L'huile d'olive extra vierge comme bouclier anti-cytokines: son impact sur le cancer et les muscles

Nutrients a publié une vaste revue de la littérature sur l'interférence des composants clés de l'huile d'olive vierge extra (HOVE) – l'hydroxytyrosol, l'oléocanthal, l'oleuropéine, le tyrosol et les tocophérols – avec les voies inflammatoires qui relient l'inflammation chronique au cancer. Les auteurs rassemblent des données issues d'expériences cellulaires et animales et montrent que les polyphénols de l'HOVE suppriment les cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-6), inhibent NF-κB/STAT3, activent la réponse antioxydante Nrf2 et, dans ce contexte, réduisent les lésions tissulaires, la prolifération des cellules tumorales et les dégradations métaboliques du muscle squelettique. Un accent particulier est mis sur la cachexie cancéreuse: l'inflammation systémique et l'« orage cytokinique » accélèrent la dégradation des protéines musculaires, et les bioactifs de l'HOVE pourraient modifier l'équilibre en faveur de la préservation de la masse musculaire.

Arrière-plan

L'inflammation chronique de « bas grade » est un dénominateur commun à de nombreuses tumeurs et l'un des principaux facteurs de la cachexie cancéreuse: les cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-α et l'IL-6 activent les cascades NF-κB/JAK-STAT, augmentent le stress oxydatif, orientent le métabolisme musculaire vers la dégradation des protéines (systèmes ubiquitine-protéasome et autophagolysosomal) et aggravent la tolérance au traitement. À l'autre extrême se trouvent les régimes alimentaires à faible charge inflammatoire. Le régime méditerranéen repose traditionnellement sur l'huile d'olive vierge extra (HOVE) comme principale source de matières grasses; contrairement aux huiles raffinées, l'HOVE conserve un riche ensemble de composés phénoliques (hydroxytyrosol, oléocanthal, oleuropéine, tyrosol, tocophérols), qui, dans les modèles précliniques, réduisent l'expression du TNF-α/IL-6, suppriment le NF-κB/STAT3 et activent la réponse antioxydante Nrf2. Dans les études épidémiologiques et les petites études d'intervention, un régime à base d'olives a été associé à un taux de CRP/IL-6 plus faible et à un meilleur profil métabolique; parallèlement, on s'intéresse de plus en plus à savoir si la consommation régulière d'EVOO peut atténuer l'inflammation systémique chez les patients atteints de cancer et ainsi protéger le muscle squelettique du catabolisme.

Un autre motif est l'axe « intestin-foie-muscle ». Les perturbations de la barrière intestinal et les endotoxines microbiennes augmentent la libération hépatique et systémique de cytokines; l'intestin et le foie sont ainsi les premières cibles des polyphénols alimentaires. Pour l'EVOO, une amélioration de l'équilibre oxydatif rouge, une réduction de l'activité de signalisation TLR4/NF-κB et une normalisation partielle du profil cytokinique ont été décrites dans des modèles de colite et de lésions hépatiques métaboliques. Dans ce contexte, il est logique de tester dans quelle mesure les composants individuels de l'EVOO sont capables de modifier les voies pro-inflammatoires associées à la progression tumorale et à la perte musculaire. Les questions non résolues comprennent la dose-dépendance et la biodisponibilité des phénols (elles varient selon la variété, la méthode de prélèvement et la technologie d'extraction), la tolérance chez les patients affaiblis et, surtout, la présence d'un effet cliniquement significatif sur l'évolution de la cachexie « dure ». C'est dans ce contexte que nous avons réalisé une revue de la littérature examinant systématiquement l'interaction des polyphénols de l'EVOO avec les réseaux de cytokines dans le cancer et leur impact potentiel sur la biologie du muscle squelettique.

Quel est ce travail et pourquoi est-il nécessaire?

• Type d'article: Revue narrative axée sur les interactions des composants de l'EVOO et des cytokines pro-inflammatoires dans le contexte de l'oncologie et de la biologie du muscle squelettique.
• Cibles clés: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; axes de signalisation NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK; voie antioxydante Nrf2.
• Contexte pratique: de la réduction de l’inflammation dans l’intestin et le foie à la protection du tissu musculaire dans la cachexie, une condition qui aggrave le pronostic, la tolérance du traitement et la survie des patients atteints de cancer.

Dans l'intestin et le foie, le tableau est particulièrement clair. Par exemple, dans la culture de cellules du côlon (Caco-2), les oxystérols accélèrent les ROS et la libération d'IL-8/IL-6/iNOS – mais un prétraitement avec un extrait phénolique d'EVOO atténue cette poussée. Dans un modèle de colite (DSS), un régime alimentaire à base d'EVOO a réduit la mortalité et les marqueurs inflammatoires (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) et augmenté l'IL-10; l'enrichissement de l'huile en hydroxytyrosol a renforcé cet effet. Dans le foie, les polyphénols de l'EVOO activent Nrf2, suppriment NF-κB et le stress du RE (PERK), et réduisent la stéatose et la fibrose; dans des régimes riches en graisses chez la souris, l'hydroxytyrosol a réduit l'expression de TNF-α, d'IL-6 et de COX-2.

Quelles molécules d'EVOO « fonctionnent » et à quoi ressemblent-elles dans les expériences?

• Antioxydant hydroxytyrosol/oleuropéine/tyrosol,
  « aspiration » des radicaux libres, réduction du stress oxydatif in vitro (10-100 μM) et in vivo (10-50 mg/kg/jour); atténuation de la libération d'IL-6/TNF-α, suppression d'iNOS/COX-2, inhibition de NF-κB.
• 
  Action anti-inflammatoire de l'oléocanthal, traversant les voies de la douleur (activité de type ibuprofène), inhibition de NF-κB et des cascades pro-inflammatoires; dans l'intestin - réduction de l'activité MPO et des cytokines locales.
• Les effets systémiques
  du régime riche en lipides comprennent une diminution de la charge en LPS, de la proportion de macrophages TLR4⁺ dans l’intestin/le foie et du TNF-α/IFN-γ circulant.

Les auteurs abordent les muscles sous deux angles. En cas d'inflammation locale modérée (lésions, entraînement), le TNF-α et l'IL-6 participent à la régénération et à l'hypertrophie: stimulation de la prolifération des myoblastes, recrutement des cellules immunitaires et initiation de la différenciation. Cependant, en cas de taux systémiques élevés de cytokines (cancer, ICC, sepsis, diabète), ils modifient l'équilibre en faveur du catabolisme: le NF-κB active l'ubiquitine-protéasome et la dégradation des protéines autophagolysosomales, et la suppression d'Akt/mTOR réduit la synthèse; au niveau du SNC, cela entraîne une anorexie et un hypercorticisme. Dans la dystrophie musculaire, le blocage du récepteur de l'IL-6 améliore la régénération; de même, la modulation de l'IFN-γ modifie l'équilibre « prolifération ↔ différenciation ». C'est dans ce contexte qu'il est logique de considérer les polyphénols d'huile d'olive extra vierge comme un adjuvant réduisant le « fond cytokinique » et le stress oxydatif.

Des chiffres et des faits qui donnent l’ampleur du problème

• Cachexie: syndrome hypercatabolique complexe – perte de poids, de masse grasse et musculaire, augmentation des dépenses énergétiques et dysfonctionnement mitochondrial; il survient dans 70 à 90 % des cas de cancers du poumon, du foie et du tractus gastro-intestinal, et dans environ 30 % des cas de cancer du sein et de lymphomes « mous ». Il n’existe pas encore de traitement standard efficace.
• Contexte alimentaire: Un régime méditerranéen (avec de l'huile d'olive extra vierge comme matière grasse de base) a réduit dans les études cliniques le TNF-α, la CRP et l'IL-6, amélioré le bien-être et la tolérance à l'exercice - ce qui soutient indirectement l'hypothèse « anti-cytokine ».

Ce que cela pourrait signifier en pratique (conclusions prudentes, pas un guide de traitement)

• L'huile d'olive extra vierge n'est pas une panacée, mais une ressource environnementale. Son intégration comme matière grasse de base dans une alimentation variée à base végétale permet de réduire l'inflammation de fond, notamment au niveau des intestins et du foie, où se forment une part importante des facteurs de risque de cancer.
• S'il existe un risque de cachexie (tumeurs gastro-intestinales, pulmonaires, hépatiques), il est raisonnable de discuter avec votre médecin d'un régime alimentaire anti-inflammatoire (comprenant de l'huile d'olive extra vierge, du poisson, des légumes, des légumineuses) en adjuvant au traitement standard, plutôt qu'en remplacement de celui-ci.
• La forme et le dosage des biocomposants sont importants dans les expériences, mais dans la vie réelle, il est préférable de se concentrer sur l'huile d'EVOO entière de qualité garantie (profil polyphénolique), et non sur des « pilules » individuelles d'hydroxytyrosol.

Limitations de visualisation

• Il s’agit d’une revue de données expérimentales et précliniques complétées par des études cliniques sélectionnées; de nombreux effets sont démontrés sur les cellules et les animaux.
• Les interactions entre cytokines sont à double face: l'IL-6/TNF-α sont bénéfiques dans la réparation aiguë et néfastes dans la surproduction chronique; l'objectif est de moduler, et non de « tout éteindre ».
• La cachexie est multifactorielle: elle ne peut être stoppée par le seul régime alimentaire; des stratégies complexes sont nécessaires (exercice, soutien nutritionnel, thérapie anti-inflammatoire et antitumorale).

Les principaux points de l'article

• Les polyphénols EVOO réduisent l'activité TNF-α/IL-6 et les cascades inflammatoires en aval (NF-κB/STAT3), tout en activant la protection Nrf2.
• Dans l’intestin et le foie, cela est associé à moins d’inflammation et de dommages, et dans le contexte oncologique, à un environnement moins favorable à la progression.
• Dans le muscle, dans le contexte d'une inflammation chronique, les signaux EVOO aident à déplacer l'équilibre de la dégradation des protéines vers le maintien de la fonction - un argument important dans le risque de cachexie.

Source: De Stefanis D., Costelli P. Composants de l'huile d'olive extra vierge (HOVE): interaction avec les cytokines pro-inflammatoires, étude sur le cancer et la biologie du muscle squelettique. Nutrients 17(14): 2334, 16 juillet 2025. Accès libre. https://doi.org/10.3390/nu17142334