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Une avancée majeure dans le traitement du diabète : comprendre le mécanisme de régulation du glucose

 
, Rédacteur médical
Dernière revue: 14.06.2024
 
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08 June 2024, 11:05

L'un des problèmes difficiles auxquels sont confrontés les patients atteints de diabète de type 2 est la glycémie à jeun élevée. Cela est dû au fait que chez les patients présentant une résistance à l'insuline, le processus de production de glucose dans le foie est déclenché, dont le mécanisme n'est pas encore entièrement compris par la communauté scientifique. Désormais, dans un article de synthèse publié dans la revue Trends in Endocrinology & Métabolisme, présente les avancées les plus significatives dans la compréhension de ce mécanisme et identifie de nouvelles cibles pour le développement de médicaments contre le diabète de type 2, que l'Organisation mondiale de la santé (OMS) appelle l'une des pandémies du 21e siècle.

L'étude et ses participants

L'étude est dirigée par le professeur Manuel Vázquez-Carrera de la Faculté de Pharmacie et des Sciences alimentaires de l'Université de Barcelone, de l'Institut de Biomédecine de l'UB (IBUB), de l'Institut de Recherche de Sant Joan de Déu (IRSJD) et de l'Institut de Recherche Biomédicale. Centre du diabète et des maladies métaboliques associées (CIBERDEM). Les participants à l'étude comprenaient également les experts Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar et Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) et le professeur Walter Wachli de l'Université de Lausanne (Suisse).

Objectifs thérapeutiques dans la lutte contre la maladie

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Le diabète de type 2 est une maladie chronique de plus en plus courante dans laquelle les taux de glucose circulant sont élevés en raison d'une réponse insuffisante de l'organisme à l'insuline. Elle peut causer de graves lésions aux organes et on estime qu'elle reste non diagnostiquée chez un pourcentage important de la population touchée.

Chez les patients, la voie de synthèse du glucose dans le foie (gluconéogenèse) est suractivée, ce qui peut être contrôlé avec des médicaments tels que la metformine. "Récemment, de nouveaux facteurs impliqués dans le contrôle de la gluconéogenèse hépatique ont été identifiés. Par exemple, notre étude a montré que le facteur de croissance et de différenciation (GDF15) réduit les niveaux de protéines impliquées dans la gluconéogenèse hépatique", explique le professeur Manuel Vázquez-Carrera. p>

Pour faire avancer la lutte contre cette maladie, il est également nécessaire d'étudier des voies telles que le TGF-β, qui est impliqué dans la progression du dysfonctionnement métabolique associé à la stéatose hépatique (MASLD), qui coexiste souvent avec le diabète de type 2. "Le TGF-β joue un rôle important dans la progression de la fibrose hépatique et est l'un des facteurs les plus importants contribuant à l'augmentation de la gluconéogenèse hépatique et, par conséquent, au diabète de type 2", souligne Vazquez-Carrera.

Metformine : les mystères du médicament le plus courant

Les mécanismes d'action de la metformine, le médicament le plus couramment prescrit pour le traitement du diabète de type 2, qui réduit la gluconéogenèse hépatique, ne sont pas encore entièrement compris. Il a récemment été découvert que le médicament réduisait la gluconéogenèse grâce à l'inhibition du complexe IV de la chaîne de transport d'électrons mitochondriaux, un mécanisme indépendant des effets classiques de l'activation de la protéine AMPK.

« L'inhibition de l'activité du complexe mitochondrial IV par la metformine, plutôt que par le complexe I, comme on le pensait auparavant, réduit la disponibilité des substrats nécessaires à la synthèse hépatique du glucose », note Vasquez-Carrera.

Prochaines étapes

L'équipe de Vazquez-Carrera poursuit ses travaux de recherche pour décrypter les mécanismes par lesquels GDF15 pourrait réguler la gluconéogenèse hépatique. "En parallèle, nous souhaitons développer de nouvelles molécules qui augmentent les niveaux circulants de GDF15. Si nous disposons de puissants inducteurs de GDF15, nous pourrons peut-être améliorer la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2 en réduisant la gluconéogenèse hépatique et d'autres actions de cette cytokine." conclut le chercheur.

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