« Le miel et le cerveau »: comment un produit apicole peut protéger contre la maladie d'Alzheimer - Ce que l'on sait déjà et ce que l'on ignore encore

Nutrients a publié une étude sur le miel, non seulement sucré, mais aussi potentiellement neuroprotecteur. Selon 27 études sélectionnées (cellules, vers, mouches, rongeurs), le miel et ses composés phénoliques réduisent le stress oxydatif et l'inflammation, soutiennent les mitochondries, inhibent l'apoptose neuronale et agissent également sur des « nœuds » clés de la maladie d'Alzheimer: la β-amyloïde (Aβ), la protéine tau hyperphosphorylée et les enzymes acétylcholinestérase et butyrylcholinestérase. Il n'existe pas encore d'essais cliniques randomisés contrôlés (ECR), il est donc trop tôt pour parler de traitement. Mais la voie semble prometteuse, notamment pour les variétés de miel « foncé » riches en polyphénols (châtaignier, bruyère, sarrasin, etc.).

Arrière-plan

• Besoins non satisfaits dans la maladie d'Alzheimer. Malgré l'avènement des anticorps anti-amyloïdes, le bénéfice clinique reste modeste, le traitement est coûteux et comporte des risques. Par conséquent, des stratégies nutritionnelles complémentaires et sûres ciblant les mécanismes sous-jacents de la neurodégénérescence: stress oxydatif, neuroinflammation, dysfonctionnement mitochondrial et altération de la clairance protéique (Aβ/tau) sont activement recherchées.
• Les habitudes alimentaires comme indice. Les régimes méditerranéen et MIND sont associés à un déclin cognitif plus lent. Le dénominateur commun de ces régimes est la présence de polyphénols et d'autres phytonutriments. D'où la logique de s'intéresser aux produits naturels à profil phénolique riche, notamment le miel.
• Qu'est-ce que le miel d'un point de vue biochimique? Ce n'est pas « juste du sucre »: outre le glucose et le fructose, il contient des acides phénoliques et des flavonoïdes (par exemple, quercétine, lutéoline, apigénine, kaempférol, chrysine, pinocembrine), de faibles quantités de vitamines/minéraux, des enzymes et des acides organiques. Les variétés foncées (miel de châtaignier, de sarrasin, de forêt; miel de manuka, de tualang/kelulut) sont généralement plus riches en phénols.
• Base de données probantes actuelle. La plupart des données sont précliniques (modèles cellulaires, C. elegans, drosophile, rongeurs). Elles présentent un tableau cohérent: diminution du stress oxydatif et de l'inflammation, et amélioration des tests de mémoire comportementale avec le miel ou ses extraits. Il n'existe pas encore d'essais cliniques randomisés chez l'homme; il s'agit donc davantage d'un potentiel que d'un traitement éprouvé.

Limitations et pièges importants

• Sucres et métabolisme: miel - calories et glucides; les personnes atteintes de diabète/résistance à l'insuline ont besoin d'un calcul particulier et d'une approche individuelle.
• Variabilité de la composition: le profil phénolique dépend fortement de l’origine botanique et géographique, de la saison et du stockage; une « cuillère à soupe de miel » n’est pas une dose standard de principes actifs.
• Qualité et sécurité: risque de falsification/surdosage de lots de sirop, traces de pesticides/antibiotiques provenant de producteurs peu scrupuleux; le miel est contre-indiqué aux enfants de moins de 1 an en raison du risque de botulisme.
• Biodisponibilité: Tous les phénols ne sont pas absorbés de manière égale et ne traversent pas la BHE; une pharmacocinétique humaine est nécessaire.

Ce que les chercheurs doivent faire ensuite

1. Standardiser le « passeport » phénolique du miel testé (profil quantitatif des molécules clés), doser par équivalent phénolique, et non par grammes de produit.
2. Réaliser des travaux précliniques de haute qualité avec des critères d'évaluation communs (Aβ/p-Tau, microglie, mitochondries) et des doses réalistes.
3. Lancement d'ECR pilotes chez l'homme (MCI/MA précoce): batteries cognitives + neuroimagerie et fluides (plasma/LCR Aβ, p-Tau, marqueurs inflammatoires), contrôle glycémique et pondéral.
4. Comparez le miel avec d’autres produits de la ruche (propolis/gelée royale) et découvrez où l’effet est le plus fort/le plus sûr.

Le minimum pratique pour le lecteur d'aujourd'hui. Le miel ne guérit pas la démence et ne remplace pas un traitement prescrit. Il est raisonnable de l'envisager dans le cadre d'un régime alimentaire (en particulier les variétés foncées à forte teneur en phénols) en l'absence de contre-indications, compte tenu des sucres, des calories et de la qualité du produit.

Qu'est-ce qui a été démantelé exactement?

Les auteurs ont effectué une recherche systématique dans PubMed, Scopus et Web of Science et, après filtrage, ont laissé 27 articles uniques sur le miel et les extraits de miel dans le contexte de la maladie d'Alzheimer. La revue porte sur les miels de manuka, d'avocat, d'acacia, de tualang, de kelulut (miel sans dard), de châtaignier, de café et d'autres variétés. L'activité biologique dépend fortement de l'origine botanique et de la composition en composés phénoliques: les miels plus foncés contiennent généralement plus de polyphénols.

Comment le miel peut « soutenir » le cerveau dans la maladie d'Alzheimer

• Bouclier antioxydant. Le miel et ses extraits ont réduit l'excès d'espèces réactives de l'oxygène (ERO), augmenté les niveaux de glutathion et l'activité enzymatique SOD/CAT/GPx, et activé la voie Nrf2, principal capteur cellulaire de la défense antioxydante. Ceci a été démontré en cultures cellulaires et dans des modèles de C. elegans/drosophile et de rongeurs.
• Mitochondries sous protection. L'extrait de miel de châtaignier a empêché la perte du potentiel membranaire mitochondrial des neurones endommagés par le glutamate, contribuant ainsi au fonctionnement des « centrales énergétiques » cellulaires.
• Effet anti-inflammatoire. Dans plusieurs études, le miel a « inhibé » la voie de signalisation NF-κB et les dérivés de molécules inflammatoires (COX-2, iNOS, TNF-α, IL-6), ce qui est probablement également facilité par l'activation de Nrf2.
• Anti-apoptose. Chez les rongeurs, le miel de châtaignier et de kelulut a réduit le nombre de cellules apoptotiques dans le cortex, entraînant des modifications du profil génétique: diminution: FAS-L, P27, BIM, augmentation: Bcl-2; parallèlement, l'expression du BDNF a augmenté.
• Amyloïde et tau. Dans les modèles animaux, le miel a réduit l'accumulation d'Aβ1-42, a rééquilibré l'activité de l'Aβ1-40, moins collante, et a réduit les taux de p-Tau dans l'hippocampe du rat. Certains phénols du miel (par exemple, la rutine, la lutéoline, l'acide 3,4-dicaféoylquinique) ont montré une forte affinité pour BACE1, une enzyme clé de l'amyloïdogenèse.
• Cholinestérases et monoamine oxydase. Plusieurs variétés (sarrasin, multiflore, acacia, manuka, etc.) ont inhibé l'AChE/BChE in vitro; chez les rats nourris au miel d'acacia, l'activité de l'AChE a diminué dans le cerveau et le sérum. Chez les rats âgés, une diminution de l'AChE a également été observée. Certains miels/produits de la ruche ont inhibé l'activité de la MAO lors des tests sur les microsomes.

« De quelle quantité de miel avez-vous besoin? » – honnêtement à propos des doses

Les auteurs fournissent une ligne directrice pour la conversion des doses des rats aux humains en fonction de la surface: 1 g/kg pour un rat ≈ 161 mg/kg pour un humain, soit environ 9 à 10 g de miel par jour pour un adulte de 60 kg — une valeur parfaitement cohérente avec la réalité. Il s'agit toutefois d'une estimation approximative de laboratoire et non d'une recommandation d'automédication.

Où le miel peut « pénétrer » plus fort

Les effets sont plus visibles dans les miels riches en phénols (variétés foncées: miels de châtaignier, de sarrasin, de forêt; ainsi que miels de manuka, de tualang/kelulut). Ils contiennent de nombreux acides phénoliques et flavonoïdes – quercétine, lutéoline, apigénine, kaempférol, chrysine, pinocembrine, etc. – qui « détiennent » des propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires.

Qu’est-ce que cela signifie pour les gens?

• Ce n'est pas un remède contre la maladie d'Alzheimer. Les données probantes sont encore précliniques; il n'existe aucun essai clinique randomisé sur le miel dans la maladie d'Alzheimer. On ne peut parler que d'un potentiel effet complémentaire dans le cadre de l'alimentation.
• La qualité est primordiale. La composition du miel varie selon la variété, la région, la récolte et le stockage. C'est pourquoi il est difficile de prescrire une dose journalière sans connaître le profil phénolique.
• Sucres et sécurité. Tout miel contient des glucides. Les personnes diabétiques qui surveillent leur poids doivent tenir compte de l'apport calorique et de la charge glycémique; elles doivent choisir leur régime alimentaire en collaboration avec un médecin ou un nutritionniste.

Que devraient faire les scientifiques ensuite?

• Mener des études animales bien conçues avec des critères d’évaluation cohérents (Aβ/p-Tau, tests cognitifs, neuroimagerie) et des doses/formulations réalistes.
• Lancer des ECR cliniques (par exemple chez des patients atteints de MSI/MA précoce) en sélectionnant du miel avec un profil phénolique vérifié; examiner les biomarqueurs (LCR/plasma Aβ, p-Tau, inflammation) et les résultats cognitifs.
• Pour clarifier la biodisponibilité des principaux phénols du miel et leur pharmacocinétique chez l’homme: c’est à cause de ce « goulot d’étranglement » que les effets bénéfiques du tube à essai n’atteignent pas toujours la clinique.

Source: Navarro-Hortal MD et al. Le miel comme agent neuroprotecteur: perspectives moléculaires sur son rôle dans la maladie d'Alzheimer, Nutrients 17(16): 2577, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17162577