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L'immunothérapie avant la chirurgie améliore les résultats dans le cancer colorectal
Dernière revue: 02.07.2025
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En 2020, plus de 1,9 million de personnes dans le monde ont reçu un diagnostic de cancer colorectal (CR). Ce chiffre devrait atteindre 3,2 millions de cas d'ici 2040.
Certains patients atteints d’un cancer colorectal présentent des tumeurs présentant un déficit de réparation des mésappariements (dMMR) et une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H).
Principaux aspects et contexte de l'étude
La réparation des mésappariements (MMR) est un processus normal qui se produit dans les cellules de l'organisme pour corriger les erreurs lors de la réplication de l'ADN. Des perturbations de ce processus peuvent entraîner des tumeurs à instabilité microsatellite élevée (MSI-H). Environ 15 % des tumeurs du cancer colorectal sont MSI-H. Ces tumeurs peuvent être difficiles à traiter.
Un nouvel essai clinique a révélé que l'utilisation du pembrolizumab, un médicament d'immunothérapie, avant la chirurgie, plutôt que la chimiothérapie pourrait améliorer les résultats des patients atteints d'un cancer colorectal de stade 2 ou 3 présentant un déficit en MMR et un MSI-H. L'étude a été présentée lors du congrès annuel 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO).
Focus sur le cancer colorectal de stade 2 et 3
L'étude a porté sur 32 patients atteints d'un cancer colorectal de stade 2 ou 3, présentant un déficit en MMR et un MSI-H. Les traitements traditionnels comme la chimiothérapie et la radiothérapie peuvent prolonger la vie, mais ne guérissent généralement pas la maladie, et la plupart des patients finissent par mourir d'un cancer qui devient résistant à ces traitements, a déclaré Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, oncologue consultant au University College London Hospitals NHS Foundation Trust.
Pourquoi le pembrolizumab?
L'essai clinique de phase II NEOPRISM-CRC portait sur le pembrolizumab, un médicament d'immunothérapie commercialisé sous le nom de Keytruda. En juin 2020, la FDA américaine a approuvé l'utilisation du pembrolizumab pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal MSI-H ou dMMR non résécable ou métastatique.
Principaux résultats de l'étude
Shiu et son équipe ont administré trois cycles de pembrolizumab, au cours desquels une dose de pembrolizumab était administrée toutes les trois semaines, avant l'intervention, au lieu du traitement standard associant chirurgie et chimiothérapie. Les chercheurs ont constaté que plus de 50 % des participants ayant reçu du pembrolizumab avant l'intervention étaient indemnes de cancer après l'intervention. Ce taux est significativement plus élevé que dans les études précédentes, où seulement 4 % des participants ayant reçu une chimiothérapie avant l'intervention étaient indemnes de cancer après l'intervention.
Conclusion et prochaines étapes
Avec ces résultats prometteurs, Shiu a déclaré que leurs recherches ont désormais deux objectifs principaux:
- Recrutement d’un plus grand nombre de patients, jusqu’à un total d’environ 70 à 80, afin de recueillir suffisamment de données pour confirmer le taux de survie sans rechute à trois ans.
- Étudier la biologie des tumeurs dMMR et les mécanismes d’action de l’immunothérapie pour déterminer à l’avenir quels patients auront besoin de plus ou moins d’immunothérapie pour obtenir une rémission ou une guérison à long terme.
Perspectives à long terme
Le Dr Anton Bilchik, chirurgien oncologue et directeur du programme des maladies gastro-intestinales et hépatobiliaires au Providence Saint John's Cancer Institute de Santa Monica, en Californie, a noté que l'étude est la première à utiliser l'immunothérapie à ces stades du cancer colorectal avant la chirurgie.
Le Dr Glenn S. Parker, vice-président du service de chirurgie et chef du service de chirurgie colorectale au Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, a souligné la nécessité d'un suivi à long terme pour évaluer la durabilité de la réponse à l'immunothérapie. Il a également souligné que les futurs essais cliniques joueront un rôle important dans l'élaboration de profils génétiques moléculaires pour chaque patient et ses tumeurs, ce qui permettra une médecine plus précise à l'avenir.
Ces résultats soulignent le potentiel de l’utilisation de l’immunothérapie avant la chirurgie pour améliorer les résultats chez les patients atteints d’un cancer colorectal.