Découverte d'une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement du mélanome résistant à la thérapie

Une équipe internationale de chercheurs, dirigée par des scientifiques de l'Université de Liège (Belgique), a identifié une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement du mélanome résistant aux thérapies ciblées. L'inhibition de l'enzyme VARS peut prévenir la résistance au traitement, resensibilisant ainsi les tumeurs auparavant résistantes aux thérapies ciblées.

Mélanome: défis et traitements actuels

Le mélanome est l'une des formes de cancer de la peau les plus graves et les plus agressives. Détecté précocement, il est retiré chirurgicalement. Cependant, lorsque des métastases (tumeurs secondaires) se développent, le traitement du mélanome devient complexe, réduisant ainsi les chances de guérison. Chaque année, environ 3 000 personnes reçoivent un diagnostic de mélanome en Belgique. Pour traiter les patients présentant une mutation du gène BRAF, responsable de la production de la protéine B-Raf, favorisant le cancer, les médecins ont recours à des thérapies ciblées. Cette mutation survient chez plus de 50 % des patients, explique Pierre Cloz, chercheur à l'ULiège. Bien que les thérapies ciblées soient efficaces pour réduire la taille des tumeurs, la quasi-totalité des patients développent une résistance acquise ou secondaire à ces thérapies, ce qui limite la réponse thérapeutique à long terme. Il est donc important de comprendre les mécanismes de résistance aux thérapies ciblées afin de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les patients atteints de mélanome.

ARNt et VARS

Une équipe du Laboratoire des Voies de Signalisation du Cancer de l'ULiège, dirigée par Pierre Clos, a fait une découverte importante dans ce domaine. « En analysant les données collectées, nous avons découvert que l'adaptation des cellules de mélanome aux thérapies ciblées est liée à une reprogrammation de la synthèse protéique », explique Najla El Hachem, chercheuse principale à la Fondation belge contre le Cancer au sein du laboratoire de Pierre Clos. « Nous avons utilisé différentes techniques de séquençage de protéines et d'ARN et avons constaté que les cellules résistantes aux thérapies avaient développé une dépendance à certains éléments clés de la synthèse protéique qui régulent les ARN de transfert (ARNt). » Parmi ces éléments figure l'enzyme VARS (valyl-ARNt synthétase), qui régule l'aminoacylation – le processus de fixation d'un acide aminé à un ARNt – et contribue à la résistance des cellules de mélanome. L'inhibition génétique de VARS prévient la résistance aux thérapies et resensibilise les tumeurs résistantes aux thérapies ciblées.

Un nouvel espoir pour les patients

Les résultats de cette étude ouvrent la voie à de nouvelles combinaisons de traitements contre le mélanome malin. « Cette découverte montre que la régulation des ARN de transfert joue un rôle important dans la résistance thérapeutique », s'enthousiasme Pierre Cloz. « L'inhibition de VARS pourrait améliorer l'efficacité des thérapies ciblées et limiter le développement de résistances aux traitements. Ces résultats pourraient conduire au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques et offrir une nouvelle lueur d'espoir aux patients atteints de mélanome résistant. » Les chercheurs poursuivront leurs travaux pour transformer cette découverte en une option thérapeutique concrète et efficace.

Les résultats de l’étude ont été publiés dans la revue Nature Cell Biology.