Un large éventail de gènes impliqués dans les mutations des cellules sanguines liées à l'âge a été identifié

Des scientifiques ont découvert 17 gènes supplémentaires responsables de la croissance anormale de cellules sanguines mutées avec l'âge. Ces résultats, publiés dans la revue Nature Genetics, offrent une vision plus complète des facteurs génétiques à l'origine de l'hématopoïèse clonale, un processus associé au vieillissement qui augmente le risque de développer des cancers du sang.

Des chercheurs du Wellcome Sanger Institute, de Calico Life Sciences en Californie et de l'Université de Cambridge ont analysé les données de séquençage de plus de 200 000 personnes de la cohorte UK Biobank. Ils ont recherché des gènes présentant des signes de « sélection positive », où les mutations permettent aux populations de cellules mutantes de croître significativement au fil du temps.

Les 17 nouveaux gènes identifiés étaient associés aux mêmes maladies que les mutations précédemment connues associées à l'hématopoïèse clonale, soulignant leur importance clinique dans l'accumulation de clones de cellules sanguines mutantes.

La découverte de ces facteurs génétiques jusqu'alors méconnus ouvre de nouvelles perspectives pour l'étude des mécanismes moléculaires sous-jacents à l'hématopoïèse clonale et de son rôle dans la maladie, ce qui pourrait conduire à de nouvelles approches pour améliorer le vieillissement en bonne santé. Elle pourrait également conduire à des tests génétiques plus précis pour aider à identifier les risques de cancers du sang et de maladies cardiovasculaires.

Avec l'âge, nos cellules accumulent des mutations génétiques aléatoires. Certaines de ces mutations peuvent conférer un avantage concurrentiel en termes de croissance, permettant aux cellules mutantes de se multiplier et de supplanter les cellules saines, formant ainsi de grands « clones », ou populations de cellules mutantes identiques. Lorsque cette sélection positive se produit dans les cellules souches sanguines, on parle d'hématopoïèse clonale. Ce processus est associé aux cancers du sang, aux maladies cardiovasculaires et à d'autres maladies liées à l'âge.

Bien que des études antérieures aient identifié environ 70 gènes associés à l’hématopoïèse clonale, la plupart des nouveaux cas observés ne sont associés à aucune mutation dans aucun de ces gènes conducteurs connus, ce qui suggère que des facteurs génétiques supplémentaires sont impliqués.

Les chercheurs ont entrepris de cartographier les schémas caractéristiques de la sélection positive dans le système sanguin vieillissant, en utilisant les données de séquençage de l'exome de plus de 200 000 individus de la cohorte UK Biobank. Ils ont identifié 17 gènes responsables de l'accumulation de clones de cellules mutantes dans le sang, en plus des gènes moteurs connus.

L’inclusion de mutations dans ces gènes nouvellement identifiés a augmenté la prévalence de l’hématopoïèse clonale de 18 % dans la cohorte UK Biobank, soulignant leur impact sur le vieillissement.

Le Dr Michael Spencer Chapman, co-auteur de l'étude du Sanger Institute, a déclaré: « Si les tests génétiques existants se sont avérés utiles pour la détection précoce des maladies, nos résultats montrent qu'il existe une marge d'amélioration. En incluant ces 17 gènes supplémentaires associés à l'hématopoïèse clonale, nous pourrions améliorer les méthodes de tests génétiques afin de mieux identifier les risques associés aux cancers du sang et aux maladies cardiovasculaires. »

Nick Bernstein, co-auteur de l'étude, anciennement de Calico Life Sciences en Californie et désormais chez NewLimit, a déclaré: « Grâce à nos nouveaux gènes, nous disposons désormais d'une vision plus complète pour développer des stratégies visant à ralentir ou à inverser la croissance anormale des cellules sanguines mutantes afin de favoriser un vieillissement en bonne santé. Ces gènes semblent influencer l'inflammation et l'immunité, des facteurs importants dans des maladies telles que les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. Bien que les interventions basées sur ces recherches soient encore loin d'être concluantes, elles ouvrent des perspectives de traitements futurs pour un large éventail de maladies. »

Le Dr Jyoti Nangalia, auteur principal de l'étude au Sanger Institute et au Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, a déclaré: « Notre étude identifie un ensemble beaucoup plus large de gènes contribuant à l'accumulation de lignées cellulaires mutantes avec l'âge, mais ce n'est qu'un début. Des études à plus grande échelle portant sur différentes populations sont nécessaires pour identifier les gènes moteurs restants et mieux comprendre le processus et ses liens avec la maladie. »