Une nouvelle thérapie semble efficace contre le rejet de greffe de rein

Le rejet médié par les anticorps (RAM) est l'une des causes les plus courantes d'échec d'une transplantation rénale. Cependant, aucun traitement n'a encore été trouvé pour lutter efficacement contre cette complication à long terme.

Dans une étude clinique internationale et interdisciplinaire dirigée par Georg Böhming et Katharina Mayer du département clinique de néphrologie et de dialyse de la faculté de médecine III de l'université de médecine de Vienne et de l'hôpital universitaire de Vienne, un nouveau principe thérapeutique en transplantation il s’est avéré qu’un médicament est sûr et très efficace. Les résultats ont été récemment publiés dans le New England Journal of Medicine.

L'étude a inclus 22 patients chez qui une RAM a été diagnostiquée après une transplantation rénale à l'hôpital universitaire de Vienne et à la Charité–Universitätsmedizin de Berlin entre 2021 et 2023. Dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, les patients ont reçu soit le médicament felsartamab ou un médicament sans effet pharmacologique (placebo).

Le felzartamab est un anticorps spécifique (CD38 monoclonal) développé à l'origine comme immunothérapie pour traiter le myélome multiple en tuant les cellules tumorales de la moelle osseuse.

« En raison de sa capacité unique à influencer les réponses immunitaires, le felzartamab a également attiré l'attention en médecine de transplantation », explique Boehming, responsable de l'étude, soulignant que les développements récents sont en grande partie dus à son initiative.

« Notre objectif était d'évaluer la sécurité et l'efficacité de l'anticorps en tant qu'option potentielle de traitement de la RAM après une greffe de rein", ajoute le premier auteur, Mayer.

Après une période de traitement de six mois et une période de suivi équivalente, les chercheurs ont pu rapporter des résultats encourageants : l'analyse morphologique et moléculaire des biopsies des greffons a montré que le felsartamab a le potentiel de combattre efficacement et en toute sécurité la RAM dans les greffons rénaux.

Avec environ 330 transplantations réalisées chaque année, la transplantation rénale est la forme de transplantation d'organe la plus courante en Autriche. La RAM est l'une des complications les plus courantes qui surviennent lorsque le système immunitaire du receveur d'organe produit des anticorps contre l'organe étranger. Cela peut entraîner une perte de la fonction rénale, nécessitant souvent une dialyse supplémentaire ou une nouvelle transplantation.

Le traitement de la RAM est nécessaire non seulement pour la santé des patients, mais également pour l'utilisation efficace des organes des donneurs, dont l'offre est déjà limitée. "Les résultats de notre étude pourraient constituer une avancée majeure dans le traitement du rejet de greffe de rein", déclare Mayer.

« Nos résultats donnent également l'espoir que le felzartamab puisse contrecarrer le rejet d'autres organes de donneurs, comme le cœur ou les poumons. La xénotransplantation utilisant des organes de porc génétiquement modifiés pourrait également devenir une réalité », ajoute Böhming.

Cette étude interdisciplinaire de phase II, premier essai clinique démontrant un traitement efficace contre la RAM tardive, a été menée en collaboration avec plusieurs départements de la Faculté de médecine de l'Université de Vienne et de l'hôpital universitaire de Vienne, notamment le Département de médecine clinique. Pharmacologie (Bernd Gilma).

L'étude a également impliqué des partenaires internationaux tels que la Charité-Universitätsmedizin Berlin (Clemens Budde), l'hôpital universitaire de Bâle, l'Université de l'Alberta, Canada et la startup américaine Human Immunology Biosciences, entre autres. La prochaine étape, importante pour l'approbation du médicament, est la validation des résultats dans une étude multicentrique de phase III, qui est actuellement prévue sur la base des résultats de l'étude actuelle.