Le magnésium et le cerveau: un aperçu complet de la dépression, de la migraine et de la démence, là où les preuves sont les plus solides

Le magnésium est depuis longtemps au cœur des débats sur le « système nerveux »: il intervient dans des centaines de réactions, module l'excitation neuronale et influence le tonus vasculaire et l'inflammation. Une équipe de l'Université Semmelweis a collecté des données cliniques entre 2000 et 2025 et publié une revue dans Nutrients sur le rôle du magnésium dans la dépression, la migraine, la maladie d'Alzheimer et le vieillissement cognitif. L'idée de base est simple, mais concrète: la carence en magnésium est plus fréquente chez les patients atteints de ces affections et est associée à de moins bons résultats; des suppléments de magnésium sont parfois utiles, mais l'effet dépend du diagnostic, de la forme de magnésium, de la dose et de l'état initial, et les données sont mitigées.

Arrière-plan

Le magnésium est l'un des électrolytes cérébraux clés. C'est un bloqueur naturel des récepteurs NMDA (inhibant l'excitotoxicité), il participe à la transmission GABAergique, régule l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, le tonus vasculaire et les voies inflammatoires et antioxydantes. Au niveau de la population, la carence chronique en magnésium n'est pas rare: une alimentation riche en aliments ultra-transformés, une faible proportion de céréales complètes/légumineuses/légumineuses vertes et des facteurs de risque (résistance à l'insuline, alcoolisme, âge avancé, prise d'IPP et de diurétiques) augmentent le risque d'hypomagnésémie latente. Cependant, la concentration sérique standard est un marqueur approximatif: des déficits intracellulaires importants peuvent être masqués par un sérum « normal », ce qui complique la sélection des participants et explique l'incohérence des résultats cliniques.

L'intérêt pour le magnésium en neurologie et en psychiatrie repose sur trois sources de données probantes. Premièrement, les études observationnelles: les patients souffrant de dépression, de migraine et de déclin cognitif sont plus susceptibles d'avoir un faible taux de magnésium; chez les personnes âgées, le magnésium sérique présente une relation en U avec le risque de démence (des taux faibles comme élevés sont dangereux). Deuxièmement, les modèles mécanistes: le magnésium modifie l'équilibre excitation/inhibition, améliore la réactivité neurovasculaire, module les cascades pro-inflammatoires et la réponse au stress; pour la migraine, des effets sur l'excitabilité corticale et le système trigéminovasculaire sont ajoutés. Troisièmement, les essais cliniques: plusieurs ECR et schémas pratiques montrent les bénéfices d'une supplémentation en magnésium dans la migraine (en particulier les formes orales et les protocoles nutritionnels combinés) et dans la dépression, principalement comme adjuvant chez les personnes carencées; pour les troubles cognitifs, les signaux sont hétérogènes et dépendent de la forme de magnésium et du statut initial.

Les lacunes sont également évidentes. Les formulations (oxyde, citrate, chlorure, L-thréonate, etc.), les doses et les durées varient selon les études; les participants sont rarement stratifiés selon leur statut magnésien initial et les carences associées (vitamine D, groupe B). Les biomarqueurs de statut (Mg sérique vs ionisé, Mg érythrocytaire) sont mal standardisés, et les résultats cliniques (échelles de dépression, migraine, tests cognitifs) ne sont souvent pas totalement comparables. Enfin, il est important de prendre en compte l'équilibre avec le calcium et l'alimentation globale: l'effet du magnésium n'est pas une « pilule en vase clos », mais un élément d'un régime alimentaire.

Dans ce contexte, cette revue systématique vise à décomposer le tableau par diagnostic, forme et dose, à séparer les situations où le magnésium peut déjà être recommandé comme adjuvant (par exemple, migraine, dépression avec hypomagnésémie confirmée) des domaines où davantage de preuves sont encore nécessaires (vieillissement cognitif/démence), et à indiquer comment améliorer la conception des futurs ECR: sélection précise par statut en magnésium, choix des formes biodisponibles, résultats standardisés et contrôle des facteurs de confusion.

Quoi de neuf dans la revue

• Dépression: les études observationnelles établissent un lien constant entre un faible taux de magnésium et des symptômes plus graves; les ECR montrent des résultats mitigés, mais parfois positifs (amélioration des scores de dépression avec MgO/MgCl₂, notamment chez les patients présentant une hypomagnésémie avérée). Les mécanismes possibles incluent des effets sur le glutamate/GABA, l'axe HHS et des effets anti-inflammatoires.
• Migraine: certains patients ont un faible taux de magnésium dans le sang/le LCR; les essais cliniques montrent que les complexes oraux (par exemple, magnésium + riboflavine + coenzyme Q10) et le citrate de magnésium peuvent réduire la fréquence/l'intensité des crises; le MgSO₄ intraveineux n'aide pas toujours et est inférieur aux antiémétiques/neuroleptiques standards dans la douleur aiguë aux urgences.
• Maladie d'Alzheimer et cognition: chez les personnes âgées, la relation avec le magnésium est non linéaire: des taux sériques de magnésium trop faibles ou trop élevés sont associés à un risque accru de démence (étude de Rotterdam). Dans certaines cohortes, un apport alimentaire/total en magnésium plus élevé et un rapport calcium/magnésium « sain » sont associés à une meilleure fonction cognitive et à un risque moindre de DCL/démence; des études d'intervention ont également montré une amélioration de la mémoire grâce au L-thréonate de magnésium, mais les résultats sont mitigés.

Sous ce tableau se cache la physiologie: le magnésium bloque les récepteurs NMDA (limitant l'excitotoxicité), maintient la protection antioxydante et affecte la régulation vasculaire et immunitaire. Dans la migraine, le contrôle du système trigéminovasculaire et de l'excitabilité corticale s'ajoute; dans la dépression, l'équilibre des médiateurs et l'axe du stress; dans la démence, un ralentissement hypothétique des voies neurodégénératives. Mais, comme le soulignent les auteurs, le chemin entre le mécanisme et la clinique est semé d'embûches.

Qu'est-ce qui a été testé exactement en clinique (à partir des exemples d'examen)

• Dépression (ECR):
  - MgO 500 mg/jour pendant 8 semaines: diminution des scores BDI, augmentation du Mg sérique;
  - MgCl₂ chez les personnes âgées diabétiques et hypomagnésémiques: augmentation du taux de Mg, effet clinique comparable à l'imitramine;
  - Les associations avec la vitamine D ont montré une diminution plus prononcée des marqueurs et symptômes inflammatoires dans les études individuelles. Conclusion: adjuvant, notamment en cas de carence en magnésium.
• Migraine:
  - Complexes oraux (Mg + riboflavine + CoQ10): moins de jours de douleur, intensité plus faible, meilleure efficacité subjective;
  - Mg-citrate 600 mg/jour: moins de crises, sévérité réduite, perfusion corticale augmentée selon SPECT;
  - Comparaison avec le valproate: les deux options sont sûres et efficaces, aucune différence claire n'a été trouvée dans la conception croisée; - MgSO₄ IV aux urgences: à certains endroits meilleur que le placebo selon les échelles de douleur, mais perd face à la proclopérazine en
  termes de proportion de soulagement de la douleur.
• Vieillissement cognitif/démence:
  - cohortes américaines, japonaises, etc.: apport en Mg plus élevé → meilleurs scores cognitifs composites (en particulier chez les femmes, les blancs non hispaniques et avec une vitamine D adéquate);
  - Le rapport Ca:Mg est important (trop de calcium avec trop peu de magnésium - risque);
  - Interventions brèves uniques (L-thréonate de magnésium) - signaux d'amélioration de la mémoire chez les personnes âgées, des ECR plus importants sont nécessaires.

Avis de non-responsabilité importants

• Il s’agit d’une revue d’études cliniques: de nombreuses données observationnelles et des ECR hétérogènes; les inférences causales sont limitées.
• L’effet de la supplémentation est plus important chez les personnes présentant une carence initiale en magnésium et dans les approches combinées (alimentation/cofacteurs).
• Les formes et les doses varient, tout comme la durée des cures; il n’existe pas de protocoles « magiques » uniformes.

Qu'est-ce que cela signifie pour le lecteur?

• La nutrition d'abord: la plupart des signaux proviennent d'études diététiques - un apport régulier en magnésium alimentaire (céréales complètes, légumineuses, noix, légumes verts, poisson) maintient des niveaux normaux sans risque de « surdosage ».
• Suppléments – comme indiqué: dans la dépression et la migraine, le magnésium peut être un adjuvant, notamment en cas d'hypomagnésémie confirmée en laboratoire; dans le déclin cognitif, des perspectives existent, mais des ECR de grande envergure sont nécessaires. Consultez un médecin, en tenant compte de vos reins, de vos médicaments et des maladies concomitantes.
• Équilibre, pas maximalisme: en cognition, le corridor optimal est important: des taux de magnésium sérique trop bas ou trop élevés sont associés à un risque plus élevé (données de Rotterdam).

Résumé

Le magnésium n'est certainement pas hors sujet dans le débat sur le cerveau: il « maintient » l'excitabilité, les vaisseaux sanguins et l'inflammation. Mais pour que cela se traduise par des recommandations cliniques claires et universelles, la science doit affiner les doses, les formes et les groupes de patients où le bénéfice est maximal. Pour l'instant, une stratégie raisonnable consiste à suivre un régime alimentaire, à dépister les carences et à utiliser prudemment les adjuvants selon les indications.

Source: Varga P. et al. Le rôle du magnésium dans la dépression, la migraine, la maladie d'Alzheimer et la santé cognitive: une revue complète. Nutrients (2025) 17(13): 2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216