Une nouvelle thérapie efficace contre le rejet des greffes de rein

Le rejet médié par les anticorps (RAM) est l'une des causes les plus fréquentes d'échec de greffe rénale. Cependant, aucun traitement n'a été trouvé pour lutter efficacement contre cette complication à long terme.

Une étude clinique internationale et interdisciplinaire, menée par Georg Böhming et Katharina Meyer, du département clinique de néphrologie et de dialyse de la faculté de médecine III de l'université de médecine de Vienne et de l'hôpital universitaire de Vienne, a permis de découvrir un nouveau principe thérapeutique sûr et hautement efficace en transplantation. Les résultats ont été récemment publiés dans le New England Journal of Medicine.

L'étude a porté sur 22 patients diagnostiqués avec une RAM après une transplantation rénale à l'hôpital universitaire de Vienne et à la Charité-Universitätsmedizin de Berlin entre 2021 et 2023. Dans l'étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, les patients ont reçu soit la substance felsartamab, soit un médicament sans effet pharmacologique (placebo).

Le felzartamab est un anticorps spécifique (monoclonal CD38) développé à l'origine comme immunothérapie pour traiter le myélome multiple en tuant les cellules tumorales de la moelle osseuse.

« En raison de sa capacité unique à influencer les réponses immunitaires, le felzartamab a également attiré l'attention en médecine de transplantation », explique le responsable de l'étude Boehming, notant que les développements récents sont en grande partie dus à son initiative.

« Notre objectif était d'évaluer la sécurité et l'efficacité de l'anticorps comme option de traitement potentielle pour l'AMR après une transplantation rénale », ajoute le premier auteur Mayer.

Après une période de traitement de six mois et une période d'observation équivalente, les chercheurs ont pu rapporter des résultats encourageants: l'analyse morphologique et moléculaire des biopsies de transplantation a montré que le felzartamab a le potentiel de lutter efficacement et en toute sécurité contre la RAM dans les transplantations rénales.

Avec environ 330 transplantations réalisées chaque année, la transplantation rénale est la forme de transplantation d'organe la plus courante en Autriche. La RAM est l'une des complications les plus fréquentes, survenant lorsque le système immunitaire du receveur produit des anticorps contre l'organe étranger. Cela peut entraîner une perte de la fonction rénale, nécessitant souvent une dialyse supplémentaire ou une nouvelle transplantation.

Le traitement de la RAM est nécessaire non seulement pour la santé des patients, mais aussi pour une utilisation efficace des organes des donneurs, dont les réserves sont déjà limitées. « Les résultats de notre étude pourraient constituer une avancée majeure dans le traitement du rejet de greffe rénale », conclut Mayer.

« Nos résultats laissent également espérer que le felzartamab pourrait contrer le rejet d'autres organes de donneurs, comme le cœur ou les poumons. La xénotransplantation utilisant des organes de porc génétiquement modifiés pourrait également devenir une réalité », ajoute Boehming.

Cette étude interdisciplinaire de phase II, premier essai clinique démontrant un traitement efficace contre la RAM tardive, a été menée en collaboration avec plusieurs départements de la Faculté de médecine de l'Université de Vienne et de l'hôpital universitaire de Vienne, dont le département de pharmacologie clinique (Bernd Gilma).

L'étude a également impliqué des partenaires internationaux tels que la Charité–Universitätsmedizin Berlin (Clemens Budde), l'hôpital universitaire de Bâle, l'Université d'Alberta (Canada) et la start-up américaine Human Immunology Biosciences. La prochaine étape, importante pour l'approbation du médicament, consiste à valider les résultats dans une étude multicentrique de phase III, actuellement planifiée sur la base des résultats actuels de l'étude.