Les rythmes circadiens pourraient être utilisés pour améliorer l’efficacité de l’immunothérapie anticancéreuse

Une équipe interdisciplinaire de chercheurs de l'Université de Californie à Irvine a découvert que les rythmes circadiens, un régulateur biologique qui contrôle les rythmes quotidiens des processus physiologiques, y compris les fonctions immunitaires, peuvent être utilisés pour améliorer l'efficacité du immunothérapie anticancéreuse utilisant des inhibiteurs de points de contrôle. Ces inhibiteurs bloquent diverses protéines qui les empêchent de se lier aux cellules tumorales, permettant ainsi aux cellules T du système immunitaire de détruire la tumeur.

L'étude, publiée dans Nature Immunology, approfondit la compréhension des relations complexes entre les rythmes circadiens, la régulation immunitaire et le développement des tumeurs, et montre qu'une approche thérapeutique qui optimise le moment de l'administration des médicaments en fonction des rythmes circadiens individuels, ouvre de nouvelles opportunités de prévention et de traitement.

"La perturbation du rythme biologique interne fait partie intégrante de la société moderne et peut contribuer à l'augmentation de l'incidence de divers types de cancer. Nous avons constaté qu'une bonne régulation des rythmes circadiens est nécessaire pour supprimer l'inflammation et soutenir au maximum le système immunitaire. Fonction", a déclaré l'auteur principal de l'étude Selma Masri, professeur agrégé de chimie biologique à l'Université de Californie à Irvine. "Comprendre comment la perturbation des rythmes circadiens contribue à la progression de la maladie peut conduire à des changements de comportement visant à réduire le risque de cancer."

L'équipe a utilisé des techniques avancées de séquençage d'ARN monocœur dans un modèle génétique du cancer colorectal et a identifié des changements dépendants du rythme circadien qui contrôlent le nombre de cellules myéloïdes qui suppriment Activation des lymphocytes T. Ils ont découvert que la perturbation du rythme biologique intrinsèque des cellules épithéliales tapissant les intestins modifie la sécrétion de cytokines, entraînant une augmentation de l'inflammation, une augmentation du nombre de cellules myéloïdes immunosuppressives et une progression du cancer.

Ces résultats ont démontré que l'administration d'une immunothérapie aux moments de la journée où le nombre de cellules myéloïdes immunosuppressives est le plus élevé augmente de manière significative l'efficacité du blocage des points de contrôle dans le traitement des tumeurs solides.

« À mesure que nous approfondirons notre compréhension du mécanisme fondamental de la régulation immunitaire circadienne, nous serons en mesure d'exploiter la puissance des rythmes naturels du corps pour combattre le cancer et développer des stratégies de traitement plus personnalisées et plus efficaces », a déclaré l'auteure principale de l'étude, Brigitte Fortin., doctorant au département. En chimie biologique de l'Université de Californie à Irvine.

Bien que cette étude représente une avancée significative dans la définition du contrôle circadien de l'immunité antitumorale, l'équipe estime que les recherches futures devraient se concentrer sur l'examen de facteurs et de types de cellules supplémentaires qui influencent la réponse au traitement par inhibiteur de point de contrôle en fonction de l'heure de la journée.

L'équipe comprenait également des étudiants diplômés et des professeurs de la faculté de médecine d'Irvine de l'Université de Californie, des départements de chimie biologique, de physiologie et de biophysique, de chirurgie et de médecine.