Grossesse et fécondité

La plupart des médecins considèrent que le premier jour de la dernière période menstruelle est le début de la grossesse. Cette période est appelée "âge menstruel", elle commence environ deux semaines avant la fécondation. Ce qui suit est l'information de base sur la fertilisation:

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L'ovulation

Chaque mois, dans l'un des ovaires femelles, un certain nombre d'œufs non mûrs commencent à se développer dans une petite bulle remplie de liquide. L'un des flacons complète la maturation. Ce "follicule dominant" supprime la croissance des autres follicules, qui cessent de croître et dégénèrent. Le follicule mature se brise et libère des ovules de l'ovaire (ovulation). L'ovulation se produit, en règle générale, deux semaines avant le début de la période menstruelle la plus proche chez une femme.

Développement du corps jaune

Après l'ovulation, le follicule rompu se développe en une entité appelée le corps jaune qui sécrète deux types d'hormones, la progestérone et l'œstrogène. La progestérone favorise la préparation de l'endomètre (membrane muqueuse de l'utérus) à l'enrobage de l'embryon, l'épaississant.

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Libération d'oeufs

L'ovule est libéré et pénètre dans la trompe de Fallope, où il reste jusqu'à ce qu'au moins un spermatozoïde y pénètre durant la fécondation (ovule et spermatozoïde, voir ci-dessous). L'œuf peut être fécondé dans les 24 heures suivant l'ovulation. En moyenne, l'ovulation et la fécondation se produisent deux semaines après la dernière période menstruelle.

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Cycle menstruel

Si le spermatozoïde ne fertilise pas l'ovule, il dégénère et le corps jaune dégénère; va disparaître et un niveau élevé d'hormones. Ensuite, il y a un rejet de la couche fonctionnelle de l'endomètre, ce qui entraîne des saignements menstruels. Le cycle se répète.

Fertilisation

Si un spermatozoïde pénètre dans un ovule mature, il le fertilise. Quand un spermatozoïde pénètre dans l'ovule, un changement se produit dans la coquille protéique de l'ovule, qui ne permet plus aux spermatozoïdes d'entrer. A ce moment, des informations génétiques sur l'enfant, y compris son sexe, sont posées. La mère ne donne que des chromosomes X (mère = XX); si le spermatozoïde U fertilise l'ovule, l'enfant sera mâle (XY); si féconde le sperme-X, une fille (XX) naîtra.

La fertilisation n'est pas seulement une somme de la matière nucléaire d'un ovule et d'un spermatozoïde - c'est un ensemble complexe de processus biologiques. L'ovocyte est entouré de cellules granulaires, appelées corona radiata. Entre la corona radiata et l'ovocyte, se forme la zone pellucide, qui contient des récepteurs spécifiques pour les spermatozoïdes, empêchant la polyspermie et assurant le mouvement de l'ovule fécondé à travers le tube vers l'utérus. La zone pellucide se compose de glycoprotéines sécrétées par l'ovocyte en croissance.

La méiose reprend pendant l'ovulation. La reprise de la méiose est observée après le pic préovulatoire de LH. La méiose dans un ovocyte mature est associée à la perte d'une membrane nucléaire, la collection de chromatine par bivalent, la séparation des chromosomes. La méiose se termine par la libération du corps polaire pendant la fécondation. Pour un processus de méiose normal, une forte concentration d'œstradiol dans le liquide folliculaire est nécessaire.

Les cellules germinales mâles dans les tubules séminifères à la suite de la division mitotique forment les spermatocytes de premier ordre, qui traversent plusieurs stades de maturation, comme un ovule femelle. À la suite de la division méiotique, des spermatocytes du second ordre se forment, contenant la moitié du nombre de chromosomes (23). Les spermatocytes du second ordre atteignent les spermatides et, ne subissant plus de division, se transforment en spermatozoïdes. Un ensemble d'étapes successives de la maturation est appelé un cycle spermatogène. Ce cycle est effectuée chez l' homme pour 74 jours et les spermatogonies indifférenciée transformés en sperme hautement spécialisés , qui peuvent se déplacer de manière indépendante, et ayant un ensemble d'enzymes nécessaires pour la pénétration dans l'oeuf. L'énergie pour le mouvement est fournie par une variété de facteurs comprenant l'AMPc, le Ca2 ⁺, les catécholamines, le facteur de mobilité des protéines, la protéine carboxyméthylase. Les spermatozoïdes présents dans le sperme frais sont incapables de féconder. Cette capacité qu'ils acquièrent, pénétrer dans le tractus génital féminin, où ils perdent l'antigène enveloppe - il y a une capitation. À son tour, l'œuf libère un produit qui dissout les vésicules acrosomales qui recouvrent la tête du sperme, où se trouve le fonds génétique d'origine paternelle. On pense que le processus de fécondation a lieu dans la section ampullaire du tube. L'entonnoir de tube participe activement à ce processus, étroitement lié au site de l'ovaire avec un follicule à sa surface et, comme si, suce un ootid. Sous l'influence des enzymes isolées par l'épithélium des trompes de Fallope, l'ovule est libéré des cellules de la couronne radiante. L'essence du processus de fécondation est de combiner, fusionner des cellules sexuelles femelles et mâles, isolées de la génération des parents d'organismes dans une nouvelle cellule - un zygote, qui est non seulement la cellule, mais aussi une nouvelle génération de corps.

Le sperme introduit dans l'œuf principalement son matériel nucléaire, qui se combine avec le matériel nucléaire de l'œuf dans un seul noyau du zygote.

Le processus de maturation de l'œuf et le processus de fécondation sont assurés par des processus endocriniens et immunologiques complexes. En raison de problèmes éthiques, ces processus chez l'homme n'ont pas été suffisamment étudiés. Nos connaissances proviennent principalement d'expérimentations animales, qui ont beaucoup en commun avec ces processus chez l'homme. Grâce au développement de nouvelles technologies de reproduction dans les programmes de fécondation in vitro, les stades de développement de l'embryon humain au stade du blastocyste in vitro ont été étudiés. Grâce à ces études, une grande quantité de matériel a été accumulée sur l'étude des mécanismes de développement précoce de l'embryon, son avancement à travers le tube, et l'implantation.

Après la fécondation, le zygote avance à travers le tube, subissant un processus de développement complexe. La première division (le stade de deux blastomères) se produit seulement le deuxième jour après la fécondation. Lorsque vous vous déplacez le long du tuyau dans le zygote, un écrasement asynchrone complet a lieu, ce qui conduit à la formation d'une morula. À ce moment-là, l'embryon est libéré des membranes vitellines et transparentes et, au stade de la morula, l'embryon pénètre dans l'utérus, représentant un complexe lâche de blastomères. Le passage à travers le tube est l'un des moments critiques de la grossesse. Il est établi que la relation entre gometa / embryon précoce et de l' épithélium des trompes de Fallope est régulée par une manière autocrine et paracrine fournissant moyen d'embryons, la fécondation et l' amplification des processus du développement embryonnaire précoce. Croyez-le. Que le régulateur de ces processus est l'hormone de libération gonadotrope, produite à la fois par un embryon préimplantatoire et par l'épithélium des trompes de Fallope.

épithélium tubaire exprime des récepteurs de la GnRH et du GnRH de type ARN messagers (ARNm), et les protéines. Il s'est avéré que cette expression est cyclique-dépendante et, principalement, apparaît pendant la phase lutéale du cycle. Sur la base de ces données, l'équipe de recherche estime que les tuyaux GnRH joue un rôle important dans la régulation d'une manière autocrine-paracrine la fécondation, au début du développement de l'embryon et vimplantatsii comme dans l'épithélium mère dans la période de développement maximale de la « fenêtre d'implantation » a un grand nombre de récepteurs de la GnRH.

Il a été démontré que l'expression de la GnRH, de l'ARNm et des protéines est observée dans l'embryon, et elle augmente au fur et à mesure que la morula se transforme en blastocyste. On pense que l'interaction de l'embryon avec l'épithélium du tube et avec l' endomètre est réalisée à travers le système GnRH, qui assure le développement de l'embryon et la réceptivité de l'endomètre. Encore une fois, de nombreux chercheurs soulignent la nécessité d'un développement synchrone de l'embryon et de tous les mécanismes d'interaction. Si le transport de l'embryon pour une raison quelconque peut être retardé, le trophoblaste peut présenter ses propriétés invasives avant d'entrer dans l'utérus. Dans ce cas, une grossesse tubaire peut survenir. Avec une progression rapide, l'embryon pénètre dans l'utérus, où il n'y a toujours pas de réceptivité de l'endomètre et l'implantation peut ne pas se produire, ou l'embryon s'attarde dans les parties inférieures de l'utérus, c'est-à-dire. Dans un endroit moins adapté pour le développement ultérieur de l'œuf fœtal.

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Implantation d'ovule

Dans les 24 heures après la fécondation, l'œuf commence à se diviser activement en cellules. Il est dans la trompe de Fallope pendant environ trois jours. Le zygote (un ovule fécondé) continue de se diviser, se déplaçant lentement le long de la trompe de Fallope jusqu'à l'utérus, où il rejoint l'endomètre (implantation). Tout d'abord, le zygote se transforme en un groupe de cellules, puis devient une boule creuse de cellules, ou un blastocyste (une vessie embryonnaire). Avant l'implantation, le blastocyste émerge du revêtement protecteur. Lorsque le blastocyste se rapproche de l'endomètre, l'échange d'hormones contribue à son attachement. Certaines femmes ont des taches ou de légers saignements pendant plusieurs jours au cours de la période d'implantation. L'endomètre devient plus épais et le col de l'utérus est isolé par le mucus.

Pendant trois semaines, les cellules de blastocyste se développent dans un groupe de cellules, les premières cellules nerveuses de l'enfant sont formées. Un enfant est appelé un embryon du moment de la fécondation à la huitième semaine de grossesse, après quoi, avant la naissance, il est appelé le fœtus.

Le processus d'implantation ne peut être que si l'embryon entrant dans l'utérus a atteint le stade blastocyste. Le blastocyste est composé d'une partie interne des cellules - endoderme, à partir de laquelle est formé l'embryon proprement dite et la couche externe de cellules - trophectogerm - précurseur placenta. On croit que l'étape préimplantatoire blastocyste exprime le facteur préimplantatoire (PIF), le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), ainsi que l'ARNm et de protéines pour le VEGF, qui permet à l'embryon réaliser très rapidement l'angiogenèse pour placentation réussie et crée les conditions nécessaires à son développement .

Pour une implantation réussie est nécessaire que dans l'endomètre étaient toute différenciation a entraîné des changements de cellules de l'endomètre à l'émergence d'une « fenêtre d'implantation », qui se produit normalement 6-7 jours après l'ovulation blastocyste a atteint un certain stade de maturité et ont été activés protéase, ce qui contribuera à la promotion du blastocyste dans l'endomètre. "La réceptivité endométriale est l'aboutissement d'un complexe de changements temporels et spatiaux dans l'endomètre, régulé par les hormones stéroïdes." Les processus d'apparition de la «fenêtre d'implantation» et de la maturation du blastocyste doivent être synchrones. Si cela ne se produit pas, l'implantation n'aura pas lieu ou la grossesse sera interrompue à ses débuts.

Avant l'implantation de l'épithélium de surface de l'endomètre mucine enduit, ce qui empêche l'implantation du blastocyste prématurée et protège contre les infections, en particulier MIS1 - episialin, jouer comme rôle de barrière dans divers aspects de la physiologie de l'appareil reproducteur féminin. Au moment où la «fenêtre d'implantation» est ouverte, la quantité de mucine est détruite par les protéases produites par l'embryon.

L'implantation du blastocyste dans l'endomètre comporte deux étapes: l'étape 1 - l'adhésion de deux structures cellulaires et l'étape 2 - la décidualisation du stroma de l'endomètre. Une question extrêmement intéressante, comment un embryon identifie le lieu d'implantation, est toujours ouverte. A partir du moment où le blastocyste pénètre dans l'utérus, 2-3 jours s'écoulent avant que l'implantation ne commence. On suppose hypothétiquement que l'embryon sécrète des facteurs / molécules solubles qui, agissant sur l'endomètre, le préparent à l'implantation. Dans le processus d'implantation, le rôle clé appartient à l'adhésion, mais ce processus, qui permet de conserver deux masses cellulaires différentes, est extrêmement compliqué. Beaucoup de facteurs y participent. On pense que les intégrines jouent un rôle prépondérant dans l'adhésion au moment de l'implantation. L'intégrine-01 est particulièrement importante, son expression augmente au moment de l'implantation. Cependant, les intégrines elles-mêmes sont dépourvues d'activité enzymatique et doivent être associées à des protéines pour générer un signal cytoplasmique. Des études menées par une équipe de chercheurs du Japon ont montré que les petites protéines liant le guanosine triphosphate RhoA convertissent les intégrines en intégrine active, qui est capable de participer à l'adhésion cellulaire.

En plus des intégrines, les molécules d'adhésion sont des protéines telles que la trifinine, la butine et la tastine (trophinine, bustin, tastine).

La trophinine est une protéine membranaire qui est exprimée à la surface de l'épithélium endométrial au site d'implantation et sur la surface apicale du blastocyste trophectoïde. Bustin et protéines tastin-cytoplasmiques en association avec la trophinine forment un complexe adhésif actif. Ces molécules sont impliquées non seulement dans l'implantation, mais aussi dans le développement ultérieur du placenta. Les molécules de la matrice extracellulaire, l'ostéocanthine et la laminine, sont impliquées dans l'adhésion.

Un rôle extrêmement important est attribué à divers facteurs de croissance. Une attention particulière est portée à la valeur des chercheurs dans l'implantation de facteurs de croissance analogues à l'insuline et leurs protéines de liaison, en particulier IGFBP. Ces protéines jouent un rôle non seulement dans le processus d'implantation, mais aussi dans la modélisation des réactions vasculaires, la régulation de la croissance du myomètre. Selon Paria et al. (2001), un espace considérable dans les processus d'implantation est le facteur de croissance épidermique liant à l'héparine (HB-EGF), qui est exprimé dans l'endomètre et l'embryon, et le facteur de croissance des fibroblastes (FGF), la protéine morphogénique osseuse (BMP), etc. . Après les deux systèmes d'adhésion cellulaire trophoblaste et la phase de l'endomètre commence l'invasion trophoblaste. Les cellules trophoblastiques sécrètent des enzymes de protease qui permettent trophoblaste se « squeeze » entre les cellules dans le stroma, matrice extracellulaire lyse enzymatique des métalloprotéases (MMP). Le facteur de croissance analogue à l'insuline du trophoblaste II est le facteur de croissance le plus important du trophoblaste.

Au moment de l'implantation endometrium pénétraient toutes les cellules immunocompétentes - une composante essentielle de l'interaction avec trophoblaste l'endomètre. La relation immunologique entre l'embryon et la mère pendant la grossesse est similaire à la relation observée dans les réactions transplant-receveur. On croyait que l'implantation dans l'utérus est contrôlée de la même manière, à travers les cellules T qui reconnaissent les alloantigènes fœtaux exprimés par le placenta. Cependant, des études récentes ont montré que l'implantation peut impliquer une nouvelle voie de reconnaissance allogénique basée sur les cellules NK plus rapidement que sur les cellules T. Sur le trophoblaste, les antigènes du système HLAI et de la classe II ne sont pas exprimés, mais l'antigène polymorphe HLA-G est exprimé. Cet antigène origine paternelle sert d'antigène de la molécule d'adhésion à CD8 grande quantité de leucocytes granulaires dans l'endomètre kotoryhuvelichivaetsya lyuteynovoy dans la phase intermédiaire. Ces marqueurs NK-cellules CD3 + CD8 + CD56 produits fonctionnellement inertes avec des cytokines liées au Th1 tels que TNFcc, IFN-y par rapport à CD8- CD56 + déciduales leucocytes granulaires. De plus, le trophoblaste exprime des récepteurs à faible capacité de liaison (affinité) pour les cytokines TNFa, IFN-y et GM-CSF. En conséquence, il y aura principalement une réponse aux antigènes du fruit provoquée par la réponse via Th2, E. Les produits seront de préférence pas des cytokines pro-inflammatoires, mais plutôt, les régulateurs (il-4, IL-10, IL-13, etc.). L'équilibre normal entre Th 1 et Th 2 contribue à une invasion plus réussie du trophoblaste. La production excessive de limites de cytokines pro-inflammatoires invasion trophoblaste et retarde le développement normal du placenta, dans le cadre de laquelle la production réduite des hormones et des protéines. En outre, vous protrombinkinaznuyu cytokines augmentent l'activité et activer les mécanismes de la coagulation, la thrombose et le détachement de la cause du trophoblaste.

En outre, les conditions immunosuppressives affectent les molécules produites par le foetus et l' amnios - fétuine ( fétuine) et la spermine ( spermine). Ces molécules suppriment la production de TNF. Expression sur les cellules trophoblastiques HU-G inhibe les récepteurs des cellules NK ainsi réduit également l'agression immunologique contre le trophoblaste intrusif.

Les cellules stromales déciduales et les cellules NK produisent des cytokines GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbêta, qui sont nécessaires à la croissance et au développement du trophoblaste, à la prolifération et à la différenciation.

À la suite de la croissance et le développement du trophoblast, la production d'hormones augmente. La progestérone est particulièrement essentielle pour les relations immunitaires. La progestérone stimule localement la production de protéines placentaires, en particulier la protéine-TJ6, qui fixe les leucocytes déciduels CD56 + 16 +, provoquant leur apoptose (mort cellulaire naturelle).

En réponse à la croissance des trophoblastes et à l'invasion de l'utérus dans les artérioles spiralées, la mère produit des anticorps (bloquants) qui ont une fonction immunotrophique et bloquent la réponse immunitaire locale. Le placenta devient un organe immunologiquement privilégié. Avec une grossesse en développement normal, cet équilibre immunitaire est établi par 10-12 semaines de grossesse.

Grossesse et hormones

La gonadotrophine chorionique humaine est une hormone qui se trouve dans le sang de la mère à partir du moment de la fécondation. Il est produit par les cellules du placenta. C'est une hormone qui est fixée par un test de grossesse, cependant, son niveau devient suffisamment élevé pour être déterminé seulement 3-4 semaines après le premier jour du dernier cycle menstruel.

Les stades du développement de la grossesse sont appelés trimestres, ou périodes de trois mois, en raison des changements significatifs qui se produisent à chaque étape.