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L'édition génétique pour guérir l'herpès montre du succès dans les essais en laboratoire
Dernière revue: 14.06.2024
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Des chercheurs du Fred Hutch Cancer Center ont découvert dans des études précliniques qu'une thérapie génique expérimentale contre l'herpès génital et oral élimine 90 % ou plus de l'infection et supprime la quantité de virus pouvant être excrété par une personne infectée. Cela suggère que la thérapie peut également réduire la propagation du virus.
« L'herpès est très délicat. Il se cache parmi les cellules nerveuses, puis se réactive et provoque des cloques cutanées douloureuses », a déclaré Keith Jerome, MD, professeur de vaccins et de maladies infectieuses au Fred Hutch Center. "Notre objectif est de traiter les personnes atteintes de cette infection afin qu'elles ne vivent pas dans la peur constante d'une épidémie ou de la transmission du virus à une autre personne."
Publiée le 13 mai dans la journal Nature Communications, l'étude menée par Jérôme et son équipe du Fred Hutch Center représente une étape encourageante vers la thérapie génique pour l'herpès.p>
La thérapie génique expérimentale consiste à injecter dans le sang un mélange de molécules d'édition de gènes qui recherchent l'emplacement du virus de l'herpès dans le corps. Le mélange comprend des virus modifiés en laboratoire appelés vecteurs, couramment utilisés en thérapie génique, et des enzymes qui agissent comme des ciseaux moléculaires. Une fois que le vecteur atteint les amas de nerfs où se cache le virus de l'herpès, des ciseaux moléculaires coupent les gènes du virus de l'herpès, les endommageant ou éliminant complètement le virus.
« Nous utilisons une enzyme méganucléase qui coupe l'ADN du virus de l'herpès à deux endroits différents », a déclaré l'auteur principal Martine Ober, Ph.D., scientifique en chef au Fred Hutch Center. « Ces réductions endommagent tellement le virus qu’il ne peut pas s’en remettre. Les propres systèmes de réparation du corps reconnaissent alors l’ADN endommagé comme étranger et s’en débarrassent. »
En utilisant des modèles murins d'infection, la thérapie expérimentale a éliminé 90 % du virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1) après une infection faciale, également connu sous le nom d'herpès buccal, et 97 % du virus HSV-1 après une infection génitale. Il a fallu environ un mois pour que les souris traitées montrent ces réductions, et la réduction du virus a semblé devenir plus complète avec le temps.
De plus, les chercheurs ont découvert que la thérapie génique HSV-1 réduisait de manière significative à la fois la fréquence et la quantité d'excrétion virale.
Martin Ober, PhD, et Keith Jerome, MD, virologues au Centre Fred Hutch, mènent des expériences en laboratoire pour développer une thérapie génique destinée à guérir l'herpès. "Si vous parlez à des personnes vivant avec l'herpès, beaucoup d'entre elles s'inquiètent de savoir si leur infection se propagera à d'autres", a déclaré Jérôme. "Nos nouvelles recherches montrent que nous pouvons réduire à la fois la quantité de virus dans le corps et la quantité de virus excrété."
L'équipe de Fred Hutch a également simplifié les traitements d'édition génétique, les rendant plus sûrs et plus faciles à fabriquer. Dans l’étude de 2020, ils ont utilisé trois vecteurs et deux méganucléases différentes. La dernière étude utilise un seul vecteur et une méganucléase, qui peuvent couper l'ADN viral en deux endroits.
"Notre approche simplifiée de l'édition génétique est efficace pour éliminer le virus de l'herpès et a moins d'effets secondaires sur le foie et les nerfs", a déclaré Jérôme. "Cela suggère que la thérapie sera plus sûre pour les gens et plus facile à produire car elle contient moins de composants."
Bien que les scientifiques du Fred Hutch Center soient encouragés par l'efficacité de la thérapie génique sur des modèles animaux et soient impatients de traduire leurs découvertes en traitements humains, ils sont également prudents quant aux étapes nécessaires à la préparation des essais cliniques. Ils ont également noté que même si l'étude actuelle portait sur les infections à HSV-1, ils travaillaient à adapter la technologie d'édition génétique pour cibler les infections à HSV-2.
« Nous collaborons avec de nombreux partenaires alors que nous nous dirigeons vers des essais cliniques pour répondre aux exigences réglementaires fédérales afin de garantir que la thérapie génique est sûre et efficace », a déclaré Jérôme. "Nous apprécions profondément le soutien des défenseurs de la guérison de l'herpès qui partagent notre vision de guérir cette infection."
Le virus de l'herpès simplex (HSV) est une infection courante qui dure toute la vie une fois infectée. Les thérapies actuelles ne peuvent que supprimer les symptômes, mais pas les éliminer complètement, notamment les ampoules douloureuses. Selon l'Organisation mondiale de la santé, environ 3,7 milliards de personnes de moins de 50 ans (67 %) sont atteintes du HSV-1, responsable de l'herpès buccal. Environ 491 millions de personnes âgées de 15 à 49 ans (13 %) dans le monde sont atteintes du HSV-2, responsable de l'herpès génital.
L'herpès peut également nuire à la santé. Le HSV-2 augmente le risque de contracter le VIH. D'autres études ont établi un lien entre la démence et le HSV-1.