Les scientifiques identifient une variante génétique causale liée à l’obésité infantile courante

Des chercheurs de l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) ont identifié une variante génétique causale fortement associée à l'obésité infantile. L'étude met en valeur l'importance de l'hypothalamus cérébral et son rôle dans le développement de l'obésité infantile, et le gène cible pourrait devenir une cible pour de futures interventions thérapeutiques. Les résultats ont été publiés dans la journal Cell Genomics.

Les facteurs environnementaux et génétiques jouent un rôle clé dans l'incidence croissante de l'obésité infantile. Bien que le rôle précis de la génétique dans l'obésité infantile ne soit pas encore entièrement compris, des recherches antérieures suggèrent que les voies neuronales de l'hypothalamus contrôlent la prise alimentaire et sont des régulateurs clés de la maladie.

Des études d'association pangénomique internationales antérieures (GWAS) menées par des chercheurs du CHOP ont identifié des marqueurs génétiques spécifiques, ou loci, associés à l'obésité. La plupart de ces études ont identifié des loci associés à l'obésité infantile et adulte de la même manière, la plupart de ces loci étant situés dans des régions non codantes du génome, ce qui rend difficile l'étude de leurs mécanismes.

La dernière étude s'est concentrée sur le locus chr12q13, qui contient le gène FAIM2 voisin, qui a donné un signal significativement plus fort dans l'obésité infantile par rapport à l'obésité adulte.

"En nous concentrant spécifiquement sur ce locus, nous avons pu identifier une variante causale associée à l'un des signaux génétiques les plus puissants associés à l'obésité infantile", a déclaré le premier auteur de l'étude, Sheridan H. Littleton, Ph.D., chercheur postdoctoral. Qui a mené les travaux. Au Centre de génomique spatiale et fonctionnelle de CHOP.

« Grâce à des recherches plus approfondies, il est possible de comprendre comment cette variante est ciblée et de devenir la cible de nouveaux traitements spécifiquement conçus pour traiter l'obésité infantile. »

Outre l'obésité infantile, ce locus est associé à un certain nombre de problèmes de santé associés, notamment une susceptibilité accrue au diabète de type 2, une augmentation de la masse grasse chez les enfants et les adultes et une apparition précoce des règles. À l'aide de diverses méthodes, les chercheurs se sont concentrés sur le rs7132908, un polymorphisme nucléotidique unique (SNP), ou variante, à ce locus.

Des études CHOP antérieures ont lié l'hypothalamus à l'appétit, qui pourrait être lié à l'obésité infantile. Comme l'hypothalamus est situé profondément dans le cerveau, il est particulièrement difficile à étudier.

Pour étudier plus en détail les effets de la variante rs7132908, les chercheurs ont utilisé des cellules souches qui se développent en neurones hypothalamiques, un type de cellule clé associé au comportement alimentaire, pour étudier les allèles de cette variante. L'allèle associé au risque d'obésité a affecté l'expression du gène FAIM2 et a réduit la proportion de neurones générés lors de la différenciation des cellules souches, indiquant que la variante est associée au développement neurologique.

« Malgré un certain nombre de défis, cette étude démontre comment des efforts supplémentaires peuvent révéler des informations importantes sur des variantes génétiques jusqu'alors non caractérisées et leur rôle dans diverses maladies infantiles et adultes », a déclaré Struan FA. Grant, Ph.D., est directeur du Center for Spatial and Functional Genomics et titulaire de la chaire Daniel B. Burke de recherche sur le diabète au CHOP.

« Ces travaux soulignent encore davantage le rôle central du cerveau dans la génétique de l'obésité et nous fournissent une stratégie pour des études plus approfondies. »