Une molécule issue des bactéries intestinales répare le foie et les intestins et offre un espoir pour la stéatose hépatique

Des scientifiques de l'Université de Californie à Davis ont découvert une molécule « naturelle » produite par certains lactobacilles dans l'intestin: l'acide 10-hydroxy-cis-12-octadécénoïque (10-HSA). Lors d'expériences sur des souris, cette molécule a simultanément restauré le foie et réparé la paroi intestinale perméable après une attaque toxique par l'aflatoxine, un modèle classique de lésion de l'axe intestin-foie. La clé de cet effet réside dans l'activation du régulateur du métabolisme lipidique PPARα, souvent désactivé dans les maladies hépatiques chroniques. Ces travaux ont été publiés dans mBio le 12 août 2025.

Arrière-plan

• Pourquoi s'intéresser à l'axe intestin-foie? Le foie reçoit le sang directement de l'intestin par la veine porte, ainsi que des molécules microbiennes et des métabolites allant des acides gras à chaîne courte aux acides biliaires et aux lipopolysaccharides. La rupture de la barrière intestinale et la dysbiose augmentent l'inflammation et le stress métabolique dans le foie, impliqués dans la NAFLD et d'autres maladies hépatiques chroniques. C'est le concept établi de longue date de l'axe intestin-foie.
• Où se situe PPARα? Le récepteur nucléaire PPARα est le principal « interrupteur » de l'oxydation des acides gras dans le foie; son activation améliore le métabolisme lipidique, réduit la lipotoxicité et l'inflammation. Les agonistes de PPARα (fibrates) sont déjà envisagés comme une option dans la MASLD; l'intérêt pour les stratégies qui activent PPARα de manière plus physiologique est croissant.
• L'aflatoxine, un problème réel et expérimental. L'aflatoxine B1 est une toxine de moisissure ( Aspergillus ) qui peut endommager le foie et perturber simultanément la barrière intestinale (stress oxydatif, inflammation), ce qui entraîne une augmentation du flux de signaux inflammatoires vers le foie. Elle est donc souvent utilisée pour modéliser les ruptures le long de l'axe « intestin-foie ».
• Acides microbiens de la série HYA/10-HSA — leur origine. Plusieurs Lactobacillus peuvent convertir l'acide linoléique en acide 10-hydroxy-cis-12-octadécénoïque (synonymes dans la littérature: HYA/10-HSA) et en composés apparentés (KetoA, KetoC, etc.). En 2013-2014, il a été démontré que ces métabolites se forment dans l'intestin et sont capables de renforcer la barrière épithéliale intestinale dans des modèles d'inflammation. Autrement dit, ils bénéficiaient déjà d'une « réputation biologique » avant les travaux actuels.
• Des « probiotiques » aux métabolites ponctuels. Le domaine s'éloigne des interventions brutes (cocktails bactériens) pour privilégier des métabolites microbiens ciblés avec une cible claire (parfois appelés « postbiotiques », bien que, selon le consensus ISAPP, les métabolites purs ne soient pas formellement considérés comme des postbiotiques). L'idée est de fournir une molécule effectrice à la pharmacologie prévisible, sans risque de surpopulation intestinale de souches inutiles.
• Qu'apporte précisément cette étude? Les auteurs ont montré qu'une seule molécule microbienne, la 10-HSA, peut simultanément: (i) réparer la barrière intestinale et (ii) restaurer le métabolisme lipidique hépatique via PPARα chez la souris après une intoxication à l'aflatoxine. Ce faisant, ils ont « connecté » les deux extrémités de l'axe intestin-foie en une seule intervention et identifié une classe candidate de « médicaments microbiens » pour la NAFLD.
• Pourquoi cela semble plausible biologiquement. Le lien « barrière intestinale ↔ flux de facteurs inflammatoires ↔ métabolisme hépatique » est corroboré par des études, et le PPARα explique logiquement les variations du profil des acides biliaires et du métabolisme énergétique du foie. Dans ce contexte, la 10-HSA n'est pas une simple « vitamine », mais un maillon d'un réseau de régulation connu.

Qu'ont-ils fait?

L'équipe a modélisé des troubles liés à la stéatose hépatique métaboliquement associée/NAFLD (MASLD/NAFLD) chez la souris en utilisant l'aflatoxine B1, une toxine de moisissure qui endommage le foie et aggrave l'inflammation et la perméabilité de la barrière intestinale. Ils ont ensuite administré aux animaux de la 10-HSA, un métabolite naturellement produit par Lactobacillus en réponse à l'inflammation. Les résultats ont montré des améliorations réversibles dans deux organes: les jonctions serrées de l'épithélium intestinal ont été restaurées, le métabolisme énergétique et les voies de détoxification hépatiques ont été normalisés, et les profils d'acides biliaires (dont le cholestérol et le désoxycholate) ont été ramenés à un profil « sain ».

Comment cela marche-t-il

La 10-HSA active la protéine PPARα, responsable de la combustion des graisses et du réglage fin du métabolisme lipidique dans le foie. Lorsque PPARα se réveille, l'inflammation s'atténue, la signalisation fibrotique (comme l'axe TGF-β) diminue et les cellules gèrent mieux la charge toxique. Parallèlement, la barrière intestinale est renforcée, ce qui réduit le flux de toxines et de molécules bactériennes dans le sang, et donc le flux de déclencheurs inflammatoires vers le foie. En résumé, une seule molécule « répare » l'axe intestin-foie des deux côtés simultanément.

Pourquoi est-ce important?

• L'ampleur du problème. La MASLD/NAFLD est l'une des maladies hépatiques chroniques les plus courantes au monde; les traitements abordables, sûrs et ciblés sont rares. Les thérapies agissant simultanément sur le foie et l'intestin sont rares, ce lien étant souvent rompu dans cette maladie.
• L'origine est importante. La 10-HSA est un produit naturel du microbiote et n'a pas montré de cytotoxicité lors des essais précliniques. L'idée d'une thérapie métabolique microbienne « ciblée » pourrait devenir une alternative aux interventions rudimentaires sur le microbiote par des cocktails de probiotiques complets.
• L'aflatoxine représente une menace réelle. Dans les régions présentant des risques de contamination alimentaire (arachides, maïs, etc.), elle demeure un facteur important de lésions hépatiques. Si le 10-HSA s'avère efficace chez l'homme, il pourrait être utilisé comme complément préventif pour les groupes à risque.

Qu’ont-ils vu exactement chez les souris?

• Intestins: restauration de la barrière épithéliale et normalisation de la réponse immunitaire locale.
• Foie: Métabolisme énergétique amélioré, fonctions de détoxification renforcées, acides biliaires déplacés vers une plage « saine ».
• Effet systémique: L’action du 10-HSA est cohérente avec l’activation du PPARα, un régulateur clé du métabolisme lipidique, qui est souvent supprimé dans les maladies chroniques du foie.

Qu'en est-il de la sécurité?

Les expériences précliniques n'ont révélé ni toxicité ni effets cytotoxiques de la 10-HSA. De plus, il est important que la molécule soit normalement produite par « ses propres » bactéries intestinales. Cela n'exclut pas des tests approfondis sur l'homme, mais le seuil d'entrée semble plus favorable que celui des candidats synthétiques.

Quelle est la prochaine étape?

Les auteurs préparent une transition vers des essais cliniques, principalement chez les patients atteints de stéatose hépatique ou de troubles métaboliques. La prévention dans les régions fortement exposées aux aflatoxines constitue un autre domaine d'étude. Conceptuellement, ces travaux s'orientent vers une nouvelle classe d'agents: non pas un « probiotique sous forme de souche », mais un métabolite microbien vérifié, doté d'une cible claire et d'une pharmacologie prévisible.

Référence

• Le 10-HSA est un acide gras produit par certaines bactéries Lactobacillus et est censé agir comme un « médicament microbien » pour l’axe intestin-foie.
• PPARα est un récepteur nucléaire qui contrôle l'oxydation des acides gras et le métabolisme des lipides dans le foie; son activation réduit la lipotoxicité et l'inflammation.
• L'aflatoxine B1 est une toxine de moisissure ( Aspergillus ), une cause fréquente de lésions hépatiques dans les pays où le stockage et le contrôle des aliments posent des problèmes.

Source: article mBio (12 août 2025) et documents de presse de UC Davis/EurekAlert et Technology Networks résumant les principales conclusions de l'étude ( DOI: 10.1128/mbio.01718-25 ).