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Découverte d'un nouveau mécanisme biologique pour le traitement des métastases cérébrales du cancer du sein
Dernière revue: 02.07.2025
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Des chercheurs du Centre de cancérologie des sciences de la santé de l'Université d'Arizona ont identifié un mécanisme biologique qui pourrait conduire à des traitements plus efficaces contre le cancer du sein métastasé au cerveau.
En examinant les différences métaboliques entre les cellules cancéreuses mammaires primaires et les cellules métastasant au cerveau, les scientifiques ont déterminé que l'autophagie était significativement activée dans les métastases cérébrales. L'autophagie est un processus de recyclage cellulaire que les cellules cancéreuses utilisent pour survivre à des conditions stressantes, telles que celles causées par les médicaments anticancéreux.
« Le pronostic des patientes atteintes de métastases cérébrales dues à un cancer du sein est extrêmement sombre, et leur traitement reste complexe. Nous avons réussi à perturber la capacité des cellules cancéreuses à former des métastases cérébrales en perturbant la voie d'autophagie », a déclaré le Dr Jennifer Carew, auteure principale de l'étude.
Dans une étude publiée dans la revue Clinical and Translational Medicine, les chercheurs ont montré que le ciblage d'un gène clé de régulation de l'autophagie, ATG7, réduisait considérablement la capacité des cellules cancéreuses du sein à former des métastases cérébrales dans des modèles murins.
Les chercheurs ont examiné si l'hydroxychloroquine, un médicament approuvé par la FDA, pouvait être utilisé pour traiter les métastases cérébrales du cancer du sein. L'hydroxychloroquine inhibe l'autophagie à un stade ultérieur de la voie et, surtout, traverse facilement la barrière hémato-encéphalique.
L'équipe a associé l'hydroxychloroquine au lapatinib, également approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du sein. Cette association a permis de réduire efficacement le nombre et la taille des métastases cérébrales du cancer du sein chez la souris. C'est la première fois que des chercheurs étudient l'efficacité de l'hydroxychloroquine en association avec le lapatinib dans le traitement du cancer du sein.
« Notre équipe a été stupéfaite de constater à quel point nous avons pu réduire la capacité des cellules cancéreuses à former des métastases cérébrales en ciblant une seule voie », a déclaré le Dr Carew. « Malheureusement, les cellules cancéreuses ont évolué de manières très différentes, ce qui les rend difficiles à arrêter leur croissance ou à les détruire. Il est toujours surprenant de constater à quel point le simple fait de modifier un seul aspect peut faire la différence. »
Le Dr Steffan Nawrocki, premier auteur de l'étude, a déclaré: « Étant donné que l'hydroxychloroquine et le lapatinib sont déjà approuvés par la FDA, nous pouvons rapidement passer aux essais cliniques de cette combinaison pour les patients atteints de métastases cérébrales dues au cancer du sein. »
Les métastases cérébrales sont les tumeurs du système nerveux central les plus fréquentes chez l'adulte. 20 à 30 % des cas surviennent chez des patientes atteintes d'un cancer du sein, en particulier celles présentant un cancer triple négatif ou une amplification du gène HER2. La prise en charge des métastases cérébrales du cancer du sein est complexe: seulement 20 % des patientes atteintes de métastases cérébrales survivent au-delà de cinq ans.
Cette étude ouvre de nouveaux horizons dans le traitement du cancer du sein métastatique et pourrait améliorer considérablement le pronostic des patients atteints de cette maladie grave.