Deux semaines de régime végétalien: comment les microARN et les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde évoluent

Une assiette végétale ne se résume pas à des fibres et des vitamines. Lors d'un essai clinique pilote mené par des scientifiques mexicains, 14 jours seulement d'un régime personnalisé à base de plantes chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) ont été associés à une réduction de l'activité de la maladie et à des modifications du taux de microARN circulants impliqués dans l'inflammation. L'étude a été publiée dans la revue Nutrients.

Contexte de l'étude

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une inflammation auto-immune chronique dans laquelle le système immunitaire attaque la membrane synoviale des articulations et déclenche des cascades de cytokines (TNF, IL-6, IL-1β), l'activation de NF-κB/STAT et l'activation pathologique des lymphocytes B et T. Les antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM cs/bio/ts) réduisent l'activité de la maladie et ralentissent la destruction articulaire, mais certains patients continuent de présenter des symptômes et des effets secondaires et nécessitent des stratégies de soutien non médicamenteuses. D'où l'intérêt persistant pour le régime alimentaire comme « cothérapie » capable de supprimer en douceur l'inflammation systémique et d'améliorer le métabolisme.

Ces dernières années, de nombreuses données ont démontré que les régimes alimentaires privilégiant les aliments d'origine végétale (légumes, fruits, céréales complètes, légumineuses, noix, huile d'olive) et réduisant les graisses saturées et les aliments ultra-transformés sont associés à une diminution des marqueurs inflammatoires et à une amélioration subjective du bien-être chez les personnes atteintes de PR. Parmi les mécanismes possibles, on peut citer: un apport accru en antioxydants et en polyphénols; une modification du profil en acides gras vers les acides gras mono- et polyinsaturés; des fibres fermentescibles qui augmentent la production d'acides gras à chaîne courte (butyrate, propionate) et maintiennent la tolérance par l'immunité intestinale via le microbiote. Cependant, les inférences causales sont limitées: les études contrôlées sont rares, la durée des interventions est souvent courte et les « ponts » moléculaires entre l'alimentation et la réponse immunitaire sont incomplètement caractérisés.

Dans ce contexte, les microARN (miARN), de petits ARN non codants qui régulent l'expression simultanée de plusieurs gènes, suscitent un intérêt croissant. Plusieurs miARN « inflammatoires » (par exemple, miR-155, miR-146a, la famille miR-125, miR-26a) sont impliqués dans la différenciation des lymphocytes T, l'activation des macrophages et la réponse des lymphocytes B. Leur concentration a été régulièrement élevée chez les patients atteints de PR, corrélée à l'activité de la maladie. Cela fait des miARN des biomarqueurs intéressants des changements rapides et des médiateurs potentiels des effets de l'alimentation: si l'alimentation modifie les niveaux de miARN « clés », cela peut rapidement se refléter dans les résultats cliniques.

Par conséquent, une démarche scientifique logique consiste à tester si un régime alimentaire végétal court mais strictement prescrit, associé à un traitement médicamenteux stable, peut induire des changements parallèles dans: (1) les indicateurs cliniques de l’activité de la maladie (DAS28-CRP, sensibilité/gonflement articulaire) et (2) les miARN circulants présélectionnés pour leur rôle dans les voies inflammatoires (NF-κB, PI3K-AKT, interactions cytokines-récepteurs). Une telle conception comble deux lacunes à la fois: elle teste la faisabilité d’un effet alimentaire rapide et fournit des indices moléculaires sur les mécanismes reliant « ce qui est dans l’assiette » à la régulation immunitaire dans la PR.

Ce que les chercheurs ont fait

• Nous avons recruté 23 patients atteints de PR (activité légère à modérée, traitement médicamenteux stable ≥ 3 mois; aucun produit biologique) et 12 témoins sains pour comparer les niveaux initiaux de miRNA.
• Un régime isocalorique à base de plantes a été suivi pendant 14 jours: environ 57 % de glucides, 28 % de lipides, 17 % de protéines; 80 % de protéines d’origine végétale (légumineuses, céréales, graines, légumes). Les produits animaux étaient limités à 20 % de protéines (œufs, poisson, fromages blancs); les aliments ultra-transformés, le sucre et les graisses saturées étaient exclus. L’observance du régime a été surveillée à l’aide de journaux et d’enquêtes de 24 heures.
• Avant et après l'intervention, le DAS28-CRP, les paramètres cliniques et biochimiques, ainsi que l'expression de cinq microARN candidats (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) ont été mesurés par RT-qPCR. L'ensemble de microARN a été présélectionné par bioinformatique (puce à ADN GSE124373 + littérature), puis par analyse des voies de signalisation.

En résumé, il y a deux nouvelles principales. Premièrement, le tableau clinique et une partie des paramètres biochimiques se sont améliorés après seulement deux semaines. Deuxièmement, les taux de trois des cinq microARN étudiés, impliqués dans les principales cascades inflammatoires de la PR, ont diminué simultanément – un mécanisme potentiel expliquant « comment la nutrition interagit avec l'immunité ».

Quels résultats ont été obtenus en 14 jours

• Activité de la maladie: l'indice DAS28-CRP a diminué d'une médiane de 4,04 à 3,49 (p < 0,0001); le nombre d'articulations douloureuses a diminué de 7 à 3 (p < 0,0001) et les articulations enflammées ont diminué de 5 à 3 (p = 0,005).
• Inflammation et métabolisme: CRP diminuée (5,61 → 4,78 mg/L; p = 0,020), cholestérol total 180 → 155 mg/dL (p = 0,004), glucose 92 → 87 mg/dL (p = 0,022). Les triglycérides et le HDL n'ont pas changé de manière significative; VS - sans signification statistique.
• Anthropométrie: légère diminution du poids (65,5 → 64,7 kg; p = 0,014) et de l'IMC (29,5 → 29,2 kg/m²; p = 0,001); proportion de graisse et circonférence - sans changements significatifs.
• MicroARN: miR-26a-5p, miR-125a-5p et miR-155-5p ont significativement diminué; aucun changement significatif n'a été observé pour miR-125b-5p et miR-146a-5p. D'après les données bioinformatiques, les cibles de ces microARN se situent dans les interactions PI3K-AKT, NF-κB et cytokine-récepteur.

En coulisses, une bio-informatique soignée a été mise en œuvre. L'équipe a d'abord passé au crible les données des puces à ADN, puis a compilé une liste de microARN liés à la PR et l'a réduite aux candidats clés. Les voies ainsi obtenues indiquent non pas un mécanisme « parfait », mais des nœuds régulateurs de l'inflammation que la nutrition pourrait théoriquement « atteindre » via les microARN.

Pourquoi est-ce important?

• La PR est traitée avec des médicaments, mais le régime alimentaire peut être un accompagnement: réduire l’activité et la CRP dans les deux semaines est un signal rapide et cliniquement tangible.
• Le changement de miRNA dans la PR est une signature moléculaire des effets anti-inflammatoires potentiels du régime alimentaire, cohérent avec le fait que les niveaux de ces miRNA sont élevés chez les patients et associés à la gravité de la maladie.
• Il s'agit toutefois d'une étude pilote: petit échantillon, sans groupe témoin, courte durée, prédominance féminine; il est donc trop tôt pour tirer des conclusions à long terme. Des essais randomisés et plus longs sont nécessaires.

La question de savoir ce qui a fonctionné exactement reste ouverte: le régime végétarien lui-même, le rejet du sucre et des graisses saturées, l’amélioration du profil lipidique et glucidique, ou une combinaison de ces éléments. Les auteurs rappellent soigneusement que l’inclusion de produits végétaux n’annule pas les médicaments, mais les complète, surtout lorsqu’il s’agit d’un régime isocalorique sûr, sous la supervision d’un médecin.

Que peut-on vérifier davantage?

• ECR avec contrôles et suivi plus long pour comprendre si les changements miRNA et cliniques sont maintenus.
• Stratification: qui répond le mieux - par sexe, activité initiale, profil métabolique, microbiote.
• Mécanismes: Valider expérimentalement les cibles miRNA au niveau cellulaire et les lier à la réduction du DAS28-CRP chez des patients spécifiques.

Conclusion

Deux semaines de régime alimentaire délibéré et isocalorique à base de plantes chez les patients atteints de PR ont été associées à une réduction des symptômes et des marqueurs inflammatoires et à des niveaux inférieurs de microARN « inflammatoires » – un argument prudent mais prometteur pour considérer la nutrition comme faisant partie d’une gestion globale de la maladie.

Source: Peña-Peña M., Bermúdez-Benítez E., Sánchez-Gloria JL, et al. Une intervention alimentaire à base de plantes de 14 jours module les niveaux plasmatiques de microARN associés à la polyarthrite rhumatoïde: une étude pilote guidée par la bioinformatique. Nutriments. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.