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Une nouvelle étude révèle des cellules clés régulant la formation des tissus adipeux
Dernière revue: 14.06.2024
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Comprendre comment se forme et fonctionne le tissu adipeux est essentiel pour lutter contre l'obésité et les maladies métaboliques associées. Cependant, le tissu adipeux, ou graisse corporelle, se comporte différemment selon son emplacement dans le corps.
Prenons l'exemple du mésentère : un grand tissu adipeux en forme de tablier qui pend de l'estomac et recouvre les organes situés à l'intérieur du péritoine, tels que l'estomac et les intestins.. Non seulement il stocke les graisses, mais il joue également un rôle dans la régulation immunitaire et la régénération des tissus.
La graisse mésentérique est associée à la forme du corps en « pomme », ce qui se produit lorsque ce dépôt de graisse est considérablement élargi, augmentant ainsi le risque de maladies métaboliques. Cette expansion n’est pas due à la formation de nouvelles cellules adipeuses, un processus appelé adipogenèse, mais principalement à l’agrandissement des cellules existantes, un processus appelé hypertrophie. Cela peut entraîner une inflammation chronique et une résistance à l'insuline.
La capacité limitée de la graisse mésentérique à former de nouvelles cellules graisseuses malgré un surplus calorique contraste avec la graisse sous-cutanée et reste mal comprise. Aujourd'hui, des scientifiques dirigés par le professeur Bart Deplancke de l'EPFL ont identifié une population cellulaire dans la graisse mésentérique humaine qui inhibe l'adipogenèse. La découverte, publiée dans la revue Cell Metabolism, apporte de nouvelles informations sur la capacité limitée de la graisse mésentérique à favoriser l'adipogenèse et a des implications significatives pour la gestion de l'obésité.
Les chercheurs ont utilisé un séquençage d'ARN unicellulaire de pointe pour analyser des cellules provenant de différents dépôts de graisse humaine, isolant différentes sous-populations cellulaires et testant leur capacité à se transformer en nouvelles cellules adipeuses. L'étude, soutenue par plusieurs institutions dont le CHUV, a inclus plus d'une trentaine de donneurs humains pour comparer en détail les différentes localisations graisseuses.
L'approche a identifié une population de cellules présentes dans la graisse mésentérique qui pourrait être la clé pour expliquer ses propriétés inhabituelles. Ces cellules, appelées cellules mésothéliales, tapissent normalement certaines cavités internes du corps comme couche protectrice.
Parmi ces cellules mésothéliales, certaines se sont étrangement rapprochées des cellules mésenchymateuses, qui peuvent se développer en divers types de cellules, notamment les adipocytes (cellules adipeuses). Cette transition dynamique entre les états cellulaires pourrait être un mécanisme clé par lequel ces cellules exercent leur influence sur le potentiel adipogénique du tissu adipeux mésentérique.
L'étude a montré que les propriétés de type mésenchymateux de ces cellules sont associées à une capacité accrue à moduler leur microenvironnement, fournissant ainsi un mécanisme de régulation permettant de limiter l'expansion du tissu adipeux. En basculant entre ces deux états, les cellules peuvent ainsi influencer le comportement métabolique global du dépôt de graisse mésentérique et sa capacité à stocker les graisses sans provoquer de complications métaboliques.
Il est important de noter que nous avons également identifié au moins une partie du mécanisme moléculaire par lequel une nouvelle population de cellules mésentériques influence l'adipogenèse. En particulier, les cellules expriment des niveaux élevés de protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l’insuline 2 [IGFBP2], une protéine connue pour inhiber l’adipogenèse, et sécrètent cette protéine dans le microenvironnement cellulaire. Ceci, à son tour, agit sur des récepteurs spécifiques sur les cellules graisseuses souches et progénitrices voisines, les empêchant efficacement de se développer en cellules graisseuses matures. »
Radiana Ferrero (EPFL), l'un des principaux auteurs de l'étude. "Les résultats ont de profondes implications pour la compréhension et la gestion potentielle de l'obésité métaboliquement malsaine", explique Pernilla Rainer (EPFL), autre chercheuse principale de l'étude. "Savoir que la graisse mésentérique possède un mécanisme intégré pour limiter la formation de cellules graisseuses pourrait conduire à de nouveaux traitements modulant ce processus naturel. De plus, la recherche ouvre la possibilité de thérapies ciblées qui pourraient moduler le comportement de dépôts graisseux spécifiques.."