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Une nouvelle approche semble prometteuse pour traiter la démence frontotemporale dans les essais précliniques
Dernière revue: 14.06.2024
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La démence frontotemporale est une maladie cérébrale incurable qui entraîne des pertes de mémoire, des problèmes d'élocution et des changements de personnalité. Dans 5 à 12 % des cas, la maladie est déclenchée par une diminution des taux de progranuline. Le manque de cette protéine entraîne des perturbations dans la dégradation des protéines, ce qui provoque l'accumulation de protéines toxiques insolubles. Ceci, à son tour, conduit à une inflammation cérébrale, à la mort neuronale et à une déficience fonctionnelle importante du système nerveux central.
La démence frontotemporale est héréditaire dans 40 % des cas : les porteurs de la mutation génétique correspondante développent inévitablement cette maladie. Des chercheurs de la Faculté de médecine LMU et du Centre allemand des maladies neurodégénératives (DZNE), en étroite collaboration avec Denali Therapeutics, basé à San Francisco, ont développé une nouvelle approche thérapeutique pour remplacer la protéine manquante dans le cerveau. Ils ont publié leurs résultats dans la revue Science Translational Medicine.
Approche thérapeutique
« Nous avons inséré le gène de la progranuline dans le génome du virus », explique le Dr Anja Kapel, chercheuse principale au centre biomédical LMU et l'un des principaux auteurs de l'article. L’équipe a ensuite injecté les virus modifiés dans la circulation sanguine des modèles murins. "Le virus cible les cellules hépatiques, qui commencent à produire de la progranuline en grande quantité et à la libérer dans le sang."
Cette approche évite ainsi d'injecter directement des virus dans le cerveau, ce qui comporte un risque d'effets secondaires graves.
Pour faire fonctionner cette approche périphérique, les chercheurs ont utilisé une astuce pour surmonter la barrière hémato-encéphalique, qui bloque normalement l'échange de biomolécules entre le sang et le cerveau. Une « navette cérébrale » spéciale développée par Denali Therapeutics permet aux substances d'être transportées efficacement à travers cette barrière.
Réduction significative des symptômes dans un modèle murin
« Après une seule injection du virus, nous avons testé si les symptômes étaient réduits », explique le professeur Dominique Paquette de l'Institut de recherche sur les accidents vasculaires cérébraux et la démence (ISD), autre auteur principal et membre du pôle d'excellence SyNergy. Il a été constaté que les anomalies dans la dégradation des protéines, l’accumulation de protéines toxiques insolubles, l’inflammation cérébrale, les troubles du mouvement et la mort neuronale étaient considérablement réduites. "L'étape suivante consistait à déterminer si cette approche pouvait être appliquée aux humains à l'aide de modèles de cellules souches." Il y a également eu une réduction significative des symptômes de la maladie. En résumé, les chercheurs ont démontré que les formes de démence frontotemporale basées sur une perte partielle de progranuline peuvent être traitées dans des essais précliniques en utilisant une thérapie de remplacement.
L'importance de la collaboration interdisciplinaire
Une recherche multidisciplinaire aussi complète n'est possible qu'en équipe. « Je suis heureux que notre pôle d'excellence SyNergy nous offre des capacités uniques à cet égard. Dans le même temps, cette étude souligne l'importance de renforcer notre collaboration avec des sociétés de biotechnologie de premier plan afin que nous puissions traduire nos recherches en pratique clinique le plus rapidement possible. Possible pour le bénéfice des patients. » déclare le professeur Christian Haass du LMU Biomedical Center, l'un des principaux chercheurs et conférencier SyNergy.