Paracétamol pendant la grossesse et risque de troubles neurodéveloppementaux chez l'enfant

Une revue systématique utilisant le protocole strict du Guide de navigation a été publiée dans Environmental Health (14 août 2025): les auteurs ont évalué l’association entre l’utilisation prénatale de paracétamol (acétaminophène) et le développement neurodéveloppemental des enfants. Parmi les 46 études sélectionnées, la plupart ont montré une association positive avec le risque de TDAH, de TSA et d’autres troubles neurodéveloppementaux; de plus, les études de meilleure qualité ont plus souvent établi un lien. Aucune méta-analyse n’a été réalisée en raison de l’hétérogénéité, mais la conclusion générale est que les données sont cohérentes avec un risque accru et nécessitent une approche restrictive de l’utilisation pendant la grossesse (dose minimale efficace, durée la plus courte, pour des raisons médicales).

Arrière-plan

Pourquoi y a-t-il un débat sur le paracétamol pendant la grossesse?
Le paracétamol (acétaminophène, APAP) est l'analgésique et antipyrétique le plus utilisé chez les femmes enceintes; il est utilisé par de nombreuses femmes dans le monde. Cependant, certaines études épidémiologiques ont établi un lien entre l'utilisation prénatale d'APAP et un risque accru de troubles neurodéveloppementaux chez l'enfant (principalement TDAH et TSA) depuis de nombreuses années, tandis que d'autres n'ont pas confirmé ce lien. La question se pose donc entre les risques liés à une douleur/fièvre non traitée et les risques hypothétiques du médicament, ce qui nécessite une évaluation équilibrée et transparente de l'ensemble des données probantes.

Qu’ont montré les principales études observationnelles?

• Plusieurs études de cohorte de grande envergure ont rapporté une association entre l'utilisation d'APAP pendant la grossesse et un risque accru de troubles du comportement/TDAH chez l'enfant (JAMA Pediatrics, 2014, en est un exemple classique). Plus récemment, des études de biomarqueurs ont établi un lien entre les concentrations sanguines de métabolites d'APAP dans le cordon ombilical et le risque de TDAH et de TSA, selon une relation dose-réponse. Ces études ont accru l'intérêt pour ce sujet, car elles sont moins dépendantes des biais de rappel.
• Parallèlement, les analyses fratrie-témoin (2024) n'ont trouvé aucune association entre l'utilisation prénatale d'APAP et le risque de TDAH/TSA/déficience intellectuelle, ce qui suggère un possible rôle des facteurs de confusion familiaux (génétique, environnement, raisons de la prise du médicament). Cela souligne que les résultats dépendent de la conception et du contrôle des facteurs de confusion.

Mécanismes possibles (pourquoi est-ce même possible?):
L'APAP traverse librement le placenta et la barrière hémato-encéphalique; son métabolisme est altéré pendant la grossesse, ce qui pourrait théoriquement affecter la vulnérabilité fœtale. Les voies via les effets endocriniens, le stress oxydatif et les effets sur les trophoblastes placentaires sont discutées; les modèles précliniques fournissent une plausibilité biologique pour cela.

Pourquoi il est important de savoir comment résumer précisément les preuves
La méthodologie du Guide de navigation (transférant les « règles » de la médecine factuelle à l'épidémiologie environnementale/reproductive) spécifie un protocole de pré-enregistrement, une recherche systématique, une évaluation rigoureuse des risques de biais et une séparation de la partie scientifique des valeurs/préférences. Cela réduit l'arbitraire des revues « narratives » et rend les conclusions plus reproductibles.

Français Ce que la nouvelle revue ajoute à Environmental Health (2025)
Les auteurs ont effectué une recherche systématique (février 2025), inclus 46 études originales et, en raison d'une hétérogénéité significative, ont réalisé une synthèse qualitative sans méta-analyse. Conclusion: le tableau général est cohérent avec un risque accru de troubles neurodéveloppementaux chez les enfants ayant recours à l'APAP prénatale, les études de meilleure qualité étant plus susceptibles de trouver une association. En pratique, une approche de précaution est recommandée: n'utiliser le paracétamol que lorsque cela est indiqué, à la dose efficace la plus faible et pendant la durée la plus courte.

Comment cela s'inscrit-il dans les recommandations cliniques?
Les sociétés professionnelles (p. ex., l'ACOG) soulignent l'absence de lien de cause à effet avéré avec l'utilisation « recommandée » de l'APAP et la considèrent toujours comme l'analgésique/antipyrétique de choix pendant la grossesse, sous réserve d'un choix éclairé et d'une consultation médicale. Le consensus actuel est le suivant: ne pas s'automédiquer, mais ne pas tolérer une fièvre/douleur dangereuse; si nécessaire, appliquer brièvement et à dose minimale.

Contexte conclusion
Le domaine reste controversé: des signaux issus d'études de biomarqueurs et de cohortes sont en faveur d'une association, et il existe un « nul » avec un contrôle strict des facteurs familiaux. Une nouvelle revue systématique du Guide de navigation formule clairement la conclusion: la prudence est de mise maintenant, en parallèle, des cohortes prospectives multicentriques avec une mesure précise de la dose/durée et des biomarqueurs, ainsi que des conceptions qui minimisent les facteurs de confusion par indication sont nécessaires.

Qu'ont-ils fait exactement?

Les chercheurs ont mené une recherche et un filtrage (PubMed jusqu'au 25/02/2025 + vérification dans Web of Science/Google Scholar), en incluant uniquement des études observationnelles originales chez l'homme portant sur l'exposition au paracétamol pendant la grossesse → neurodéveloppement de l'enfant. La qualité et le risque d'erreurs systématiques ont été évalués selon l'échelle Navigation Guide/GRADE (mise en aveugle, mesure de l'exposition/des résultats, facteurs de confusion, notification sélective, etc.). En raison de l'hétérogénéité des modèles et des indicateurs, les auteurs ont réalisé une synthèse qualitative plutôt qu'une méta-analyse.

Résultats clés

• Quarante-six études ont été incluses dans l'échantillon final; parmi celles-ci, 27 ont rapporté une association positive significative (plus de NRR chez les enfants ayant utilisé du paracétamol avant la naissance), 9 ont rapporté une association nulle et 4 ont rapporté une association négative (protectrice).
• Prédicteur de qualité: les auteurs ont estimé que les études de haute qualité étaient plus susceptibles de montrer une association que les études présentant un risque plus élevé d'erreurs systématiques (par exemple, les enquêtes rétrospectives après le diagnostic d'un enfant sont sujettes à un biais de rappel).
• Résumé de la revue: les données concordent avec l’association « paracétamol pendant la grossesse → ↑ risque d’effets indésirables médicamenteux chez l’enfant » (y compris TDAH et TSA). Les auteurs suggèrent des mesures pratiques immédiates pour informer les femmes enceintes: utiliser le médicament uniquement comme indiqué, à la dose minimale et pendant la durée la plus courte possible.

Pourquoi est-ce important?

Le paracétamol est l'analgésique/antipyrétique en vente libre le plus couramment utilisé pendant la grossesse (plus de 50 à 60 % des femmes enceintes déclarent en prendre). Malgré un discours rassurant sur la « sécurité », les femmes enceintes et les médecins reçoivent des signaux contradictoires. La nouvelle évaluation du Guide de navigation est un cadre transparent et structuré pour les données observationnelles qui renforce le principe de précaution: le principe de précaution jusqu'à ce que la cause soit clairement établie.

Contexte: Pourquoi les opinions divergent

• En 2021, un groupe d’experts a appelé à des précautions concernant le paracétamol pendant la grossesse (doses/horaires minimums, selon les indications).
• Les sociétés professionnelles, dont l’ACOG, ont réagi en soulignant l’absence de relation de cause à effet prouvée avec une utilisation « prudente » et n’ont pas modifié les directives cliniques, citant les risques des alternatives (fièvre, douleur).
• Nous ajoutons que certaines grandes cohortes et analyses de fratrie ont également donné des résultats nuls, ce qui soulève la question de la confusion liée à l'indication (par exemple, le motif d'admission lui-même – infection/fièvre). C'est une autre raison pour laquelle les auteurs de la présente revue s'inquiètent de l'évaluation de la qualité et de la triangulation des différents types d'études.

Qu'est-ce que cela signifie en pratique?

• Ne vous auto-médicamentez pas. Tout médicament pendant la grossesse doit être pris après consultation.
• Si le paracétamol est réellement nécessaire pour les indications (fièvre, douleurs intenses), il faut s'en tenir aux principes de la dose minimale efficace et du traitement le plus court. Ceci est cohérent avec le principe de précaution et les recommandations actuelles.
• Pour les douleurs chroniques/maux de tête récurrents, discutez des stratégies non médicamenteuses et des alternatives avec votre obstétricien/gynécologue.

Restrictions

Il s'agit d'une revue systématique d'études observationnelles: elle renforce la cohérence des données probantes, mais ne prouve pas la causalité. Les auteurs ont délibérément évité la méta-analyse en raison de l'hétérogénéité de l'exposition et des résultats, ainsi que des différences dans le contrôle des facteurs de confusion; la conclusion finale repose sur une évaluation qualitative et un risque de biais. Des cohortes prospectives avec biomarqueurs, une meilleure mesure de la dose/durée et des modèles d'analyse réduisant les facteurs de confusion par indication sont nécessaires.

Source: Prada D., Ritz B., Bauer AZ, Baccarelli AA et al. Évaluation des données probantes sur l'utilisation de l'acétaminophène et les troubles neurodéveloppementaux à l'aide de la méthodologie du Guide de navigation, Environmental Health, 14 août 2025 (accès libre). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0