces dernières années, le domaine s'est orienté vers des analyses multiethniques de grande envergure. Auparavant, des atlas des associations entre les phénotypes du sommeil nocturne et des centaines de métabolites dans de larges cohortes (par exemple, HCHS/SOL) étaient construits, permettant de rechercher spécifiquement des signatures de somnolence diurne et de les reproduire dans des échantillons indépendants. Cette stratégie augmente les chances que les associations trouvées ne soient pas des « artefacts locaux », mais des signaux biologiques reproductibles.

Un nouvel article paru dans Lancet eBioMedicine met en évidence deux sources de données: l'hormonogenèse des stéroïdes et les signatures alimentaires. Les chercheurs ont identifié sept métabolites associés à la somnolence diurne, dont certains relèvent de la voie de synthèse des stéroïdes et d'autres sont liés à l'alimentation: des taux élevés d'acides gras oméga-3/oméga-6 étaient associés à une moindre somnolence, tandis que la tyramine, une amine biogène (typique des aliments fermentés/trop mûrs), était associée à une somnolence accrue, en particulier chez les hommes. Ces résultats corroborent l'idée selon laquelle la régulation hormonale de l'éveil et la composition alimentaire pourraient influencer la vigilance diurne.

Il est important de rappeler qu'il s'agit d'associations, et non de causalité prouvée. Les auteurs appellent directement à la réalisation d'études interventionnelles, afin de vérifier si des ajustements alimentaires (notamment en oméga-3) ou des effets ciblés sur les voies stéroïdiennes réduisent la gravité de la SDE et modifient la signature des métabolites sanguins. Si ces liens sont confirmés par des ECR, les cliniciens pourront formuler des recommandations personnalisées tenant compte du sexe du patient, de ses antécédents de troubles du sommeil et de son profil métabolique.

Comment cela a-t-il été testé?

L'étude de référence était la cohorte multiethnique HCHS/SOL (environ 6 000 participants), où les chercheurs ont mesuré 877 métabolites dans le sang et les ont comparés à des questionnaires standardisés sur la somnolence diurne. Des liens clés ont ensuite été confirmés dans des échantillons indépendants (MESA) et dans des études menées au Royaume-Uni et en Finlande, ce qui réduit le risque d'effet local. Ce modèle permet de relier le symptôme subjectif (somnolence diurne) à la biochimie objective et d'évaluer l'influence de l'alimentation, des niveaux hormonaux et du sexe.

Qu'ont-ils trouvé exactement?

Le principal « modèle » se situait au niveau des voies des hormones stéroïdiennes et des sous-satellites lipidiques adjacents (dont les sphingomyélines et les acides gras à longue chaîne). Dans le modèle principal, sept métabolites étaient associés à la somnolence diurne excessive; trois marqueurs supplémentaires ont été ajoutés dans le sous-groupe masculin. Les associations avec les ω-3/ω-6 semblaient protectrices (moins de somnolence) et avec la tyramine, défavorables (plus de somnolence). Le sexe masculin modifiait cet effet. Ces résultats concordent avec les données biologiques: les lipides affectent la fluidité membranaire et la neurosignalisation, et les métabolites stéroïdiens affectent les circuits circadiens et de l'éveil.

Pourquoi est-ce important?

Le syndrome d'Ehlers-Danlos (SED) est un problème fréquent mais sous-estimé, associé à des risques cardiovasculaires et métaboliques et à une diminution de la qualité de vie. Ces nouveaux travaux fournissent pour la première fois des « ancrages » moléculaires spécifiques potentiellement monitorables, dont certains peuvent être modifiés par l'alimentation. Cela rapproche la médecine du sommeil de stratégies personnalisées: évaluer les biomarqueurs, prendre en compte le sexe et le mode de vie, et choisir des interventions – de la nutrition aux approches pharmaceutiques ciblées.

Comment cela pourrait fonctionner (hypothèses mécaniques)

Les chercheurs identifient deux axes. Le premier concerne les hormones stéroïdes: les métabolites de la progestérone et les voies associées sont capables de modifier l’excitabilité des réseaux neuronaux, influençant indirectement la tendance à s’endormir pendant la journée. Le second concerne les traces alimentaires: le profil des acides gras ω-3/ω-6 reflète la nature anti-inflammatoire du régime alimentaire, et la tyramine (fromages fermentés, saucisses, sauces, marinades, fruits trop mûrs) peut théoriquement augmenter la somnolence par son effet sur les catécholamines et le tonus vasculaire; cet effet, d’après les données, est plus marqué chez les hommes. Il s’agit d’associations pour l’instant, mais elles sont biologiquement plausibles et reproductibles dans des échantillons indépendants.

Que signifie « en pratique » maintenant?

• L'alimentation comme levier. Adopter une alimentation riche en ω-3/ω-6 (poisson, noix, graines, huiles végétales) est bénéfique non seulement pour votre cœur, mais aussi, peut-être, pour votre vigilance diurne.
• Soyez prudent avec la tyramine si vous souffrez de somnolence diurne sévère (surtout chez les hommes): faites attention à la proportion d’aliments fermentés et « trop mûrs »; ce n’est pas une interdiction, mais un motif d’expérimentation avec exclusion/remplacement et auto-observation.
• Nous recherchons les causes profondes. Si le SED persiste, il est important d'exclure une apnée du sommeil, un déficit de sommeil, une dépression, une hypothyroïdie et les effets secondaires des médicaments. L'alimentation est ici un complément et non un substitut au diagnostic. (L'autodiagnostic par questionnaire n'est qu'une première étape.)

Limitations importantes

Il s'agit de données observationnelles: la causalité n'a pas été prouvée. La somnolence a été évaluée par questionnaire, et non par polysomnographie; la métabolomique est sensible aux méthodes et à la variabilité interpersonnelle/interlaboratoire. Même avec une réplication, des facteurs de confusion potentiels (rythme de sommeil, médicaments, maladies chroniques) subsistent. Il est donc prématuré de parler d'un « traitement aux oméga-3 contre la somnolence »; des essais randomisés sont nécessaires.

Que fera la science ensuite?

Les auteurs nomment directement les étapes suivantes:

• ECR interventionnels: pour tester si ω-3/ω-6 (provenant de l’alimentation ou de suppléments) réduit la gravité de l’EDS et modifie la signature métabolique.
• Validation ciblée des voies stéroïdiennes: découvrir quels liens dans l’hormonogenèse « font réellement bouger les choses ».
• Sensibilisation au genre: décrypter les différences hommes/femmes de l’analyse à la clinique.
• Décoder les « métabolites inconnus » et intégrer la génétique/transcriptomique pour une multiomique complète du sommeil.

Source (étude): Faquih T. et al. Biosynthèse des hormones stéroïdes et métabolites liés à l'alimentation associés à une somnolence diurne excessive. Lancet eBioMedicine, 2025. DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105881.