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Percée dans la recherche sur le vieillissement: le blocage de l'IL-11 prolonge la vie et améliore la santé
Dernière revue: 02.07.2025
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Une étude récente publiée dans la revue Nature a utilisé des modèles de souris et diverses approches pharmacologiques et génétiques pour examiner si les comportements de signalisation pro-inflammatoires impliquant l'interleukine (IL)-11, qui active les molécules de signalisation telles que la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK) et mTORC1, sont associés à une mauvaise santé et à une durée de vie raccourcie.
Des recherches montrent que les signes du vieillissement, tels que l'inflammation, la sénescence cellulaire et le dysfonctionnement mitochondrial, sont associés à des perturbations des voies impliquant des molécules de signalisation telles que ERK, mTORC1, la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) et la sérine/thréonine kinase 11 (STK11). La santé métabolique des organismes vieillissants est liée à l'axe AMPK-mTORC1, et il a été démontré que l'inhibition de mTOR chez la souris prolongeait sa durée de vie.
Des études sur des modèles animaux tels que les drosophiles, les levures et les vers ont étudié l'allongement de la durée de vie. Cependant, les résultats de ces études ne peuvent être directement appliqués à l'amélioration de la santé, car l'allongement de la durée de vie n'est pas synonyme d'amélioration de la santé. Il est donc important d'examiner séparément les effets de différentes interventions sur la durée de vie et la santé. Les souris constituent un modèle approprié à cet égard, car elles présentent des pathologies liées au vieillissement similaires à celles de l'homme.
L'inflammation chronique stérile est une caractéristique d'un dysfonctionnement du système immunitaire et l'une des principales caractéristiques du vieillissement. Les interventions ciblant les cytokines pro-inflammatoires pourraient avoir un impact positif sur l'espérance et la qualité de vie.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'IL-11, une cytokine profibrotique et pro-inflammatoire appartenant à la famille des cytokines IL-6, pourrait être impliquée dans les pathologies associées au vieillissement et à la réduction de l'espérance de vie. Ils ont basé cette hypothèse sur le rôle de l'IL-11 dans l'activation des voies ERK-mTORC1 et JAK-STAT3.
Pour cette étude, les chercheurs ont utilisé des modèles murins et des cultures d'hépatocytes humains. Des hépatocytes humains primaires ont été cultivés et stimulés par l'IL-11 pendant différentes durées. Les surnageants de ces cellules ont été utilisés pour des analyses utilisant un panel inflammatoire composé de 92 protéines.
Des fibroblastes cardiaques humains traités avec de l'immunoglobuline G (IgG) ou du X209, un anticorps neutralisant ciblant la sous-unité alpha du récepteur IL11 (IL11RA), ont également été utilisés pour le phénotypage à haut débit.
Trois souches de souris ont été utilisées pour les expériences: des souris dont le gène du récepteur de l'interleukine 11 (IL11RA1) était délété, des souris dont le gène de l'IL11 était délété et des souris dont le gène EGFP était inséré dans le gène de l'IL11. Ces souris ont été soumises à divers traitements, tels que la délétion de l'IL-11 et l'administration d'anticorps anti-IL-11, et ont été utilisées pour évaluer les paramètres métaboliques, les caractéristiques physiologiques et la durée de vie.
L'étude a révélé que l'expression de l'IL-11 était augmentée dans une variété de types de cellules et de tissus chez les souris vieillissantes, et que la suppression du gène codant pour l'IL-11 ou de la sous-unité alpha-1 du récepteur de l'IL-11 protégeait les souris du déclin métabolique, de la fragilité et de la multimorbidité à mesure qu'elles vieillissaient.
De plus, l'administration d'anticorps anti-IL-11 à des souris âgées de 75 semaines ou plus pendant 25 semaines a amélioré la fonction musculaire, augmenté le métabolisme, diminué les niveaux de biomarqueurs du vieillissement et réduit la fragilité. La suppression du gène IL-11 a augmenté la durée de vie des souris de 24,9 % en moyenne, et le traitement de souris âgées de 75 semaines par des anticorps anti-IL-11 a augmenté la durée de vie médiane des mâles et des femelles de 22,5 % et 25 %, respectivement.
Il a également été observé que l’inhibition de l’IL-11 réduisait significativement l’incidence des cancers et des tumeurs liés à l’âge.
Les résultats soulignent le rôle délétère de la cytokine pro-inflammatoire IL-11 sur la longévité et la qualité de vie des mammifères. L'étude a révélé que les anticorps anti-IL-11 amélioraient les paramètres métaboliques et la fonction musculaire, et réduisaient l'incidence du cancer chez la souris. Ces résultats suggèrent que le ciblage thérapeutique de l'IL-11 pourrait être utile dans le traitement du cancer et des maladies pulmonaires fibrotiques.