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Des chercheurs ont identifié un gène qui favorise la propagation des cellules cancéreuses dans l'organisme.
Dernière revue: 02.07.2025
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Les cellules cancéreuses métastatiques, qui causent 90 % des décès liés au cancer, doivent surmonter de nombreux obstacles pour se propager de la tumeur primaire à travers la circulation sanguine et s’établir dans divers tissus.
Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Massachusetts General Cancer Center a identifié un gène dont l’expression confère à ces cellules un avantage de croissance.
D'un point de vue mécaniste, l'expression génétique permet aux cellules cancéreuses métastatiques de modifier leur environnement afin de se développer à de nouveaux endroits de l'organisme. Les résultats sont publiés dans la revue Nature Cell Biology.
« Nos résultats indiquent de nouvelles pistes thérapeutiques potentielles pour cibler spécifiquement le cancer métastatique », a déclaré l'auteur principal Raoul Mostoslavsky, MD, PhD, qui est directeur scientifique du Kranz Family Cancer Research Center au Massachusetts General Cancer Center.
Mostoslavsky et ses collègues ont d'abord comparé les profils d'expression génétique dans les tumeurs primaires et métastatiques chez des souris atteintes d'un cancer du pancréas ou du sein. Après avoir identifié différents gènes dont l'expression était augmentée dans les tumeurs métastatiques, les chercheurs ont inhibé individuellement chaque gène.
Dans ces expériences, l'inactivation du gène Gstt1 n'a eu aucun effet sur les cellules tumorales primaires chez la souris, mais a privé les cellules cancéreuses métastatiques de leur capacité à croître et à se propager. Elle a également bloqué la croissance cellulaire dans deux lignées cellulaires cancéreuses pancréatiques humaines issues de métastases.
Gstt1 code une enzyme appartenant à une superfamille de protéines impliquées, entre autres, dans la protection des cellules contre les toxines. Des études mécanistiques ont montré que l'enzyme Gstt1 induit la modification et la sécrétion par les cellules cancéreuses métastatiques d'une protéine appelée fibronectine, essentielle à l'ancrage des cellules à la matrice extracellulaire, un vaste réseau de protéines et d'autres molécules qui entourent, soutiennent et structurent les cellules et les tissus de l'organisme.
« Gstt1 modifie la matrice entourant les cellules métastatiques afin qu'elles puissent se développer dans ces sites étrangers », a déclaré Mostoslavsky. « Nos résultats pourraient ouvrir la voie à de nouvelles stratégies de traitement des maladies métastatiques. Cela serait particulièrement pertinent pour le cancer du pancréas, car la plupart des patients présentent des métastases au diagnostic initial. »