Des chercheurs découvrent comment les cellules B détectent le cancer dans le corps

Les scientifiques ont découvert les principales caractéristiques des cellules B immunitaires qui leur permettent de lutter efficacement contre les tumeurs, notamment lorsque le cancer s'est propagé à d'autres parties du corps.

Dans la revue Nature Immunology, des chercheurs ont décrit le développement d'un outil informatique permettant d'identifier ces cellules immunitaires anticancéreuses, ce qui pourrait conduire à de meilleures immunothérapies personnalisées . Actuellement, la plupart des immunothérapies ne fonctionnent que pour une minorité de patients, et les chercheurs travaillent activement à élargir le groupe de patients qui pourraient en bénéficier.

Des scientifiques du Département de biochimie de l'Université d'Oxford, de l'Institute of Cancer Research de Londres et de l'Université de Cambridge ont effectué des biopsies sur des patientes atteintes d'un cancer du sein et ont utilisé B. -Séquençage des récepteurs cellulaires pour identifier les variations génétiques des cellules B.

Les lymphocytes B, comme les lymphocytes T plus connus, font partie du système immunitaire, aidant l'organisme à combattre les infections et le cancer. Ils produisent des protéines appelées anticorps, qui adhèrent aux substances nocives telles que les virus et le cancer et recrutent d’autres parties du système immunitaire pour les détruire. Lorsqu'un récepteur sur une cellule B reconnaît et se lie à une cellule cancéreuse, la cellule B subit des changements et devient encore plus efficace pour cibler ces cellules cancéreuses.

Le professeur associé Rachel Bashford-Rogers, auteur principal de l'étude et professeur agrégé au département de biochimie de l'université d'Oxford, a déclaré : "En utilisant une combinaison de différentes techniques génétiques, nous avons montré que les cellules B et T les réponses immunitaires cellulaires évoluent avec des changements survenant au niveau de sites tumoraux spécifiques dans le corps. Cependant, certaines réponses des lymphocytes B ont été observées dans de nombreux ou tous les sites tumoraux, ce qui suggère qu'ils recherchent des cellules cancéreuses à différents endroits. »

"Nous avons identifié ici un modèle commun et prévisible de surveillance des cellules immunitaires entre plusieurs sites tumoraux et développé un outil pour identifier avec précision ces cellules. Nous montrons que cela s'applique également à d'autres maladies, y compris les maladies auto-immunes, et ce travail repose donc sur la base de la priorisation des anticorps spécifiques pour le traitement du cancer et d'autres maladies. "

Les chercheurs ont découvert que certaines cellules B uniques, qui modifiaient leur séquence génétique après avoir reconnu et ciblé les cellules cancéreuses, étaient présentes dans plusieurs sites tumoraux métastatiques où le cancer s'était propagé. Cela signifie qu’après avoir détecté un cancer dans une zone du corps, les cellules B migrent pour chasser le cancer dans différentes parties du corps. Les cellules B trouvées dans un seul site tumoral étaient moins susceptibles de modifier leur séquence et ne permettaient pas une surveillance efficace du cancer.

L'équipe a également découvert que les lymphocytes B présents tout au long du traitement des patients étaient ceux qui reconnaissaient le cancer et modifiaient leur séquence génétique, devenant ainsi plus efficaces pour reconnaître le cancer.

Les chercheurs ont utilisé ces informations pour développer un outil informatique qui prédit quels lymphocytes B sont les plus susceptibles de détecter et de cibler avec succès les cellules cancéreuses.

Ils pensent qu'en utilisant leur outil prédictif, il sera possible de trouver les cellules B anticancéreuses les plus efficaces chez un patient et de développer artificiellement les anticorps que ces cellules B créent naturellement. Cela peut être utilisé comme immunothérapie personnalisée qui renforce le système immunitaire du patient.

Le Dr Stephen-John Sammut, premier auteur de l'étude et chef du Cancer Dynamics Group à l'Institute of Cancer Research de Londres et oncologue consultant au Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, a déclaré : « Lorsque le cancer se propage à d'autres régions du corps, il est souvent beaucoup plus difficile de détecter le cancer. Nos recherches montrent que la réponse immunitaire au cancer ne se limite pas à l'endroit où la tumeur apparaît initialement - si un lymphocyte B immunitaire détecte avec succès le cancer dans une partie du corps, il recherchera des cellules similaires. Cellules cancéreuses dans d'autres parties du corps."

"Actuellement, il existe très peu d'immunothérapies pouvant être utilisées pour traiter le cancer du sein. L'outil informatique que nous avons développé nous permettra d'isoler et d'identifier les cellules B qui reconnaissent les cellules cancéreuses, ainsi que les anticorps qu'elles produisent. Cela permettra nous permettent de développer des anticorps anticancéreux similaires à ceux produits par les cellules B, qui peuvent ensuite être utilisés comme traitement personnalisé pour renforcer la réponse immunitaire contre le cancer du sein avancé."

Description des cohortes de cancer du sein et examen de la conception de l'étude. Source : Nature Immunologie (2024). DOI : 10.1038/s41590-024-01821-0

Le professeur Christian Helin, directeur général de l'Institute of Cancer Research de Londres, a ajouté : « Les immunothérapies ont changé les perspectives pour différents types de cancer, mais malheureusement, elles ne fonctionnent encore que pour une minorité de patients. Le système immunitaire protège l'organisme contre le cancer, et jusqu'à présent, la plupart des recherches se sont concentrées sur le rôle des cellules T. La thérapie cellulaire CAR-T est le traitement le plus important issu de ces études. "

"Cette recherche fournit un aperçu passionnant du rôle des cellules B dans la croissance et la propagation du cancer, et j'ai hâte de voir cet outil utilisé pour concentrer les efforts sur le développement d'immunothérapies anticancéreuses personnalisées qui peuvent fonctionner pour beaucoup plus de personnes que la plupart des immunothérapies existantes. "