Une étude pourrait aider à développer un traitement personnalisé pour la schizophrénie

Étude internationale réalisée par l'Institut de Recherche Médicale de l'Hôpital del Mar en collaboration avec des chercheurs du Groupe de Neuropsychopharmacologie de l'Université du Pays Basque (UPV/EHU) et des chercheurs de CIBER Santé Mentale (CIBERSAM) et publiée dans journal Nature Communicationspourrait aider à créer de nouveaux traitements personnalisés pour les personnes diagnostiquées avec la schizophrénie.

Ces patients souffrent de divers types de symptômes, tels que des délires, des hallucinations, des déficits cognitifs, des troubles de la mémoire ou du langage et des symptômes dépressifs. Les traitements actuels, qui ciblent principalement une cible thérapeutique spécifique, le récepteur de la sérotonine de type 2A, ne parviennent pas à cibler sélectivement les symptômes ressentis par le patient, provoquant, entre autres, des effets secondaires et des problèmes métaboliques ou moteurs qui conduisent à l'échec du traitement.

Dans ce contexte, des recherches ont révélé le rôle de certaines protéines, les protéines G, qui jouent un rôle essentiel dans la modulation des réponses cellulaires dans la schizophrénie. En particulier, il a été démontré que deux types de ces protéines modulent les principaux symptômes de ce trouble. Le Dr Jana Celente, l'un des principaux auteurs de l'étude et coordinatrice du groupe de découverte de médicaments sur les récepteurs couplés aux protéines G à l'Institut de recherche médicale de l'hôpital del Mar, note que « ces protéines sont liées au même récepteur, mais elles agissent de manière différente ». De différentes manières, provoquant diverses réactions dans les cellules", ce qui "nous fournit des informations très précieuses pour les recherches futures qui nous permettront de développer des médicaments pour traiter la schizophrénie de manière personnalisée, en tenant compte des symptômes de chaque patient."

Recherche de grande complexité

Pour parvenir à ces conclusions, les chercheurs ont mené des études approfondies. Le point de départ a été de sélectionner différentes molécules disponibles, bien qu'elles ne soient pas des médicaments approuvés pour l'homme, pour analyser au niveau moléculaire et par simulations atomiques leur capacité à interagir avec le récepteur de la sérotonine de type 2A. Cela a conduit à la sélection de quatre composés qui ont d'abord été étudiés dans les cellules, où il a été démontré qu'ils déclenchaient des réponses dans différents types de protéines G lorsqu'ils étaient liés à un récepteur.

Ces résultats ont été appliqués aux analyses d'échantillons de tissus cérébraux humains provenant de la collection du Groupe de Neuropsychopharmacologie de l'Université du Pays Basque (UPV/EHU). Dans ces études, il a été observé que «les composés avaient des activités très différentes sur les protéines G, certains les activant et d'autres les désactivant», explique le Dr Patricia Robledo, également auteur principal de l'étude et chercheuse en pharmacologie intégrée et neurobiologie des systèmes. Groupe. À cet égard, "la possibilité d'inhiber la liaison du récepteur de la sérotonine 2A à certaines protéines G a été proposée comme un domaine d'intérêt pour le développement d'un nouveau type de médicaments appelés agonistes inverses, comme outils potentiels contre les troubles psychotiques". A noté Rebeca Diez-Alarcia, première co-auteure de l'article et chercheuse à l'UPV/EHU.

De plus, dans un modèle murin conçu pour imiter les symptômes de la schizophrénie, ces composés ont eu des effets comportementaux spécifiques en fonction de la protéine G qu'ils activaient. Ainsi, en utilisant des méthodes pharmacologiques et génétiques chez la souris, il a été découvert qu'une de ces protéines G était impliquée dans les symptômes associés à la psychose, et qu'un autre type de protéine G était impliqué dans les déficits cognitifs.

Dr. Robledo note que "c'est la première fois que des cibles thérapeutiques prometteuses sont identifiées pour le développement de médicaments qui agissent et bénéficient à un profil spécifique de patients atteints de schizophrénie". Bien que les composés utilisés dans l'étude ne soient pas encore approuvés comme médicaments destinés à être utilisés chez l'homme, le Dr Jana Selent souligne que « ce travail multidisciplinaire identifie une feuille de route pour la conception chimique de futurs médicaments ciblant des voies plus spécifiques pour le traitement de la schizophrénie, en évitant voies associées aux effets secondaires. Effets, ce qui est d'une grande importance pour un traitement plus personnalisé."

Dr. Daniel Berge, psychiatre à l'Institut de santé mentale de l'hôpital qui n'a pas participé aux travaux, note que « cette étude permettra de développer des médicaments plus sélectifs pour le traitement de la schizophrénie, qui pourraient offrir une meilleure tolérance et une plus grande précision pour les symptômes de la schizophrénie ». Maladie." Tout cela favorisera une meilleure observance du traitement, ce qui est essentiel pour prévenir les rechutes et obtenir une meilleure qualité de vie."