Utilisation de la clofeline dans la toxicose tardive de la grossesse

La clonidine est un antihypertenseur dont l'action est associée à un effet caractéristique sur la régulation neurogène du tonus vasculaire. Comme la naphtyzine, la clonidine stimule les récepteurs alpha1-adrénergiques périphériques et exerce un effet vasopresseur à court terme. Cependant, en franchissant la barrière hémato-encéphalique, elle stimule les récepteurs alpha2-adrénergiques des centres vasomoteurs, réduit le flux d'influx sympathiques du système nerveux central et diminue la libération de noradrénaline par les terminaisons nerveuses, exerçant ainsi un certain effet sympatholytique.

À cet égard, la principale manifestation de l'action de la clonidine est son effet hypotenseur. Un effet hypotenseur persistant peut être précédé d'un effet hypertenseur de courte durée, dû à l'excitation des récepteurs alpha-adrénergiques périphériques. La phase hypertensive (qui dure plusieurs minutes) n'est généralement observée qu'en cas d'administration intraveineuse rapide et est absente avec d'autres voies d'administration ou une administration intraveineuse lente. L'effet hypotenseur apparaît généralement 1 à 2 heures après l'administration orale du médicament et persiste après une dose unique pendant 6 à 8 heures.

La découverte de l'effet analgésique de la clonidine a marqué une nouvelle étape dans le développement du problème de l'analgésie médicamenteuse non remboursable. L'effet analgésique de la clonidine par diverses voies d'administration, y compris systémique, a été mis en évidence lors d'expériences sur des animaux et des humains. Il a été établi que les composés alpha-adrénergiques augmentent significativement les seuils de douleur lors de divers tests et inhibent les réponses des neurones de la corne postérieure de la moelle épinière aux stimuli nociceptifs.

Le médicament est efficace à très faibles doses. Les doses doivent être choisies au cas par cas. Par voie orale comme antihypertenseur, il est généralement prescrit à partir de 0,075 mg (0,000075 g) 2 à 4 fois par jour. Si l'effet hypotenseur est insuffisant, la dose unique est augmentée tous les 1 à 2 jours de 0,0375 mg (1/2 comprimé contenant 0,075 mg) jusqu'à 0,15 à 0,3 mg par prise, jusqu'à 3 à 4 fois par jour.

Les doses quotidiennes sont généralement de 0,3 à 0,45 mg, parfois de 1,2 à 1,5 mg.

En cas d'hypertension artérielle, la clonidine est administrée par voie intramusculaire, sous-cutanée ou intraveineuse. En intraveineuse, 0,5 à 1,5 ml d'une solution de clonidine à 0,01 % sont dilués dans 10 à 20 ml de solution isotonique de chlorure de sodium et administrés lentement, en 3 à 5 minutes. L'effet hypotenseur de la voie intraveineuse apparaît après 3 à 5 minutes, atteint son maximum après 15 à 20 minutes et dure 4 à 8 heures.

Le traitement à long terme par la clonidine (clonidine) à des doses de 0,3 à 1,5 mg/jour s'accompagne d'une diminution de la pression artérielle chez les patients en position horizontale et verticale.

Des études cliniques montrent que la clonidine provoque un effet hypotenseur modéré, renforcé par l'ajout de diurétiques. Ce médicament réduit le débit cardiaque en raison d'une diminution du volume d'éjection systolique et de la bradycardie. De plus, la clonidine réduit significativement la résistance périphérique totale en position debout. Le flux sanguin musculaire est peu modifié; en cas d'hypotension, le flux sanguin rénal est maintenu à un niveau suffisant, ce qui constitue un avantage de ce médicament par rapport aux autres. Ceci est important en obstétrique, car selon les données actuelles, même en cas de grossesse normale, la fonction rénale se détériore. Un traitement prolongé entraîne une tolérance à l'effet hypotenseur de la clonidine.

Absorption, distribution et excrétion. Le médicament est une substance liposoluble, bien absorbée par l'intestin et présente un volume de distribution élevé. Sa demi-vie plasmatique est d'environ 12 heures; une prescription deux fois par jour suffit donc. Près de la moitié est excrétée dans les urines sous forme inchangée.

Justification clinique et expérimentale de l'utilisation de la clonidine en cas d'accouchement prématuré

L'expérience a montré que l'utilisation de doses réduites de partusisten (1,25 µg/kg) et de clonidine (5 µg/kg) produisait un effet tocolytique prononcé. La suppression de l'activité contractile utérine a duré au moins 90 minutes.

La clonidine à des doses de 0,05 à 0,5 mg/kg exerce un effet dépresseur sur la contraction utérine de rates intactes et possède un effet tocolytique prononcé et prolongé à différents stades de la gestation, se manifestant par une diminution de 70 à 80 % de la fréquence et de l'amplitude des contractions myométriales. Le caractère adrénergique de l'effet tocolytique de la clonidine a été démontré. Aux doses tocolytiques, la clonidine exerce un effet analgésique prononcé, inhibe les variations de pression artérielle lors de douleurs et n'a pas d'effet négatif sur la respiration.

Méthode d'utilisation de la clonidine en cas d'accouchement prématuré:

A) En cas de risque élevé ou modéré de fausse couche, il est conseillé d'administrer de la clonidine par voie intraveineuse, par perfusion, par microperfusion, à la dose de 1 ml de solution à 0,01 % dans 50 ml de solution isotonique de chlorure de sodium, à un débit moyen de 17 à 24 ml/h. Après l'arrêt des contractions, le médicament est administré à la dose de 0,05 à 0,075 mg 3 fois par jour. En cas de risque faible de fausse couche, la clonidine est administrée immédiatement à la dose de 0,05 à 0,075 mg 3 fois par jour pendant 10 à 14 jours, avec une réduction progressive de la dose.

La clonidine est le médicament de choix pour le traitement du risque de fausse couche chez les femmes atteintes de la forme hypertensive de toxicose tardive;

• En cas de risque élevé d'interruption volontaire de grossesse (IVG), l'association de clonidine et de Partusisten, un agoniste bêta-adrénergique, constitue une méthode efficace de prévention des accouchements prématurés. L'effet clinique maximal est obtenu par l'administration intraveineuse de la moitié de la dose thérapeutique de clonidine à l'aide d'un microperfuseur, associée à l'administration simultanée de Partusisten. Cette association est particulièrement efficace aux premiers stades du risque d'IVG (34-36 semaines).
• En cas de risque modéré de fausse couche, de mauvaise tolérance de Partusisten ou de contre-indications à son utilisation, il est recommandé d'associer la clonidine aux dosages ci-dessus à un antagoniste du calcium, la nifédipine, à la dose de 30 mg par voie orale (le médicament est administré 10 mg par voie orale à intervalles de 15 à 30 minutes, trois fois, sous contrôle de la pression artérielle et du rythme cardiaque de la mère). Un effet tocolytique prononcé a été observé chez 65 % des femmes enceintes à 32-35 semaines de grossesse et moins prononcé (60 %) à 36-37 semaines de grossesse.

Aucun effet négatif des associations de substances mentionnées ci-dessus n'a été constaté sur l'organisme de la mère, l'état du fœtus ou le déroulement ultérieur de l'accouchement. Il est recommandé d'utiliser cette association pour prolonger la grossesse en cas de rupture prénatale des membranes.

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Soulagement de la douleur pendant le travail avec de la clonidine chez les femmes en travail atteintes de formes hypertensives de toxicose tardive de la grossesse

Le concept de régulation adrénergique de la sensibilité à la douleur et de la circulation sanguine pendant la douleur a été formulé, ce qui a défini de nouvelles orientations de thérapie médicamenteuse non remboursable des syndromes douloureux:

• comme moyen d’assistance anesthésique;
• pour renforcer l'effet analgésique des anesthésiques narcotiques et assurer un état stable du système cardiovasculaire dans des conditions d'analgésie opiacée (clonidine, lévodopa).

1. Technique d'administration entérale. Il est recommandé d'administrer la clonidine en une dose unique de 0,00015 g. Dans ce cas, son effet hypotenseur commence à se manifester après 30 à 60 minutes, atteignant son expression maximale après 2 à 3 heures et persistant au moins 6 à 8 heures. Dans le contexte de l'effet maximal, on observe une baisse moyenne de la pression artérielle d'environ 15 mm Hg, une bradycardie importante (diminution de la fréquence cardiaque de 8 à 15 battements/min) et une tendance à une légère diminution du volume systolique. Il est important de rappeler que la femme en travail doit participer activement à la deuxième phase du travail (période d'expulsion). Par conséquent, une augmentation de la dose de clonidine au-delà de 0,00015 g est inappropriée, à la fois en raison d'une possible baisse significative de la pression artérielle dans certains cas et afin d'éviter des effets psychodépresseurs et sédatifs généraux trop prononcés du médicament.

Outre son effet hypotenseur, l'utilisation de clonidine à la dose indiquée entraîne une analgésie prononcée. L'évaluation des différentes composantes du syndrome douloureux à l'aide d'échelles individualisées a montré que, 30 minutes après la prise de clonidine, l'intensité de la douleur, évaluée subjectivement par les parturientes, diminue (évaluation en points: 0 – absence de douleur, 1 – faible, 2 – modérée, 3 – forte, 4 – très forte, 5 – insupportable; par nature: 1 – sensation de lourdeur, 2 – pression, 3 – écrasement, 4 – sensation de coup de poignard, 5 – sensation de brûlure).

L'effet analgésique progresse avec le temps et atteint son maximum 90 minutes après la prise de clonidine. Dans ce contexte, on observe une nette diminution de la prévalence de la douleur et de ses manifestations motrices. Pour évaluer la fiabilité et l'importance de l'effet analgésique de la clonidine, des méthodes mathématiques spécifiques de traitement des données ont été utilisées: matrices d'états et transitions conditionnelles.

Il est important de souligner que l'effet analgésique de la clonidine et son effet psychotrope certain ne modifient pratiquement pas la nature du travail. L'hystérographie a même constaté une diminution du tonus basal (principal) de l'utérus. La clonidine a également la capacité d'inhiber non seulement les manifestations émotionnelles et motrices du syndrome douloureux. L'action du médicament se traduit par une stabilité des paramètres hémodynamiques centraux, sans les « suppositoires hypertenseurs » caractéristiques des périodes d'activité utérine accrue. De toute évidence, la clonidine a non seulement un effet antalgique et normalisant sur le plan émotionnel, mais aussi un effet végétatif-stabilisant.

Ce dernier point distingue fondamentalement la clonidine des analgésiques narcotiques tels que le promédol et le fentanyl, qui constituent la base des soins anesthésiques pendant le travail. Cela permet de considérer la clonidine non seulement comme un moyen de traiter l'hypertension pendant le travail, mais aussi comme une sorte de « prémédication » du travail, présentant un ensemble d'effets positifs. De plus, l'association de la clonidine et des analgésiques narcotiques semble très prometteuse. Dans ce cas, il est possible d'obtenir un effet analgésique prononcé avec une dose d'analgésiques pratiquement divisée par deux, ce qui réduit leur consommation et la gravité des effets indésirables (vomissements, dépression respiratoire maternelle et fœtale, etc.), et assure également une stabilisation des paramètres hémodynamiques centraux, rarement observée avec l'utilisation indépendante de composés morphiniques.

2. Technique de microperfusion intraveineuse. Cette technique est recommandée pendant le travail pour soulager l'hypertension artérielle et fournir simultanément une assistance anesthésique. Deux variantes sont proposées, différant par l'intensité de l'effet hypotenseur.

• Réduire la pression artérielle de 15 à 20 mm Hg. Le débit d'administration de clonidine est en moyenne de 0,0005 à 0,001 mg/(kg-h), ce qui, avec une durée de microperfusion de 90 à 120 minutes, assure l'introduction de clonidine dans l'organisme de la parturiente à des doses ne dépassant pas les doses thérapeutiques. Une baisse de la pression artérielle survient en moyenne entre la 15e et la 17e minute suivant le début de la microperfusion. Cet effet persiste pendant toute la durée de la microperfusion, ainsi que pendant les 180 à 240 minutes suivantes, avec une disparition complète entre la 280e et la 320e minute suivant le début de l'administration de clonidine. Il devient alors nécessaire de répéter l'administration de clonidine (jusqu'à la fin de l'effet de la première microperfusion) ou de passer à d'autres traitements antihypertenseurs. En cas d'hypotension artérielle maximale, aucune modification significative des principaux paramètres volumétriques de l'hémodynamique centrale n'est observée. Statistiquement, seul le tonus artériel systémique diminue significativement, selon les données du KIT, de 1,5 unité en moyenne. Aucun effet négatif du médicament sur le fœtus n'a été détecté selon les données de cardiotocographie et d'électrocardiographie fœtale directe.
• Pour ramener la pression artérielle à la normale (c'est-à-dire à des valeurs proches de la pression artérielle d'une femme en travail avant la grossesse). Le débit de perfusion est compris entre 0,003 et 0,005 mg/(kg-h), ce qui, pour une durée d'administration similaire à celle décrite ci-dessus, entraîne un excès de doses thérapeutiques uniques de clonidine. La dynamique de l'effet hypotenseur de la clonidine est la même qu'avec la microperfusion du médicament à doses plus faibles. Parallèlement, on observe une diminution des paramètres hémodynamiques volumétriques: les indices cardiaque et d'AVC diminuent respectivement de 50 à 55 % et de 35 à 40 % à la fin de la perfusion de clonidine. La diminution du volume minute de circulation sanguine est principalement due à une diminution de la capacité d'AVC du cœur et n'est pas compensée par une forte augmentation de la fréquence cardiaque (en moyenne de 67 % de la valeur initiale). La modification de la capacité d'AVC du cœur est évidemment associée à une diminution significative du tonus vasculaire artériel systémique (selon les données du KIT, de plus de 6 unités).

Parallèlement à l'augmentation de l'hypodynamique artérielle, les signes vitaux du fœtus évoluent. À fréquence cardiaque fœtale moyenne inchangée, le réflexe myocardique et l'intensité des oscillations sur l'ECG fœtal direct intégré diminuent. La perfusion de clonidine n'a pas d'effet significatif sur la fréquence et l'amplitude des contractions et entraîne une diminution du tonus basal de l'utérus. L'évaluation de l'effet analgésique de la clonidine en points selon l'échelle NN Rastrigin n'a pas révélé de différences significatives dans les manifestations de l'effet analgésique de la clonidine à différentes doses. Par conséquent, la clonidine, utilisée sous forme de perfusion intraveineuse à un débit de 0,0005 à 0,001 mg/(kg*h), est un médicament offrant un ensemble d'effets positifs pour la femme en travail: hypotenseur et analgésique. Dans le même temps, l'utilisation de la microperfusion à un débit plus élevé ne peut être recommandée que dans des cas exceptionnels, en fonction des indications vitales de la part de la femme en travail, et avec une surveillance cardiotocographique obligatoire de l'activité contractile de l'utérus et de l'état du fœtus intra-utérin.

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La clonidine dans la pratique du service post-partum

Lors de l'utilisation de clonidine chez des parturientes atteintes de néphropathie, la pression artérielle (systolique) a diminué en moyenne de 25 mm Hg le 3e jour suivant le début du traitement et de 15 mm Hg pour la pression diastolique. Le traitement a été poursuivi pendant 7 à 14 jours. Avec l'arrêt progressif de la clonidine, la pression artérielle est restée normale tous les jours suivant l'accouchement. Le nombre de complications post-partum dans le groupe d'étude était significativement inférieur à celui du groupe témoin. La lactation de toutes les parturientes ayant reçu de la clonidine était suffisante, malgré le fait que la néphropathie soit un facteur perturbant la lactation. Le nombre moyen de jours d'alitement après l'accouchement chez les parturientes ayant reçu un traitement à la clonidine est significativement inférieur à celui du groupe témoin. Le taux de catécholamines dans le sang après le traitement à la clonidine revient à la normale après 5 à 8 jours, mais la libération de noradrénaline reste réduite. Des études cliniques et de laboratoire menées sur l'utilisation de la clonidine pour le traitement de la toxicose tardive ont révélé un effet favorable sur l'évolution de cette maladie, ce qui nous permet de recommander une utilisation plus large du médicament chez les femmes enceintes et les femmes en travail présentant des formes hypertensives de toxicose.

Microinjections épidurales de clonidine à des fins anesthésiques

Ces dernières années, la perspective d'une anesthésie clinique par administration directe de médicaments dans la moelle épinière (voie intrathécale) ou dans le liquide céphalorachidien (voie péridurale) a été de plus en plus évoquée. La méthode d'administration péridurale est techniquement plus simple que la méthode intrathécale et, par conséquent, plus accessible en pratique clinique. L'observation des effets de la morphine, principalement utilisée en micro-injections, a permis d'établir les aspects positifs et négatifs de l'anesthésie péridurale. On observe un soulagement rapide et durable de la douleur et une réduction significative de la consommation de médicaments. Parallèlement, certains effets secondaires caractéristiques des analgésiques sont inévitables, principalement la dépression respiratoire. Cette dernière s'explique par un lipoidotropisme insuffisant de la morphine, qui diffuse lentement dans la moelle épinière, créant ainsi les conditions propices à sa diffusion avec la phase aqueuse du liquide céphalorachidien en direction rostrale vers les structures du « centre » respiratoire.

L'anesthésiologie clinique ne dispose que de quelques observations démontrant l'efficacité et la sécurité de l'utilisation de la clonidine (clonidine) pour l'anesthésie rachidienne.

À cet égard, la clonidine, qui diffère des composés de type morphine par un certain nombre de qualités positives, semble prometteuse pour l’analgésie péridurale:

• une plus grande activité analgésique;
• lipoidotropisme plus élevé;
• absence d’effet dépresseur sur la respiration;
• la présence d’un effet végétatif-normalisant sur la douleur;
• l’absence de l’état de « déficit sympathique » caractéristique de la morphine et se manifestant par une rétention urinaire et d’autres symptômes.

L'expérience disponible nous permet de recommander des microinjections de clonidine dans le but de soulager les douleurs d'origines diverses chez les femmes enceintes et les femmes en travail.

Une injection épidurale unique de clonidine à une dose de 100 à 50 ml entraîne un effet analgésique rapide (après 5 à 10 minutes), qui persiste au niveau atteint pendant au moins 4 à 8 heures. Durant cette période, les paramètres hémodynamiques systémiques se stabilisent aux valeurs moyennes enregistrées avant la micro-injection, sans aucun effet indésirable chez la femme enceinte ni chez le fœtus. Pour les micro-injections, il est conseillé d'utiliser une solution standard en ampoule (0,01 %), administrée à raison de 0,05 ml (50 µg) maximum pour atteindre la dose indiquée. L'expérience actuelle, limitée, de micro-injections répétées montre qu'il est possible d'administrer au moins deux fois de la clonidine à une dose unique de 50 µg, ce qui prolonge l'effet thérapeutique et soulage la douleur de manière satisfaisante en 24 heures.

Ainsi, l'utilisation de la clonidine pendant la grossesse élargit considérablement l'arsenal de médicaments dans le traitement des affections hypertensives en pratique obstétricale, ainsi que dans la fourniture d'une assistance anesthésique pendant l'accouchement et dans la période postopératoire.

Schémas thérapeutiques à la clonidine pendant la grossesse

1. Chez les femmes enceintes à haut risque de développer une toxicose tardive, il est recommandé de commencer l'utilisation prophylactique d'antagonistes calciques (finoptine 40 mg x 2 fois par jour) à partir de 24 semaines de grossesse.
2. L'association de clonidine à la dose de 0,075 mg 1 à 2 fois par jour et de finoptine à la dose de 40 mg 2 fois par jour est optimale pour le traitement de l'hypertension pendant la grossesse, à partir de la 20e semaine de grossesse, chez les femmes enceintes atteintes de dystonie végétative-vasculaire de type hypertensif et d'hypertension. Les doses des médicaments doivent être adaptées individuellement à chaque patiente. Le traitement doit être ininterrompu jusqu'à l'accouchement.

À cet égard, il est important de prendre en compte l'interaction pharmacodynamique de la clonidine et des antagonistes calciques, en particulier la nifédipine. Il a été établi que l'effet hypotenseur de la clonidine (clonidine) est significativement réduit par de faibles doses d'antagonistes calciques (nifédipine) administrées par voie intraveineuse séquentielle à des animaux. On pense que l'inhibition du courant calcique intracellulaire ^sous l'influence de substances bloquant les canaux calciques lents est à l'origine de l'élimination de l'effet hypotenseur de la clonidine. Les auteurs ont utilisé les médicaments selon le schéma suivant: le premier jour, clonidine une fois à la dose de 0,075 mg par voie orale, suivie 60 minutes plus tard par de la nifédipine à la dose de 20 mg; le deuxième jour, nifédipine à la même dose, puis 60 minutes plus tard, clonidine.

L'effet hypotenseur de la nifédipine à la dose de 20 mg par voie orale est maximal après 50 à 60 minutes et diminue progressivement vers la 4e heure d'observation. L'effet hypotenseur de la clonidine prise par voie orale à la dose de 0,075 mg se manifeste pleinement après 60 minutes et diminue progressivement après une période d'effet hypotenseur stable de 2 à 3 heures. Il a été constaté que 60 minutes après la prise de clonidine, la PA diminuait en moyenne de 27 mmHg et la PAd de 15 mmHg.

La nifédipine n'exerce pas d'effet hypotenseur lorsqu'elle est utilisée en complément de l'effet hypotenseur de la clonidine. Soixante minutes après une dose unique de nifédipine, la PA a diminué en moyenne de 35 mm Hg. L'administration ultérieure de clonidine a atténué l'effet hypotenseur de la nifédipine de telle sorte que la diminution de la PA lors de l'utilisation des deux médicaments dans la même séquence à la 120e minute d'observation était inférieure de 10 mm Hg à l'effet hypotenseur de la nifédipine seule.

3. Pour normaliser les principaux paramètres hémodynamiques chez les femmes enceintes atteintes d'un syndrome hypertensif de toxicose tardive, une microperfusion intraveineuse de clonidine à la dose de 1 ml d'une solution à 0,01 % (1 ml pour 50 ml de solution isotonique de chlorure de sodium) ou une perfusion intraveineuse (1 ml pour 200 ml de solution isotonique de chlorure de sodium) est indiquée.
4. L'utilisation de clonidine est indiquée chez les femmes enceintes présentant un syndrome hypertensif et appartenant à des groupes à haut risque de fausse couche, à titre prophylactique, à la dose de 0,05 mg 3 fois par jour, avec une diminution progressive de la dose. L'effet de la clonidine sur la contractilité du myomètre permet de réduire le nombre d'interruptions prématurées de grossesse chez cette catégorie de patientes.
5. Il est conseillé d'effectuer un traitement antihypertenseur à la clonidine sous le contrôle des paramètres hémodynamiques centraux, évitant ainsi une forte diminution de la pression artérielle chez les patients.

En plus des signes cliniques, il est recommandé d’utiliser des critères tels que le taux de noradrénaline, de cortisol et de bêta-endorphine pour évaluer l’efficacité du traitement et la prévention de la toxicose tardive.

Effets indésirables de la clonidine pendant la grossesse

Ce médicament provoque une somnolence (effet sédatif central) et une sécheresse buccale due à l'inhibition de la salivation, ainsi que par des mécanismes centraux. On observe également des étourdissements, une constipation, une sensibilité des glandes parotides, des troubles gastro-intestinaux, des réactions allergiques et parfois des hallucinations. Des phénomènes orthostatiques sont souvent observés. La clonidine potentialise l'hypoglycémie induite par l'insuline chez l'homme. À doses toxiques, elle provoque une bradycardie prononcée, un myosis et une hypotension.

Associée aux bêtabloquants, la clonidine provoque une somnolence sévère. L'arrêt brutal du traitement peut entraîner une irritabilité et une augmentation dangereuse, souvent mortelle, de la pression artérielle. Le syndrome de sevrage est traité par la clonidine seule ou en association avec des alpha- et bêtabloquants. Si l'arrêt du traitement par clonidine est nécessaire, il doit être progressif. En cas d'intervention chirurgicale, il est recommandé de passer à d'autres médicaments. La clonidine provoque une rétention sodée persistante dans l'organisme et, par conséquent, une tolérance à ce médicament antihypertenseur se développe rapidement si elle est utilisée sans diurétiques.

Il a été établi que l'utilisation de la clonidine pour le traitement de la toxicose tardive de la grossesse (TPG) entraîne une diminution du taux de noradrénaline, une augmentation du taux de cortisol et une diminution du taux de bêta-endorphine dans le plasma sanguin des femmes enceintes atteintes de néphropathie de grade II-III. Il existe une corrélation positive entre la teneur en catécholamines et en bêta-endorphine chez les femmes enceintes atteintes de formes hypertensives de toxicose tardive de la grossesse.

Chez les femmes enceintes atteintes d'une néphropathie sévère qui s'est développée dans le contexte d'une hypertension, un type de circulation sanguine principalement hypokinétique se forme, caractérisé par une augmentation significative de la pression artérielle moyenne, de la résistance vasculaire périphérique totale, une diminution de l'indice cardiaque et d'AVC et une augmentation du coefficient de tonicité intégrale.

Traitement combiné du syndrome hypertensif visant à normaliser les systèmes central et autonome par la clonidine, un médicament alpha-adrénergique, et la finoptine, un antagoniste calcique. Ce traitement relaxe les muscles lisses des artérioles, améliore la microcirculation, réduit la résistance vasculaire périphérique totale, le coefficient de tonicité intégrale et la pression artérielle moyenne. La prévention de la toxicose tardive de la grossesse par l'utilisation combinée de clonidine et de finoptine chez les femmes à haut risque réduit l'incidence de cette complication de la grossesse.

Les variations des taux de catécholamines, de cortisol et de bêta-endorphine chez les femmes pendant la grossesse compliquée par une toxicose tardive sont interdépendantes et reflètent le processus d'inadaptation de l'organisme à cette maladie. Les variations positives des taux d'hormones, de médiateurs et de neuropeptides pendant le traitement témoignent de l'importance de ces mécanismes de régulation de l'adaptation, ressources potentielles des systèmes biologiques de l'organisme qui déterminent le rétablissement des paramètres physiologiques dans le traitement rationnel de la toxicose tardive.

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