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Comment les neutrophiles anormaux contribuent-ils à la propagation du cancer du poumon?
Dernière revue: 14.06.2024
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Le cancer du poumon reste l'un des principaux problèmes de santé mondiaux, causant le plus grand nombre de décès liés au cancer dans le monde. Le microenvironnement tumoral, qui comprend des interactions complexes avec les cellules immunitaires telles que les neutrophiles, est au cœur de son développement. On pensait initialement que les neutrophiles étaient bénéfiques en raison de leur activité antitumorale aux premiers stades du cancer, mais il est maintenant compris qu'ils jouent un double rôle, favorisant potentiellement les métastases cancéreuses sous l'influence de l'environnement tumoral.
Une étude révolutionnaire de l'Université médicale de Xuzhou, détaillée dans le journal of Cancer Biology & La médecine révèle un nouveau mécanisme par lequel les neutrophiles accélèrent la progression du cancer du poumon. Cette étude met en évidence la fonction clé des neutrophiles, généralement les premiers répondants à l'inflammation, car ils assument des rôles protumoraux dans le microenvironnement du cancer, influençant de manière significative la dynamique des métastases cancéreuses.. P>
L'étude examine les rôles de l'axe PARP-1/Alox5/MMP9 dans la régulation de l'activation des neutrophiles associée au cancer du poumon et favorisant ainsi la progression du cancer du poumon. Activés par les cellules cancéreuses du poumon, les neutrophiles interagissent avec PARP-1, qui coopère alors avec une autre protéine, ALOX5. Cette interaction est importante car elle améliore la production de MMP-9, une enzyme vitale pour la destruction des structures tissulaires et favorisant l'invasion du cancer et les métastases.
À l'aide de techniques telles que l'immunohistochimie, l'étude examine l'infiltration des neutrophiles dans les tissus cancéreux du poumon et utilise des tests in vitro pour analyser leurs effets sur le comportement des cellules cancéreuses du poumon. L'expression réduite des gènes et l'inhibition pharmacologique de PARP-1 expliquent en outre son rôle dans ce processus.
Confirmés sur des modèles murins, les résultats montrent que le blocage de PARP-1 peut réduire considérablement la croissance tumorale, mettant en lumière la relation complexe entre le système immunitaire et le cancer, tout en soulignant que l'inhibition synergique de PARP-1 peut être bénéfique pour le traitement des maladies pulmonaires. Cancer.
Diagramme du mécanisme des neutrophiles PARP-1-ALOX5 médié par la MMP-9 dans le cancer du poumon. Les neutrophiles infiltrés sont augmentés dans les tissus cancéreux du poumon et sont en corrélation négative avec le pronostic du patient. Suite à l'exposition des neutrophiles aux cellules cancéreuses du poumon, PARP-1 interagit avec ALOX5 et améliore la stabilisation des protéines grâce à la PARillation d'ALOX5. L'augmentation des métabolites ALOX5 favorise la production de MMP-9 grâce à l'activation des voies ERK et p38 MAPK. Le blocage de PARP-1 avec AG14361 ou ALOX5 avec Zileuton réduit la production de MMP-9 et atténue la progression du cancer du poumon induite par les neutrophiles. Source : Biologie du cancer et amp; Médecine (2024). DOI : 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, auteur principal de l'étude, a commenté : « Cette étude améliore non seulement notre compréhension des interactions biologiques entre les cellules cancéreuses du poumon et les neutrophiles, mais ouvre également la voie à de nouvelles thérapies ciblées qui peuvent interrompre ces interactions et potentiellement améliorer les résultats pour les patients.. ".
Ces résultats ont des implications significatives, suggérant que le ciblage de la voie PARP-1-ALOX5-MMP-9 pourrait constituer une approche prometteuse pour supprimer l'activité protumorale des neutrophiles dans le cancer du poumon. Cette stratégie pourrait conduire à des thérapies innovantes qui ralentiraient la progression du cancer du poumon et amélioreraient l'efficacité des traitements actuels.