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La maladie d'Alzheimer peut être asymptomatique. Comment est-ce possible?
Dernière revue: 14.06.2024
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Chaque personne vieillit différemment et le processus est influencé par des facteurs tels que la génétique, le mode de vie et l'environnement. Certaines personnes vivent jusqu’à 90, voire 100 ans, en bonne santé, sans médicaments ni maladies cérébrales. Mais comment ces personnes maintiennent-elles leur santé en vieillissant ?
Luke de Vries du groupe de Joost Veraagen, ainsi que ses collègues Dick Swaab et Inge Huitinga, ont examiné le cerveau de la banque de cerveaux néerlandaise. La banque de cerveaux des Pays-Bas stocke les tissus cérébraux de plus de 5 000 donneurs décédés atteints d'un large éventail de maladies cérébrales différentes.
Ce qui rend la banque de cerveaux néerlandaise unique, c'est qu'en plus de stocker des tissus avec des diagnostics neuropathologiques très précis, elle stocke également des antécédents médicaux documentés et une évolution clinique détaillée avec les symptômes de chaque donneur.
Groupe stable
L'équipe a découvert un sous-groupe de personnes présentant des processus de la maladie d'Alzheimer dans leur cerveau, mais qui n'ont présenté aucun symptôme clinique au cours de leur vie. C’est le groupe dit « stable ». Mais comment est-il possible qu’ils n’aient ressenti aucun symptôme alors que d’autres en ont ressenti?
Luke de Vries explique : « Ce qui se passe chez ces personnes au niveau moléculaire et cellulaire n'est pas encore clair. Par conséquent, nous avons recherché dans la banque de cerveaux des donneurs présentant des anomalies du tissu cérébral et ne présentant pas de déclin cognitif. Sur l’ensemble des donneurs, nous en avons trouvé 12, c’est donc un cas assez rare. Nous pensons que la génétique et le mode de vie jouent un rôle important dans la résistance, mais le mécanisme exact est encore inconnu."
« L'exercice physique ou l'activité cognitive et le fait d'avoir de nombreux contacts sociaux peuvent aider à retarder l'apparition de la maladie d'Alzheimer. Il a également été récemment découvert que ceux qui reçoivent beaucoup de stimulation cognitive, par exemple dans le cadre d'emplois exigeants, peuvent accumuler davantage de pathologies d'Alzheimer avant l'apparition des symptômes.
« Si nous parvenons à trouver les bases moléculaires de la résistance, nous disposerons alors de nouveaux points de départ pour le développement de médicaments susceptibles d'activer les processus associés à la résistance chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer », ajoute de Vries.
Infographie : "La maladie d'Alzheimer sans symptômes. Comment est-ce possible?" Auteur : Institut néerlandais des neurosciences
Maladie d'Alzheimer versus groupe résistant
« Lorsque nous avons examiné l'expression des gènes, nous avons constaté que plusieurs processus avaient changé dans le groupe résistant. Premièrement, les astrocytes semblent produire davantage de métallothionéine antioxydante. Les astrocytes sont comme des charognards et jouent un rôle protecteur pour le cerveau. Les astrocytes demandent souvent de l'aide aux microglies, mais comme ils peuvent être très agressifs, ils exacerbent parfois l'inflammation", poursuit de Vries.
« Dans le groupe résistant, la voie microgliale, souvent associée à la maladie d'Alzheimer, semblait moins active. En outre, nous avons constaté que la « réponse protéique mal repliée », une réaction des cellules cérébrales qui élimine automatiquement la protéine toxique mal repliée, était altérée chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, mais était relativement normale chez les individus résistants. Enfin, nous avons trouvé des indicateurs selon lesquels les cellules cérébrales des personnes résilientes pourraient avoir plus de mitochondries, conduisant à une meilleure production d'énergie."
Mais que signifient ces différences dans les processus ? Et sont-ils une cause ou un effet ?
« Il est difficile de déterminer à partir de données humaines quel processus déclenche la maladie. Cela ne peut être démontré qu’en modifiant quelque chose dans des cellules ou des modèles animaux et en voyant ce qui se passe ensuite. C'est la première chose que nous devons faire maintenant", déclare de Vries.
Les résultats ont été publiés dans la journal Acta Neuropathologica Communications.