La version en spray nasal d'un diurétique courant pourrait être utilisée dans le traitement de l'insuffisance cardiaque

Une nouvelle étude a révélé qu'un spray nasal contenant du bumétanide peut réduire le gonflement des tissus causé par l'insuffisance cardiaque aussi efficacement que les formes orales et intraveineuses classiques du médicament. Les résultats ont été présentés lors des sessions scientifiques 2024 de l'American Heart Association à Chicago, un important forum international de partage des dernières avancées scientifiques et des mises à jour des pratiques cliniques en sciences cardiovasculaires. L'étude est également publiée dans la revue Circulation de l'American Heart Association.

L'insuffisance cardiaque survient lorsque le cœur ne pompe pas le sang aussi efficacement qu'il le devrait, ce qui entraîne une diminution du flux sanguin vers les organes et une accumulation de liquide dans les poumons et d'autres tissus. Des changements de mode de vie, comme la lutte contre l'obésité, l'arrêt du tabac, l'activité physique et le contrôle de l'hypertension artérielle et de la glycémie, peuvent contribuer à prévenir l'insuffisance cardiaque.

Les diurétiques sont utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque. Ils réduisent le gonflement des tissus et peuvent être administrés par voie orale ou intraveineuse. La bumétanide est l'un des diurétiques standards, administré par voie orale ou intraveineuse pour éliminer l'excès de sel et d'eau dans les urines et réduire le gonflement causé par une maladie cardiaque, rénale ou hépatique.

Dans l'essai clinique RSQ-777-02, les chercheurs ont étudié une nouvelle formulation de bumétanide en spray nasal chez des personnes en bonne santé. Ils ont comparé son absorption et sa capacité à réduire l'œdème à celles des formes orale et intraveineuse chez 68 adultes ne présentant ni insuffisance cardiaque ni facteurs de risque d'insuffisance cardiaque au moment de l'inclusion.

« Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, la capacité du corps à absorber les médicaments dans l'estomac et les intestins diminue souvent à mesure que le liquide s'accumule (ce qu'on appelle la résistance aux diurétiques), et donc les médicaments oraux sont souvent les moins efficaces au moment où ils sont le plus nécessaires », a déclaré l'auteur principal de l'étude, le Dr Daniel Bensimhon, directeur médical du programme avancé d'insuffisance cardiaque/assistance circulatoire mécanique à Cone Health à Greensboro, en Caroline du Nord.

« Disposer d'un diurétique qui ne dépend pas de l'absorption gastro-intestinale pourrait être un outil important pour aider les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et d'autres affections sans nécessiter d'administration intraveineuse, ce qui ne peut être fait que dans les hôpitaux et les cliniques », a-t-il ajouté.

L’étude a révélé:

• Le spray nasal a été bien absorbé et sûr, avec des effets secondaires comparables à d’autres formes d’administration et moins d’effets secondaires que la version orale.
• Comparé au bumétanide oral et intraveineux, le spray nasal a produit un débit urinaire similaire.
• Le spray nasal a permis d'obtenir des concentrations sanguines similaires à celles de la version orale, mais le médicament a été absorbé 33 % plus rapidement. Bien que la forme intraveineuse ait présenté le taux d'absorption le plus rapide, l'excrétion urinaire de sodium était plus rapide avec la version nasale. Des études antérieures ont montré que la natrémie pourrait servir de biomarqueur de la réponse diurétique en cas d'insuffisance cardiaque.
• Tous les participants à l'étude ont reçu les trois formes de bumétanide dans un ordre différent. Les formes nasale et intraveineuse ont été absorbées de manière plus uniforme que la forme orale, ce qui correspond à une variabilité intra-sujet. Les formes nasale et intraveineuse présentaient une variabilité d'absorption de 27 %, contre plus de 40 % pour la forme orale, ce qui indique une plus grande stabilité des formes nasale et intraveineuse, ont noté les auteurs.

« Nous avons été surpris par la rapidité d'action du spray nasal et par la variabilité de l'absorption du médicament par voie orale, même chez les participants en bonne santé », a déclaré Bensimhon. « Les patients nécessitant un traitement diurétique pour soulager l'œdème lié à l'insuffisance cardiaque chronique et aux maladies hépatiques peuvent désormais disposer d'une nouvelle option d'auto-administration, notamment lorsqu'ils ne peuvent pas prendre leur médicament par voie orale ou que celui-ci cesse d'être efficace. »

La principale limite de l'étude réside dans le fait que les participants étaient en bonne santé et ne présentaient pas d'insuffisance cardiaque ni de facteurs de risque d'insuffisance cardiaque au moment de leur participation. Maintenant que l'innocuité et la tolérance ont été établies chez des adultes en bonne santé, les auteurs prévoient de mener d'autres études pour évaluer la biodisponibilité et l'efficacité clinique du bumétanide nasal chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.

« Nous pensons que ce sera un outil précieux pour le traitement de l'insuffisance cardiaque, facilitant les soins à domicile et réduisant potentiellement le recours à des hospitalisations et réadmissions coûteuses », a conclu Bensimhon. « Garder les patients à domicile est bénéfique pour eux et pour nos systèmes de santé. »

Détails de l'étude:

• L'essai clinique RSQ-777-02 a été mené au Orange County Research Center à Irvine, en Californie, de décembre 2023 à avril 2024.
• L’étude a porté sur 68 adultes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans qui ne souffraient pas d’insuffisance cardiaque ni de facteurs de risque de développement au moment de leur participation.
• 66,2 % des participants se sont identifiés comme hommes, 33,8 % comme femmes. 60,3 % des participants se sont identifiés comme blancs, 27,9 % comme noirs, 10,3 % comme asiatiques et 1,5 % comme « autres ». 32,4 % des participants se sont identifiés comme hispaniques, 67,6 % ne l'ont pas fait.
• Les participants ont reçu du bumétanide par voie nasale, orale et intraveineuse selon un ordre variable. Ils ont été suivis sur place pendant 10 jours.