Le dispositif intravésical TAR-200 offre un taux de régression complète de 82 % dans le cancer de la vessie

Les résultats de l'étude de phase IIb SunRISe-1, publiés dans le Journal of Clinical Oncology, ont montré que le mini-dispositif TAR-200 (capsule intravésicale en forme de bretzel) à libération lente de gemcitabine produisait 82,4 % de réponses complètes chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif à haut risque (CVNMI) résistant au BCG et présentant un carcinome in situ (CIS). Les réponses étaient durables: la durée médiane de réponse était d'environ 25,8 mois; la plupart des patients ont évité une cystectomie radicale en 1 à 2 ans.

Arrière-plan

Ce qui est déjà approuvé aux États-Unis pour le HR-NMIBC non sensible au BCG (CIS ± tumeurs papillaires).

1. Pembrolizumab (systémique, 2020) - pour les patients non éligibles à la cystectomie.
2. Nadofaragene firadenovec (ADSTILADRIN) - thérapie génique (adénovecteur IFN-α2b), par voie intravésicale une fois tous les 3 mois.
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, agoniste de l'IL-15) + BCG - par voie intravésicale.

Ces options ont élargi l’arsenal de préservation des organes et établi des critères de référence pour les points finaux (fréquence et durée de la réponse complète).

• Pourquoi s'intéresse-t-on à la chimiothérapie locale à long terme? Face aux déficits périodiques en BCG et à l'hétérogénéité des réponses, l'attention s'est portée sur la chimiothérapie intravésicale et l'administration prolongée et régulière du médicament. D'où le développement de systèmes à libération contrôlée (notamment avec la gemcitabine) comme moyen de maintenir une exposition locale élevée avec une toxicité systémique minimale.
• Qu'est-ce que TAR-200? Il s'agit d'une solution intravésicale en forme de bretzel contenant des mini-comprimés de gemcitabine. Administrée par cathéter en ambulatoire, elle libère ensuite le médicament uniformément dans la vessie pendant une durée maximale de 3 semaines (mécanisme osmotique). Les premières études ont démontré sa faisabilité technique et une sécurité acceptable.
• Où en est SunRISe-1? Il s'agit d'une étude de phase IIb menée chez des patients atteints d'un TVN-HR non réactif au BCG avec CIS. La nouvelle publication du JCO fait état d'un taux de réponse complète très élevé (≈82 %) et d'une durée médiane de réponse d'environ 25,8 mois, avec une bonne tolérance – l'un des meilleurs résultats de « préservation de la vessie » dans ce domaine à ce jour.
• Comment cela se compare-t-il aux recommandations actuelles? L'AUA et l'EAU soulignent que dans le cas d'un CVNIM non réactif au BCG, la cystectomie reste la méthode standard présentant le risque de progression le plus faible. Cependant, pour les patients souhaitant ou non subir une intervention chirurgicale, des options de préservation d'organes sont disponibles dans le cadre de schémas thérapeutiques approuvés ou d'essais cliniques. L'émergence de données solides sur le TAR-200 élargit potentiellement le champ de ces options.
• Contexte réglementaire et de recherche. Depuis 2018, la FDA a formalisé les critères d'évaluation pour cette catégorie (la réponse complète et sa stabilité dans des fenêtres cliniques données), permettant l'obtention d'autorisations sur la base d'études à cycle unique. Dans ce contexte, TAR-200 a déjà été soumis à la FDA pour examen; parallèlement, des études de phase III sont en cours (par exemple, SunRISe-3 dans le cancer du sein non mitochondrial à haut risque (HR-NMIBC) naïf au BCG: TAR-200 ± anti-PD-1 cetrelimab).
• Pourquoi la « durabilité » de la réponse et la rétention vésicale sont-elles importantes? Pour les patients, les principaux résultats sont la préservation des organes et le contrôle de la maladie sans progression/cystectomie. Par conséquent, les publications de l'étude TAR-200 mettent en évidence séparément les proportions sans cystectomie à 12 et 24 mois (≈87 % et 76 %); cela traduit une RC élevée en un gain concret de qualité de vie.
• Questions restantes: Des comparaisons directes avec d'autres options approuvées (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; pembrolizumab systémique), des données réelles, ainsi qu'une évaluation économique (fréquence des manipulations, coût des procédures de dispositif/service) et une clarté sur la manière dont le TAR-200 s'intégrera dans les pénuries/logistiques de BCG dans les systèmes de santé sont nécessaires.

Qu'ont-ils inventé?

Le TAR-200 est une petite plateforme médicamenteuse en forme de bretzel qu'un urologue insère dans la vessie par cathéter en ambulatoire. À l'intérieur se trouvent des mini-comprimés de gemcitabine; le dispositif libère le médicament uniformément sur une période allant jusqu'à 3 semaines, assurant des concentrations locales élevées et un bruit de fond systémique minimal. Dans l'étude SunRISe-1, le médicament a été administré toutes les 3 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la 96e semaine.

Qui a été traité et quels ont été les résultats?

L'analyse clé concerne la cohorte 2: patients atteints de CIS (± tumeurs papillaires) qui n'avaient pas répondu auparavant au BCG et ne subissaient pas de cystectomie immédiate.

• Réponse complète (RC) – 82,4 % (IC à 95 % ~73–90 %).
• Durabilité: La durée médiane de réponse était de 25,8 mois; les estimations de Kaplan-Meier ont montré des taux de réponse significatifs à 12 et 24 mois.
• Conservation de la vessie: 86,6 % sans cystectomie à 12 mois et 75,5 % à 24 mois.
• Sécurité: Symptômes urologiques principalement locaux; des événements indésirables graves sont survenus dans environ 6 % des cas de la cohorte 2.

Pourquoi est-ce important?

L'option de secours standard pour le TVN résistant au BCG reste la cystectomie radicale, une intervention majeure ayant un impact significatif sur la qualité de vie. Ces dernières années, des options de préservation de la vessie ont émergé (thérapie génique nadofaragène firadenovec/Adstiladrin, immunothérapie ANKTIVA (N-803) + BCG), mais leurs réponses complètes sont généralement inférieures à 80 %. Dans ce contexte, le TAR-200 se distingue par son taux élevé de réponse complète en monothérapie et son potentiel de réduction du nombre de cystectomies.

Comment ça marche « dans la vie »

L'idée est simple: au lieu d'instillations hebdomadaires, une micropompe à long terme est installée directement dans la cavité vésicale. Il s'agit de:

• Simplifie la logistique (visites moins fréquentes, exposition stable),
• Augmente la dose locale sans toxicité systémique,
• Un contact prolongé peut permettre une meilleure « atteinte » des cellules de la paroi vésicale. Des études précliniques et cliniques préliminaires ont montré que le dispositif est bien toléré et assure une libération contrôlée pendant 21 jours.

Quelle est la prochaine étape?

Sur la base de ces résultats, la FDA a accordé une évaluation prioritaire au TAR-200 dans le traitement du cancer du sein non mitochondrial à haut risque résistant au BCG, avec des études de phase III parallèles (SunRISe-3/-5), incluant des comparaisons avec la chimiothérapie et des associations avec l'anti-PD-1 (cétrelimab). Si cela se confirme, cela fournirait aux urologues une « notice médicamenteuse » modulaire comme nouvelle norme de soins pour la préservation de la vessie.

Limites et questions

Il s'agit d'une étude de phase IIb axée sur la population CIS; certains chiffres (par exemple, la durée de réponse) sont basés sur des courbes encore en cours de maturation et devront être vérifiés en phase III et dans les registres. Il est également important de comprendre le fonctionnement du TAR-200 en cas de déficit en BCG (ANKTIVA nécessitant une association avec le BCG) et de déterminer où ce dispositif s'intègre idéalement parmi les dispositifs déjà approuvés Adstiladrin et ANKTIVA+BCG en termes de disponibilité, de coût et de préférence des patients.

Source: Daneshmand S. TAR-200 pour le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire à haut risque et non réactif au BCG: résultats de l'étude de phase IIb SunRISe-1. Journal of Clinical Oncology (accepté le 24 juillet 2025; publication en ligne). doi: 10.1200/JCO-25-01651.