Le cancer est une maladie multifactorielle

De nouvelles informations sur l'origine des tumeurs malignes ont été présentées par des scientifiques de l'Institut de recherche biomédicale de Barcelone (Espagne), dirigés par Travis Stacker et ses collègues du Sloan-Kettering Cancer Center de New York (États-Unis). Les résultats de leur étude ont été publiés dans la revue Proceedings of the National Academy of Sciences (accès libre).

Les auteurs suggèrent que l'apparition primaire d'une tumeur, son type et son agressivité dépendent d'une combinaison spécifique de défauts dans plusieurs processus dont le but est de maintenir l'intégrité des cellules, tels que les voies de réparation de l'ADN ou le contrôle du cycle cellulaire. À titre de preuve, ils ont montré que les souris présentant une forte instabilité chromosomique et un programme d'apoptose (mort cellulaire) défectueux – ces « marques noires » les plus révélatrices du cancer – développent rarement un cancer.

Selon les chercheurs, la formation d'une tumeur dépend, premièrement, du moment du cycle cellulaire où la lésion survient, deuxièmement, du composant du système de réparation endommagé et, enfin, des autres composants du système d'autodestruction affaiblis ici et maintenant. Autrement dit, l'essentiel n'est pas un facteur, ni une défaillance (facilement détectable a posteriori), mais une combinaison malheureuse de plusieurs facteurs et défauts.

Les auteurs de l'étude ont utilisé des souris porteuses de mutations dans des gènes clés responsables de la restauration de l'ADN endommagé. Ils ont ensuite combiné ces gènes avec d'autres mutations affectant soit le cours de l'apoptose, soit la qualité du contrôle du cycle cellulaire, jusqu'à découvrir cette combinaison très « malchanceuse » pour les souris, dont l'ensemble des facteurs était suffisant pour initier l'oncogenèse.

Lors de la réplication de l'ADN, une cellule en division possède une série de points de contrôle qui vérifient l'exactitude du processus de duplication. Si la cellule détecte des erreurs à un moment donné, sa croissance s'arrête et un processus de réparation de l'ADN extrêmement complexe se met en marche. Si ce processus est également défectueux et que la cellule accumule de plus en plus d'erreurs dans le génome, des protéines de défense de dernière ligne, comme le suppresseur de tumeur p53, entrent en jeu. Sans perdre de temps pour des broutilles, elles activent immédiatement le programme de mort cellulaire ou interrompent le cycle cellulaire (la cellule vieillit et meurt sans laisser de descendance). Tout cela, comme vous pouvez le constater, constitue un réseau très complexe de protéines en interaction.

L'étude a montré que l'instabilité génomique n'est pas en soi une condition nécessaire et suffisante au développement obligatoire d'une tumeur. Les auteurs estiment qu'il est nécessaire d'étudier plus en détail différents types de tumeurs malignes, en essayant de déterminer les facteurs clés de l'oncogenèse survenue, même si cela est plus difficile que de chercher une aiguille dans une botte de foin, car il s'avère désormais qu'un seul facteur évident ne suffit pas.

L’identification précise des composants des « combinaisons malchanceuses » pourrait révolutionner le diagnostic et la thérapie modernes du cancer.

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