Le poids revient-il après l’arrêt des médicaments amaigrissants GLP-1?

Méta-analyse: Les patients qui arrêtent de prendre des médicaments contre l’obésité reprennent du poids mais conservent une partie de leur perte de poids après un an.

Une méta-analyse a révélé que les patients qui arrêtent de prendre des médicaments contre l'obésité reprennent rapidement du poids, mais surtout, conservent une partie de leur perte de poids initiale un an après l'arrêt du traitement. Cela met en évidence les défis et le potentiel du traitement à long terme de l'obésité.

Dans une étude récente publiée dans la revue BMC Medicine, les chercheurs ont analysé systématiquement des essais contrôlés randomisés (ECR) pour évaluer l’impact de l’arrêt des médicaments anti-obésité (AOM) sur le changement de poids à long terme.

L'étude a révélé qu'une prise de poids significative a débuté huit semaines après l'arrêt du traitement et s'est poursuivie jusqu'à la 20e semaine, en particulier chez les personnes ayant déjà pris des agonistes des récepteurs du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1), chez celles ayant enregistré la perte de poids la plus importante pendant le traitement ou encore chez celles ayant poursuivi l'intervention sur le mode de vie. Cependant, dans plusieurs sous-analyses, ces différences (par exemple entre les personnes ayant perdu plus ou moins de poids initialement) n'étaient pas statistiquement significatives à la 12e semaine.

Inquiétudes concernant l'arrêt du traitement

Plus de 2,2 milliards d’adultes dans le monde étaient obèses en 2020, et ce nombre pourrait atteindre 3,3 milliards d’ici 2035. Cette condition est associée à de graves risques pour la santé, notamment le cancer, les maladies cardiovasculaires et le diabète de type 2.

Le traitement comprend généralement des changements de mode de vie, des médicaments et une chirurgie bariatrique. Parmi ces approches, les médicaments anti-obésité se sont révélés très efficaces pour favoriser la perte de poids et améliorer les résultats de santé associés.

Il est toutefois préoccupant de constater qu'après l'arrêt de médicaments tels que le sémaglutide et l'orlistat, les patients reprennent souvent du poids et que les paramètres métaboliques tels que la glycémie et la tension artérielle se dégradent. On a également signalé une amélioration des profils lipidiques et des taux d'insuline après une prise de poids.

Cependant, la plupart des études se sont jusqu’à présent concentrées sur les approches chirurgicales ou comportementales du traitement de l’obésité, laissant une lacune dans la compréhension des conséquences de l’arrêt du traitement pharmacologique.

À propos de l'étude

L’objectif de cette méta-analyse est de combler cette lacune en évaluant systématiquement les effets à long terme du sevrage des AOM, en particulier la trajectoire des changements de poids dans les semaines et les mois suivants.

L’analyse comprenait des données provenant de 11 essais contrôlés randomisés impliquant 2 466 participants (1 573 dans le groupe de traitement et 893 dans le groupe témoin) qui ont enregistré des données de poids pendant et après le traitement.

L'examen a porté sur une variété de médicaments: six études sur les agonistes du GLP-1, une étude sur un agoniste double GLP-1/GIP, une étude sur l'orlistat, deux études sur la combinaison phentermine-topiramate et une sur la naltrexone-bupropion.

Huit études ont utilisé un placebo et trois des médicaments actifs comme témoins. Toutes les études ont été jugées à faible risque de biais.

Schéma de prise de poids après le sevrage médicamenteux

La prise de poids a commencé environ huit semaines après l'arrêt du traitement et s'est poursuivie jusqu'à la 20e semaine, après quoi elle s'est stabilisée. Aucune différence significative n'a été observée après quatre semaines, mais à partir de la huitième semaine, les patients précédemment traités par AOM ont pris davantage de poids que les témoins.

Valeurs moyennes de gain de poids:

• 1,5 kg à 8 semaines,
• 1,76 kg le 12,
• 2,5 kg le 20,
• 2,3 kg le 26,
• 2,47 kg à 52 semaines.

Cependant, après 52 semaines, les patients prenant les médicaments ont maintenu une perte de poids nette par rapport au niveau de départ, indiquant un bénéfice à long terme même après l’arrêt des médicaments.

Une prise de poids a été observée dans les différents sous-groupes de poids de base, mais aucune différence statistiquement significative n'a été observée. Il est intéressant de noter qu'une prise de poids significative, mesurée par l'indice de masse corporelle (IMC), n'a été observée que chez les participants dont l'IMC était inférieur à 35, ce qui était inattendu.

L'IMC a augmenté de manière similaire au poids à partir de la semaine 10. L'augmentation de l'IMC était de 0,70 et 0,82 kg/m² aux semaines 26 et 52, respectivement.

L'analyse de méta-régression a montré que l'IMC initial, l'état de santé général, le sexe et l'âge n'avaient aucun effet significatif sur la prise de poids. Le type de contrôle, la durée du traitement, la durée du suivi ou le taux de perte de poids n'ont pas non plus eu d'effet sur la prise de poids ultérieure.

Autres facteurs

Une prise de poids significative a été signalée dans les études contrôlées par placebo et par traitement actif, sans différence significative entre les deux.

Les patients souffrant d’obésité isolée et les patients souffrant d’obésité et de diabète de type 2 ont montré une prise de poids comparable après l’arrêt du traitement.

Les participants sous GLP-1 ont montré une prise de poids significative, tandis qu'aucune augmentation statistiquement significative n'a été observée dans les études avec d'autres médicaments. Cependant, la différence entre les groupes GLP-1 et non GLP-1 n'était pas statistiquement significative.

Il est intéressant de noter que même dans les études où les interventions comportementales (activité physique, régime alimentaire) ont été poursuivies après l'arrêt du traitement, les participants ont tout de même pris en moyenne 1,83 kg. En revanche, aucun gain de ce type n'a été observé dans les études sans soutien comportemental continu, mais ces résultats reposent sur un nombre limité de données et doivent être interprétés avec prudence. Les auteurs soulignent que ces données contredisent les conclusions antérieures sur les bénéfices de la poursuite des stratégies comportementales.

Les participants ayant perdu davantage de poids pendant le traitement étaient également plus susceptibles d'en reprendre après l'arrêt du traitement. Cependant, après 12 semaines, la différence était faible entre ceux ayant perdu plus ou moins de poids initialement. Les personnes ayant perdu du poids rapidement et celles ayant perdu du poids lentement ont également repris du poids à peu près dans les mêmes proportions.

Certaines études ont signalé des effets secondaires, mais les données n’étaient pas suffisantes pour établir un lien entre ceux-ci et une prise de poids ultérieure.

Conclusions

Une méta-analyse a révélé que l'arrêt des médicaments anti-obésité entraîne souvent une prise de poids significative, débutant vers huit semaines et se stabilisant en six mois. Ce phénomène est similaire à celui d'une rechute après une chirurgie bariatrique ou une thérapie comportementale.

Une prise de poids a été observée dans tous les groupes, indépendamment du poids initial, de l'IMC et de l'état de santé, et elle était plus importante chez les personnes ayant perdu davantage de poids. Cependant, de nombreuses différences entre les sous-groupes n'étaient pas statistiquement significatives, et le nombre d'études était limité.

Les traitements par GLP-1 ont montré le rebond le plus prononcé, probablement dû à la cessation des effets métaboliques et coupe-faim du médicament. Des facteurs psychologiques et hormonaux pourraient influencer le comportement et la physiologie, mais ceux-ci sont mal compris. Les interventions comportementales n'ont pas empêché la prise de poids, ce qui est incompatible avec les données précédentes. Cela pourrait s'expliquer par le faible nombre d'études et les différences de méthodologie.

Les principales limites sont le petit nombre d'études, l'hétérogénéité des méthodologies et l'attention insuffisante portée aux résultats post-traitement. De plus, la plupart des données ne concernaient que le poids et l'IMC. Des études à plus long terme sont nécessaires pour mieux comprendre le mécanisme de la prise de poids et améliorer les stratégies de traitement de l'obésité.