Onco-nutraceutiques: comment les biocomposants « méditerranéens » peuvent réduire l'inflammation et briser la résistance tumorale

Nutrients a publié une revue de recherche menée par des chercheurs de l'Université de Magna Grecia (Catanzaro) qui examine la prévention et le soutien thérapeutique du cancer sous l'angle de la nutrition et des nutraceutiques. Les auteurs examinent les mécanismes par lesquels les composants du régime méditerranéen – des polyphénols de bergamote à l'oleuropéine d'olive et au resvératrol – interfèrent avec le stress oxydatif, l'inflammation, le microenvironnement tumoral et le cycle cellulaire. L'idée principale est simple mais importante: de nombreuses molécules naturelles agissent de manière dualiste: elles protègent les tissus sains en tant qu'antioxydants, mais dans les cellules tumorales, elles déclenchent des cascades pro-oxydantes et pro-apoptotiques, ce qui théoriquement contribue à la fois à la prévention et à la chimiothérapie.

Arrière-plan

Le cancer reste l’une des principales causes de décès prématuré dans le monde, le CIRC estimant près de 20 millions de nouveaux cas et 9,7 millions de décès en 2022, et le nombre de diagnostics pourrait atteindre 35 millions d’ici 2050. Avec le vieillissement de la population et l’augmentation de la proportion de facteurs de risque (tabagisme, alcool, obésité), il existe un intérêt croissant pour des stratégies simples et évolutives de prévention et de soins de soutien, principalement en matière de nutrition et de nutraceutiques.

Le régime alimentaire méditerranéen – un « noyau » de légumes et de fruits, de céréales complètes, de légumineuses, de noix, de poisson et d'huile d'olive vierge extra comme matière grasse principale – est systématiquement associé à une diminution de l'inflammation systémique. Dans les méta-analyses d'ECR et d'études prospectives, ce régime était le plus susceptible de réduire la CRP et l'IL-6 (malgré une forte hétérogénéité), ce qui est biologiquement cohérent avec l'idée de « refroidir » le microenvironnement inflammatoire important pour la carcinogenèse et la progression tumorale.

Ceci a donné naissance au concept de « onco-nutraceutiques » – des bioactifs naturels d'origine alimentaire (polyphénols, flavonoïdes, terpénoïdes, etc.), qui peuvent agir de manière double: dans les tissus normaux, comme antioxydants/agents anti-inflammatoires; dans les cellules tumorales, comme « prooxydants » qui stressent l'apoptose et interfèrent avec la survie des cellules malignes. Pour les composants de l'olive, l'hydroxytyrosol et l'oleuropéine, les analyses montrent une modulation des voies NF-κB/STAT3, une influence sur l'expression des cytokines (TNF-α, IL-6) et les signaux du cycle cellulaire, ce qui en fait des candidats adjuvants aux thérapies standard.

Parallèlement, le « transfert d'un tube à essai à un service » se heurte à plusieurs obstacles: la biodisponibilité (de nombreux polyphénols sont mal absorbés et rapidement métabolisés), la variabilité de la composition (dépendant de la variété, de la technologie et du stockage), ainsi que le risque d'interactions médicamenteuses et la nécessité de tester la synergie avec des protocoles de chimiothérapie spécifiques dans le cadre d'essais contrôlés randomisés rigoureux. Par conséquent, les revues actuelles soulignent qu'il existe des perspectives – de la réduction de la toxicité à l'amélioration de la réponse tumorale –, mais que les données probantes devraient passer des études précliniques à des études cliniques bien planifiées, avec un contrôle des formes, des doses et des schémas thérapeutiques combinés.

Dans ce contexte, une nouvelle revue de la revue Nutrients se concentre non pas sur « l'alimentation en général », mais sur des biocomposants spécifiques du modèle méditerranéen, leurs cibles (inflammation, stress oxydatif, microenvironnement tumoral, cycle cellulaire) et leurs scénarios d'application, de la prévention au soutien adjuvant au traitement du cancer. Il s'agit là d'une suite logique de la tendance vers une nutrition de précision, où non seulement les calories et la macrodistribution sont précieuses, mais aussi les effets moléculaires de chaque nutriment en conjonction avec la thérapie.

Qu'est-ce que l'examen a montré exactement?

• Il s'agit d'une revue physiopathologique résumant les données cliniques et précliniques sur le régime méditerranéen (MedDiet) et les principaux nutraceutiques (polyphénols, flavonoïdes, terpénoïdes) dans le contexte de la prévention et du soutien du cancer. L'accent est mis sur la façon dont ces substances modulent le stress oxydatif, l'inflammation, le microenvironnement tumoral, le cycle cellulaire et la résistance aux médicaments.
• La liste des auteurs comprend la fraction polyphénolique de bergamote (BPF), la cynaropicrine (Cynara cardunculus), l'oleuropéine (olive), la quercétine, le resvératrol et même la sérotonine comme médiateur alimentaire. Selon les études, nombre d'entre eux agissent comme antioxydants dans les cellules saines, tout en induisant un « stress apoptotique » dans les cellules cancéreuses.
• Un autre sujet est la synergie avec la chimiothérapie: les composants naturels sont capables d'augmenter la réponse tumorale et de réduire la toxicité (cardio-/hépato-), ainsi que d'interférer avec les mécanismes de résistance aux médicaments. C'est ce qu'on appelle les « onco-nutraceutiques » – l'intégration des nutraceutiques aux onco-stratégies.

Dans ce puzzle, le régime méditerranéen n'est pas seulement un « fond », mais un modèle de vie: beaucoup de légumes, de fruits, de légumineuses, de céréales complètes et de noix, de l'huile d'olive vierge extra comme matière grasse principale, du poisson régulièrement et du vin rouge avec modération. Selon des études de population et cliniques, ce modèle est associé à un risque moindre de tumeurs, à un meilleur métabolisme et à un microbiome plus sain, ce qui influence indirectement la cancérogenèse et la tolérance aux traitements.

Les molécules clés et où elles « frappent »

• BPF (bergamote): réduit les ROS/MDA intracellulaires et augmente l’activité de ses propres enzymes antioxydantes (SOD/GPx); par le contrôle des ROS, affecte NF-κB, HIF-1α et l’angiogenèse (VEGF). En théorie, cela protège simultanément les tissus normaux et fragilise les tumeurs (pro-oxydant dans les cellules cancéreuses → apoptose).
• Cynaropicrine (artichaut/chardon): un membre des lactones sesquiterpéniques, examiné comme modificateur des voies inflammatoires et du cycle cellulaire, ce qui en fait un candidat pour l'adjuvant de chimiothérapie.
• Oleuropéine (olive/EVOO): composant « colle » typique du MedDiet: effets antioxydants et anti-inflammatoires, influence sur l'axe NF-κB/STAT; les données soutiennent la réduction de l'inflammation « de fond » et la protection des tissus.
• Quercétine/resvératrol: polyphénols à large spectre; les rôles dans la régulation de la résistance aux médicaments (réparation de l'ADN, efflux, cibles) et des proapoptotiques, ainsi que le potentiel de synergie avec les cytostatiques sont discutés.
• Sérotonine: considérée comme une molécule de signalisation capable de modifier le microenvironnement tumoral et d'interagir avec le cycle cellulaire; la pertinence clinique reste à déterminer.

Pourquoi la « dualité » n'est-elle pas un inconvénient, mais un avantage? Parce que le seuil/la dose et le contexte déterminent l'évolution de l'effet. Un stress oxydatif faible à modéré active le NF-κB et les cytokines (IL-6, TNF-α), tandis qu'un stress trop élevé brise l'ADN et pousse la cellule vers l'apoptose: via la voie mitochondriale (cytochrome c → APAF1 → caspases) et les récepteurs de mort cellulaire externes (Fas/TNF-R/TRAIL). À cette limite, de nombreux nutraceutiques peuvent effectivement protéger les cellules normales de la toxicité du traitement, mais poussent les cellules tumorales vers la mort.

Où interviennent-ils exactement?

• Stress oxydatif et ADN: les ROS stimulent HIF-1α/VEGF, EMT et les métastases; l'excès de ROS produit du 8-oxo-dG, des cassures double brin et des troubles épigénétiques (DNMT/HDAC).
• Inflammation et NF-κB/STAT3: les nutraceutiques peuvent supprimer NF-κB, ce qui réduit simultanément l’IL-6/TNF-α et perturbe les voies de chimiorésistance.
• Cycle cellulaire/apoptose: activation des caspases, MOMP, déséquilibre Bcl-2/Bcl-XL; plus « chélation des métaux », effets télomériques et même effets sur les enzymes de traitement des médicaments.

Il est important de comprendre l'ampleur de la tâche. L'oncologie est confrontée non seulement à une incidence croissante (environ 20 millions de nouveaux cas et 9,7 millions de décès par an, selon les estimations du CIRC), mais aussi à une résistance aux traitements et aux effets secondaires de la chimioradiothérapie. D'où l'intérêt pour les adjuvants « doux » capables d'accroître l'efficacité des schémas thérapeutiques standard, de réduire la toxicité et de restructurer le microenvironnement tumoral.

Ce que les auteurs considèrent comme prometteur (et ce qui manque encore)

• Cliniquement, oui, mais avec l'ingénierie: de nombreuses molécules naturelles présentent des faiblesses en termes de biodisponibilité et de pharmacocinétique. Nous avons besoin de formulations/nanocarriers, de dosages ciblés et d'une sécurité à long terme.
• Mettre l’accent sur la synergie: concevoir des études pour observer les effets additifs/superadditifs avec des schémas de chimiothérapie spécifiques, plutôt que de tester le nutraceutique « seul ».
• Passer du « régime alimentaire en général » aux objectifs: MedDiet reste la référence, mais les adjuvants nécessitent des biomarqueurs de réponse, une stratification du phénotype tumoral et des critères d’évaluation mécanistes.

Il ne s'agit pourtant que d'une revue de littérature, et non d'un guide d'automédication. Les auteurs soulignent que pour que les « onco-nutraceutiques » passent du concept à l'outil, des ECR rigoureux, avec contrôle des doses, des formes et des schémas thérapeutiques combinés, sont nécessaires, ainsi que des objectifs réalistes: réduction de la toxicité, amélioration de la tolérance et de la qualité de vie, amélioration possible de la réponse, et non remplacement de l'oncothérapie.

Qu'est-ce que cela signifie pour le lecteur (conclusions pratiques prudentes)

• Le régime alimentaire méditerranéen est une base intelligente à n'importe quelle étape: il est associé à une inflammation de fond plus faible et à un meilleur métabolisme, et l'EVOO, les légumes/fruits, les légumineuses et le poisson fournissent un « cocktail » naturel de bio-composants.
• Pas de suppléments « en cachette ». Discutez de tout produit nutraceutique avec un oncologue pendant le traitement actif: même les substances « naturelles » interagissent avec les cytostatiques et le métabolisme hépatique des médicaments.

Résumé

L'ouvrage décrit clairement le domaine des onco-nutraceutiques, depuis le MedDiet comme « fond » jusqu'aux molécules spécifiques aux mécanismes plausibles et offrant un potentiel de synergie avec la chimiothérapie. Les recommandations cliniques sont encore loin d'être définitives, mais la direction est claire: moins d'inflammation et de « carburant » pour la tumeur, plus d'attaques sur ses vulnérabilités, et tout cela à l'intersection de la nutrition, de la pharmacologie et de l'oncologie.

Source: Altomare C. et al. Le potentiel de la supplémentation nutraceutique pour contrer le développement et la progression du cancer: une perspective physiopathologique. Nutrients 17(14): 2354, 18 juillet 2025. Accès libre. https://doi.org/10.3390/nu17142354