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Une nouvelle découverte pourrait conduire à des traitements plus efficaces pour les leucémies résistantes aux médicaments
Dernière revue: 02.07.2025
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Des scientifiques de la faculté de médecine de Duke-NUS et leurs collègues ont identifié une variation génétique héréditaire fréquente chez les Asiatiques de l'Est, contribuant à la résistance aux médicaments et à l'accélération de la croissance des cellules cancéreuses chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique. Pour y remédier, l'équipe a développé une approche innovante ciblant la protéine MCL-1. Cette approche a donné des résultats prometteurs en laboratoire, démontrant son efficacité à détruire les cellules cancéreuses résistantes aux traitements traditionnels. Ces résultats, publiés dans la revue Leukemia, soulignent l'importance du profilage génétique pour développer des traitements plus précis et plus efficaces pour les patients atteints de cancer.
Environ un sixième des cancers sont liés à des variations génétiques, mais peu d'études ont examiné leur impact sur les résultats des traitements. L'équipe s'est concentrée sur une variation génétique héréditaire affectant les patients atteints de leucémie.
En 2020, la leucémie (cancer du sang) représentait environ 2,5 % de tous les nouveaux cas de cancer et 3,1 % des décès dans le monde. La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un sous-type qui affecte principalement la moelle osseuse, qui produit les cellules sanguines.
Des scientifiques de Duke-NUS, en collaboration avec des partenaires tels que l'hôpital général de Singapour et le laboratoire Jackson, ont développé le premier modèle préclinique d'une variation génétique commune aux populations d'Asie de l'Est, notamment chinoises, japonaises et coréennes. Environ 12 à 15 % des habitants de cette région présentent une variation génétique héréditaire d'une protéine appelée médiateur de mort interagissant avec BCL-2 (BIM), qui joue un rôle important dans la régulation de la mort cellulaire et l'élimination des cellules endommagées ou indésirables. De nombreux traitements contre le cancer activent ce processus pour tuer les cellules tumorales.
Les chercheurs ont mené une série d'expériences à l'aide d'un modèle spécialement conçu et ont montré que cette variation conduit à la formation de versions alternatives de la protéine BIM, qui aide les cellules cancéreuses à éviter la mort. Ainsi, les cellules tumorales vivent plus longtemps et se multiplient plus agressivement, contribuant ainsi à la progression de la maladie.
L'un des traitements les plus courants de la leucémie myéloïde chronique (LMC) est une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase (TYK), dont l'imatinib est l'un des plus utilisés. Cependant, les patients atteints de la variante LMC répondent mal à l'imatinib, et le traitement détruit moins de cellules cancéreuses.
L'étude a révélé que les cellules leucémiques porteuses de la variante BIM présentaient un taux de survie plus élevé que les cellules non porteuses de cette variante. Ces cellules étaient résistantes à la mort cellulaire normalement provoquée par l'imatinib, ce qui permettait à la leucémie de progresser plus agressivement.
Le Dr Giselle Na, chercheuse au sein du programme de biologie du cancer et des cellules souches de Duke-NUS et première auteure de l'étude, a commenté: « Nous avons constaté que les cellules leucémiques porteuses de la variante BIM dépendent principalement de la protéine MCL-1 pour leur survie. Cette découverte importante a identifié une vulnérabilité de ces cellules cancéreuses résistantes à l'imatinib, qui pourrait être exploitée pour développer de nouveaux traitements plus efficaces. »
Le professeur Ong Sin Tiong, clinicien-chercheur au sein du programme de biologie du cancer et de cellules souches de Duke-NUS et auteur principal de l'étude, a déclaré: « Sur la base de ces résultats, nous avons testé un nouveau traitement associant un inhibiteur de MCL-1 à l'imatinib. Les résultats sont encourageants, l'association étant bien plus efficace pour tuer les cellules leucémiques résistantes que l'imatinib seul. Cela montre que le blocage de MCL-1 pourrait contribuer à combattre la résistance au traitement chez les patients atteints de LMC porteurs du variant BIM et à réduire le risque de progression de la maladie. »
Le professeur Charles Chuah, consultant senior au département d'hématologie de l'hôpital général de Singapour et du Centre national du cancer de Singapour, également impliqué dans l'étude, a ajouté: « Un traitement adapté le plus tôt possible est essentiel pour améliorer les résultats et la qualité de vie des patients. Compte tenu de la prévalence de la variation BIM dans la population est-asiatique, il est important de comprendre son impact sur le traitement du cancer. Nos résultats suggèrent que le dépistage génétique de cette variation au moment du diagnostic pourrait améliorer les résultats en permettant d'identifier les patients susceptibles de bénéficier d'un traitement plus agressif. »
Ces résultats pourraient avoir des implications importantes pour d'autres cancers, comme certains cancers du poumon, qui utilisent l'activation de la protéine BIM pour détruire les cellules tumorales. Les scientifiques prévoient de poursuivre leurs recherches dans ce domaine afin de faire bénéficier davantage de patients des avantages de la médecine personnalisée.