Découverte d’une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement du mélanome résistant au traitement

Une équipe internationale de chercheurs dirigée par des scientifiques de l'Université de Liège (Belgique) a identifié une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement du mélanome résistant aux thérapies ciblées. L'inhibition de l'enzyme VARS peut prévenir la résistance au traitement en ressuscitant des tumeurs auparavant résistantes à un traitement ciblé.

Mélanome : défis et traitements actuels

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Mélanome est l'une des formes de cancer de la peau les plus graves et les plus agressives. S’il est détecté tôt, le mélanome est retiré chirurgicalement. Cependant, avec le développement de métastases (tumeurs secondaires), le traitement du mélanome devient difficile, ce qui réduit les chances de guérison. Chaque année en Belgique, environ 3.000 personnes reçoivent un diagnostic de mélanome. Les médecins utilisent des thérapies ciblées pour traiter les patients présentant une mutation du gène BRAF, qui produit la protéine B-Raf qui favorise le cancer. Cette mutation survient chez plus de 50% des patients, explique Pierre Clause, chercheur à l'ULiège. Bien que les thérapies ciblées soient efficaces pour réduire les tumeurs, presque tous les patients développent une résistance acquise ou secondaire à ces thérapies, limitant la réponse thérapeutique à long terme. Il est donc important de comprendre les mécanismes de résistance aux thérapies ciblées afin de développer de nouvelles stratégies de traitement pour les patients atteints de mélanome.

ARNt et VARS

Une équipe du Laboratoire des voies de signalisation du cancer de l'ULiège, dirigée par Pierre Clause, a fait une découverte importante dans ce domaine. "Grâce à l'analyse des données collectées, nous avons découvert que l'adaptation des cellules de mélanome à une thérapie ciblée est associée à une reprogrammation de la synthèse protéique", explique Najla El Hachem, chercheuse principale à la Fondation belge du Cancer au Laboratoire Pierre Clause. "Nous avons utilisé diverses techniques de séquençage de protéines et d'ARN et avons découvert que les cellules résistantes au traitement avaient développé une dépendance à l'égard de certains éléments clés de la synthèse protéique régulant les ARN de transfert (ARNt)." Ces éléments comprennent l'enzyme VARS (valyl-ARNt synthétase), qui régule l'aminoacylation - le processus de fixation d'un acide aminé à l'ARNt - et contribue à la résistance des cellules de mélanome. L'inhibition génétique du VARS prévient la résistance aux thérapies et resensibilise les tumeurs résistantes aux thérapies ciblées.

Un nouvel espoir pour les patients

Les résultats de cette étude ouvrent la voie à de nouvelles combinaisons de traitements pour le mélanome malin. «Cette découverte montre que la régulation des ARN de transfert joue un rôle important dans la résistance thérapeutique», s'enthousiasme Pierre Clause. « L'inhibition du VARS pourrait améliorer l'efficacité des thérapies ciblées et limiter le développement d'une résistance aux traitements. Ces résultats pourraient conduire au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques et offrir une nouvelle lueur d'espoir aux patients souffrant d'un mélanome résistant. Les chercheurs poursuivront leurs travaux pour transformer cette découverte en une option thérapeutique concrète et efficace.

Les résultats de l'étude ont été publiés dans la revue Nature Cell Biology.