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Un large éventail de gènes impliqués dans les mutations liées à l'âge dans les cellules sanguines a été identifié
Dernière revue: 14.06.2024
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Les scientifiques ont découvert 17 gènes supplémentaires qui provoquent une croissance anormale de cellules sanguines mutées à mesure que nous vieillissons. Ces résultats, publiés dans Nature Genetics, permettent de mieux comprendre les facteurs génétiques à l'origine de l'hématopoïèse clonale, un processus associé au vieillissement qui augmente le risque de développer des cancers du sang.
Des chercheurs du Wellcome Sanger Institute, de Calico Life Sciences en Californie et de l'Université de Cambridge ont analysé les données de séquençage de plus de 200 000 personnes de la cohorte UK Biobank. Ils ont recherché des gènes qui présentent des signaux de « sélection positive », dans lesquels les mutations permettent aux populations de cellules mutantes de se développer de manière significative au fil du temps.
Les 17 nouveaux gènes identifiés étaient associés aux mêmes maladies que des mutations précédemment connues associées à l'hématopoïèse clonale, soulignant leur pertinence clinique dans l'accumulation de clones de cellules sanguines mutantes.
La découverte de ces facteurs génétiques jusqu'alors méconnus ouvre de nouvelles voies pour étudier les mécanismes moléculaires sous-jacents à l'hématopoïèse clonale et son rôle dans la maladie, ce qui pourrait conduire à de nouvelles approches pour améliorer le vieillissement en bonne santé. Cela pourrait également conduire à des tests génétiques plus précis pour aider à identifier les risques de cancer du sang et de maladies cardiovasculaires.
En vieillissant, nos cellules accumulent des mutations génétiques aléatoires. Certaines de ces mutations peuvent fournir un avantage compétitif en matière de croissance, permettant aux cellules mutantes de proliférer et de supplanter les cellules saines, formant ainsi de grands « clones » ou populations de cellules mutantes identiques. Lorsque cette sélection positive se produit dans les cellules souches sanguines, on parle d’hématopoïèse clonale. Ce processus est associé aux cancers du sang, aux maladies cardiovasculaires et à d'autres maladies liées à l'âge.
Alors que des études antérieures ont identifié environ 70 gènes associés à l'hématopoïèse clonale, la plupart des cas nouvellement observés ne sont associés à des mutations dans aucun de ces gènes conducteurs connus. Cela suggère que d'autres facteurs génétiques sont impliqués.
Les chercheurs ont entrepris de cartographier les modèles caractéristiques de sélection positive dans le système sanguin vieillissant en utilisant les données de séquençage de l'exome de plus de 200 000 individus de la cohorte UK Biobank. Ils ont identifié 17 gènes responsables de l'accumulation de clones de cellules mutantes dans le sang, en plus des gènes conducteurs connus.
L'inclusion de mutations dans ces gènes nouvellement identifiés a augmenté la prévalence de l'hématopoïèse clonale de 18 % dans la cohorte UK Biobank, soulignant leur impact sur le vieillissement.
Le Dr Michael Spencer Chapman, co-auteur de l'étude de l'Institut Sanger, a déclaré : "Bien que les tests génétiques existants aient été utiles pour la détection précoce de la maladie, nos résultats montrent qu'il existe des possibilités d'amélioration. En incluant ces 17 tests supplémentaires gènes associés à l'hématopoïèse clonale, nous pourrons peut-être améliorer les tests génétiques afin de mieux identifier les risques associés aux cancers du sang et aux maladies cardiovasculaires."
Nick Bernstein, co-auteur de l'étude, anciennement de Calico Life Sciences en Californie et maintenant chez NewLimit, a déclaré : "Grâce à nos nouveaux gènes, nous disposons désormais d'une image plus complète pour développer des stratégies visant à ralentir ou inverser les phénomènes anormaux. Croissance de cellules sanguines mutantes pour favoriser un vieillissement en bonne santé. Ces gènes semblent influencer l’inflammation et l’immunité, facteurs importants dans des maladies telles que les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. Même si les interventions basées sur ces recherches sont encore loin, elles ouvrent la possibilité de futurs traitements. Pour un large éventail de maladies."
Le Dr Jyoti Nangalia, auteur principal de l'étude du Sanger Institute et du Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, a déclaré : "Notre étude identifie un ensemble beaucoup plus large de gènes qui contribuent à l'accumulation de lignées de cellules mutantes avec l'âge, mais ce n'est que le début. Des études plus vastes sur différentes populations sont nécessaires pour identifier les gènes conducteurs restants et mieux comprendre le processus et les liens entre les maladies. "