Le magnésium dans le collimateur de l'oncologie: où il aide, où il gêne et où il est trop tôt pour tirer des conclusions

Nutrients a publié une revue narrative pratique qui rassemble toutes les connaissances actuelles sur le magnésium (Mg²⁺) en oncologie – du risque de développement du cancer et des effets secondaires du traitement aux données controversées sur l'effet « boost » des médicaments antitumoraux. Les auteurs rappellent que le Mg²⁺ est un cofacteur de centaines d'enzymes, un participant à la synthèse de l'ADN/ARN et un « électrolyte apaisant » pour les systèmes nerveux et cardiovasculaire. Mais dans le cancer, son rôle est double: une quantité suffisante est nécessaire au fonctionnement normal des tissus immunitaires et métaboliques, tandis qu'une carence s'accompagne parfois paradoxalement d'une meilleure réponse à certains médicaments ciblés. Cette revue met l'accent sur le magnésium et propose aux cliniciens des recommandations pragmatiques pour la surveillance et la correction.

Arrière-plan

Le magnésium est l'un des principaux modificateurs « invisibles » du milieu interne: cofacteur de centaines d'enzymes, stabilisateur de l'ADN/ARN et des membranes, compagnon indispensable de l'ATP (le Mg-ATP est la monnaie de fonctionnement de la cellule), régulateur des canaux ioniques et de la conductivité myocardique. Ceci est particulièrement important en oncologie: tout traitement qui « atteint » les cellules en division ou l'épithélium intestinal et rénal perturbe facilement l'équilibre magnésien; même une hypomagnésémie modérée augmente le risque d'arythmie, de convulsions, de faiblesse, de troubles de l'attention, aggrave les nausées et dégrade la qualité de vie.

En clinique, la carence en magnésium apparaît le plus souvent sous cisplatine et autres platines (canalopathie tubulaire rénale → magnésiurie), ainsi que lors d'un traitement par anticorps anti-EGFR (cétuximab, panitumumab), où le blocage de l'EGFR dans les tubules perturbe la réabsorption du Mg²⁺. D'autres « accélérateurs » sont les inhibiteurs de la pompe à protons, les diurétiques de l'anse et les diurétiques thiazidiques, la diarrhée chronique, l'âge avancé et les carences nutritionnelles. D'où la nécessité systématique: au début et pendant le traitement, mesurer les taux de Mg²⁺, de potassium et de calcium, corriger la carence et veiller à l'hydratation, notamment dans le cadre des schémas thérapeutiques à base de platine, où le magnésium s'est avéré efficace pour réduire la néphrotoxicité.

Parallèlement, le rôle du magnésium dans la réponse antitumorale est ambigu. D'une part, la « normomagnésémie » maintient le contexte anti-inflammatoire, la stabilité génomique et les fonctions effectrices immunitaires – autant de facteurs potentiellement favorables à la survie du patient pendant le traitement et à sa réadaptation. D'autre part, plusieurs observations sur le cancer colorectal métastatique avec anti-EGFR ont montré que de faibles taux de Mg²⁺ étaient associés à une meilleure survie sans progression; l'effet du magnésium sur les voies de signalisation et le microenvironnement tumoral est discuté d'un point de vue mécaniste. Il ne s'agit pas d'une raison pour induire spécifiquement une carence, mais d'un argument en faveur d'une correction individualisée: « traiter le patient, et non le nombre dans l'analyse ».

Enfin, les objectifs de prévention et d'« adjuvant » vont au-delà d'une simple molécule. Le magnésium alimentaire (céréales complètes, légumineuses, noix, légumes verts, eau « calcaire ») a été associé à des profils métaboliques plus favorables et, dans certaines études de cohorte, à un risque légèrement plus faible de certaines tumeurs, notamment colorectales. Mais il s'agit là de corrélations: des recommandations universelles de supplémentation dans la population atteinte de cancer sont impossibles sans ECR prenant en compte le type de tumeur, le schéma thérapeutique, les médicaments concomitants et l'état nutritionnel initial.

C'est dans cette réalité mixte - où le magnésium est à la fois un facteur de sécurité du traitement et une variable de la biologie tumorale complexe - qu'une revue pratique est nécessaire: elle systématise les mécanismes, les risques, les scénarios cliniques et propose des lignes directrices de bon sens pour la surveillance et la correction, en évitant les extrêmes du « prescrire à tout le monde » ou du « personne n'en a besoin ».

Ce qui a été discuté dans la revue

• Quels mécanismes lient le Mg²⁺ à la cancérogenèse (transporteurs TRPM/CNNM/SLC41, effets sur la réparation de l'ADN, mitochondries, inflammation).
• Où et pourquoi l'hypomagnésémie survient-elle en oncothérapie (schémas thérapeutiques contenant du platine, anticorps anti-EGFR, IPP, âge, maladies concomitantes).
• Que disent les données cliniques sur la prévention de la néphrotoxicité, de la neuropathie, des risques cardiaques, de la douleur, de la constipation avec les opioïdes?
• Comment l'apport alimentaire en magnésium et les taux sériques sont associés (ou non associés) au risque de tumeurs individuelles.

L'aspect le plus pratique concerne peut-être les effets secondaires du traitement. Les platines (principalement le cisplatine) « expulsent » le Mg²⁺ par les reins, ce qui entraîne des convulsions, des arythmies et un risque accru de néphrotoxicité. Des revues systématiques montrent que l'hydratation associée à une supplémentation en Mg²⁺ réduit significativement le risque de néphrotoxicité induite par le cisplatine; l'une des méta-évaluations donne un rapport de cotes d'environ 0,22. L'hypomagnésémie est un effet de classe fréquent dans le contexte d'un traitement anti-EGFR (cétuximab/panitumumab). Il est intéressant de noter que, dans le cas du gène KRAS de type sauvage dans le cancer colorectal métastatique, une baisse du taux sanguin de Mg²⁺ était associée à une meilleure survie sans progression et à une meilleure survie globale. Cependant, il ne s'agit pas d'une « recommandation d'induire une carence », mais d'un signal pour une surveillance attentive et une personnalisation de la correction. Les inhibiteurs de la pompe à protons et les diurétiques sont d'autres facteurs de risque d'hypomagnésémie.

En bref sur les sections où le magnésium « fait la différence » en oncothérapie

• Néphrotoxicité du platine (prophylaxie):
  l'hydratation + Mg²⁺ (8-16 mEq) est une mesure standard dans les schémas thérapeutiques à base de cisplatine; des études plus récentes confirment un effet protecteur, bien que le schéma thérapeutique optimal soit encore en cours de clarification.
• Anti-EGFR (cétuximab/panitumumab):
  l'hypomagnésémie est fréquente; la relation avec les résultats est contradictoire: les méta-analyses montrent une meilleure survie sans progression (SSP) et survie globale (SG) avec un faible taux de Mg²⁺, mais il existe également des études sur une aggravation du pronostic en cas de baisse précoce du Mg²⁺ pendant la chimio-immunothérapie. Correction – selon le tableau clinique et le degré de déficit, sous surveillance électrolytique.
• Radiothérapie (radioprotection):
  le maintien d'un statut micronutritionnel adéquat, notamment en Mg²⁺, fait partie du soutien nutritionnel, notamment en cas d'atteinte gastro-intestinale.
• Polyneuropathie (CIPN):
  les perfusions prophylactiques de Mg²⁺ (ou Ca²⁺/Mg²⁺) n'ont pas montré de bénéfice constant dans les ECR; avec l'oxaliplatine, l'hypomagnésémie préthérapeutique est associée à une CIPN plus sévère et à un apport alimentaire plus élevé de Mg²⁺ avec une prévalence et une gravité de neuropathie plus faibles.
• Douleur et constipation induite par les opioïdes:
  le L-thréonate de magnésium et le MgSO₄ intraveineux ont donné des résultats mitigés dans le soulagement de la douleur; dans la constipation induite par les opioïdes, l'oxyde de magnésium est considéré comme l'une des options efficaces (avec les laxatifs osmotiques et les antagonistes des récepteurs μ-opioïdes périphériques), mais les données des ECR sont limitées.

Une partie de la revue est consacrée aux risques de cancer et à l'alimentation. Le tableau est contrasté. Les signaux les plus cohérents concernent le cancer colorectal: un apport alimentaire élevé en Mg²⁺ et/ou une eau « dure » sont corrélés à un risque réduit (l'effet est faible, mais reproductible globalement). Concernant le foie, dans le contexte d'une stéatose hépatique non alcoolique, un taux sérique élevé de Mg²⁺ était associé à un risque plus faible de CHC. Concernant la glande mammaire, les poumons, la thyroïde et l'œsophage, les résultats sont hétérogènes et dépendent de la conception de l'étude et des facteurs associés. La conclusion des auteurs est lucide: l'alimentation en Mg²⁺ peut contribuer à la prévention de tumeurs individuelles, mais il n'y a aucune raison de recommander des suppléments « au cas où ». Il est préférable de maintenir un apport adéquat par l'alimentation (céréales complètes, légumineuses, noix, légumes verts) et de corriger la carence selon les indications.

Que doivent faire un médecin et un patient?

• Mesure avant et pendant le traitement:
  pour tous sous platine et anti-EGFR - Mg²⁺ de base, puis surveillance régulière en tenant compte du risque (IPP, diurétiques, diarrhée, vieillesse).
• Ajuster selon le degré et les symptômes:
  du régime et des sels oraux au MgSO₄ intraveineux en cas de carence sévère ou de symptômes (convulsions, arythmie), sans oublier la surveillance potassique/calcique et ECG.
• Prévention de la néphrotoxicité:
  dans les schémas thérapeutiques à base de cisplatine, respecter l’hydratation avec supplémentation en magnésium; c’est la mesure présentant le meilleur rapport preuves/bénéfices.
• Ne « traitez pas le marqueur », mais la personne:
  avec les anti-EGFR, évitez le « rattrapage » automatique du Mg²⁺ à la norme sans signes cliniques – gardez à l’esprit qu’une légère hypomagnésémie accompagne parfois une meilleure réponse, mais équilibrez toujours avec les risques d’arythmie et la qualité de vie.

Globalement, les auteurs soulignent le paradoxe: le magnésium est à la fois un « pour » et un « contre ». D’une part, une quantité suffisante de Mg²⁺ maintient la stabilité génomique, la surveillance immunitaire et un contexte anti-inflammatoire. D’autre part, les modèles montrent qu’une disponibilité réduite de Mg²⁺ peut inhiber la prolifération et l’angiogenèse tumorale, tandis qu’une hypomagnésémie associée à plusieurs médicaments ciblés est associée à une meilleure réponse. La solution ne réside pas dans les extrêmes, mais dans les contextes: stratifier les patients selon le risque de carence, le type de traitement et les comorbidités, puis agir en fonction du tableau clinique, sans perdre de vue les reins et le cœur. Et surtout, ne pas remplacer l’alimentation par des gélules « préventives » tant qu’il n’existe pas de raisons convaincantes de le faire.

Résumé

Le magnésium est un modificateur environnemental important en oncologie, mais il ne constitue pas une solution miracle contre le cancer. Il est essentiel de surveiller et d'ajuster les schémas thérapeutiques à base de cisplatine et d'anti-EGFR; de modifier l'alimentation pour un apport suffisant en magnésium; de ne prendre des suppléments que lorsque cela est indiqué et sous contrôle clinique. Tout le reste fera l'objet de futurs ECR: quand, pour qui, dans quelle mesure et sous quelle forme le magnésium améliore réellement les résultats et la sécurité.

Source: Sambataro D. et al. Revue narrative pratique sur le rôle du magnésium dans le traitement du cancer. Nutrients 17(14): 2272, 2025. Accès libre. https://doi.org/10.3390/nu17142272