Une nouvelle thérapie combinée montre un potentiel contre les cancers résistants aux traitements

Une cible potentielle pour des médicaments expérimentaux qui bloquent PRMT5, une enzyme naturelle dont certaines tumeurs dépendent particulièrement pour leur survie, a été identifiée par des scientifiques du Fralin Biomedical Institute Cancer Research Center à Washington.

Dans une étude publiée dans la revue Cancer Research, la professeure associée Kathleen Mulvaney du Fralin Biomedical Institute de Virginia Tech a présenté des données qui pourraient aider à développer de nouvelles thérapies pour les formes résistantes au traitement du cancer du poumon, du cerveau et du pancréas.

« Grâce au dépistage génétique, nous avons trouvé une nouvelle combinaison de médicaments qui semble fonctionner », a déclaré Mulvaney.

La nécessité de nouvelles approches

Le cancer du poumon est l'une des principales causes de décès par cancer dans le monde. Le taux de survie à cinq ans pour le cancer du pancréas est inférieur à 15 %, et pour le glioblastome, il est encore plus faible.

« Lorsqu'on utilise un seul médicament, les tumeurs deviennent très rapidement résistantes », a déclaré Mulvaney, membre du Washington Cancer Center. « Souvent, le traitement est inefficace. Nos résultats montrent qu'un inhibiteur de PRMT5 pourrait constituer une approche efficace pour les tumeurs difficiles à traiter. Quoi qu'il en soit, l'association est plus efficace que les médicaments seuls. »

Vulnérabilité génétique des tumeurs

Nombre de ces tumeurs solides partagent une caractéristique génétique commune: elles sont dépourvues des gènes CDKN2A et MTAP, qui inhibent la croissance tumorale et régulent la division cellulaire. En leur absence, les cellules cancéreuses deviennent dépendantes de l'enzyme PRMT5 et, par conséquent, plus vulnérables aux médicaments qui bloquent cette enzyme.

Applications CRISPR et analyse génétique

Mulvaney et ses collègues ont analysé les données génétiques de milliers de patients atteints de cancer disponibles via la plateforme cBioPortal.

En utilisant la technologie CRISPR, les chercheurs ont étudié les voies biologiques dans différents échantillons pour déterminer:

• quels gènes rendent les cellules cancéreuses plus vulnérables aux inhibiteurs de PRMT5;
• quelles combinaisons de médicaments peuvent améliorer l’effet du traitement et améliorer les résultats à long terme.

Mulvaney estime que jusqu'à 5 % des patients atteints de cancer aux États-Unis (soit environ 80 000 à 100 000 personnes par an) pourraient bénéficier de cette approche. Mulvaney est également titulaire d'une chaire de sciences biomédicales et de pathobiologie à la Faculté de médecine vétérinaire de Virginie et du Maryland.

De nouvelles cibles thérapeutiques

Dans leurs travaux, les scientifiques ont utilisé des inhibiteurs de PRMT5 en combinaison avec des médicaments qui bloquent la voie de signalisation de la MAP kinase, un système de signalisation qui contrôle la croissance, la division et la mort cellulaires, pour identifier des voies potentielles pour les essais cliniques.

« Nous avons également découvert un certain nombre de gènes qui interagissent avec PRMT5 dans un contexte tumoral qui n'étaient pas connus auparavant », a déclaré Mulvaney.

Potentiel pour d'autres cancers

Outre le cancer du poumon, du cerveau et du pancréas, la méthode s’est également révélée prometteuse dans certaines formes de mélanome et de mésothéliome.

Dans des expériences menées sur des modèles animaux et dans des cultures cellulaires obtenues à partir de tissus de patients, des combinaisons de médicaments ont montré des résultats positifs.

« Dans tous les cas, l'association de médicaments s'est avérée plus efficace pour tuer les cellules cancéreuses que les médicaments pris individuellement », a déclaré Mulvaney. « Seule l'association a permis une régression tumorale complète. »