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Rôle des hUC-MSC dans le traitement de l'insuffisance hépatique aiguë : preuves mécanistiques
Dernière revue: 14.06.2024
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L'insuffisance hépatique aiguë (ALF) est un problème clinique potentiellement mortel avec des options de traitement limitées. L'administration de cellules souches mésenchymateuses de sang de cordon ombilical humain (hUC-MSC) peut constituer une approche prometteuse pour le traitement de la FAL. Cette étude vise à étudier le rôle des hUC-MSC dans le traitement de l'ALF et les mécanismes sous-jacents.
Un modèle murin d'ALF a été induit par l'administration de lipopolysaccharide et de d-galactosamine. Les effets thérapeutiques des hUC-MSC ont été évalués en analysant l'activité enzymatique sérique, l'état histologique et l'apoptose cellulaire dans les tissus hépatiques. Le niveau d'apoptose a été analysé dans les cellules AML12. Les niveaux de cytokines inflammatoires et le phénotype des cellules RAW264.7 co-cultivées avec des hUC-MSC ont été déterminés. La voie de signalisation du domaine kinase N-terminal C-Jun/facteur nucléaire kappa B a été étudiée.
Le traitement avec les hUC-MSC a diminué les taux sériques d'alanine aminotransférase et d'aspartate aminotransférase, réduit les dommages pathologiques, atténué apoptose des hépatocytes et diminution de la mortalité in vivo. La co-culture avec les hUC-MSC a réduit le niveau d'apoptose des cellules AML12 in vitro. De plus, les cellules RAW264.7 stimulées par le LPS présentaient des niveaux élevés de facteur de nécrose tumorale α, d'interleukine-6 et d'interleukine-1β et une proportion plus élevée de cellules CD86-positives, alors que la co-culture avec les hUC-MSC diminuait les niveaux de ces trois cellules. Cytokines inflammatoires et augmentation de la proportion de cellules CD206-positives. Le traitement par hUC-MSC a inhibé l'activation du domaine N-terminal de la (p)-Jun kinase phosphorylé et du facteur p-nucléaire kappa B non seulement dans les tissus hépatiques, mais également dans les cellules AML12 et RAW264.7 co-cultivées avec des hUC-MSC.
En résumé, les hUC-MSC peuvent atténuer l'AKI en inhibant l'apoptose des hépatocytes et en régulant la polarisation des macrophages. La thérapie cellulaire basée sur les hUC-MSC peut donc constituer une option alternative pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique.
Les résultats ont été publiés dans le Journal of Clinical and Translational Hepatology.