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Une nouvelle étude explique l'affaiblissement de la réponse immunitaire chez les personnes âgées
Dernière revue: 14.06.2024
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Un système immunitaire pleinement fonctionnel est essentiel au maintien d'un corps sain, et les macrophages jouent un rôle essentiel dans le maintien de réponses immunitaires fortes contre les infections.
Un macrophage est un type de globule blanc qui détruit les micro-organismes, élimine les cellules mortes et stimule l'action d'autres cellules immunitaires. Ces cellules jouent un rôle clé dans l'initiation, le maintien et la résolution de l'inflammation, mais leur fonctionnalité diminue avec l'âge, entraînant une détérioration du système immunitaire. Cela entraîne une susceptibilité accrue aux infections et aux maladies auto-immunes chez la population âgée.
L'étude, publiée dans Cell Reports, est la première à révéler que les défauts de la fonction des macrophages sont dus aux programmes de transcription MYC et USF1.
Des recherches menées par Charlotte Moss, le Dr Heather Wilson et le professeur Endre Kiss-Toth ont identifié un responsable possible de ce déclin : deux molécules critiques à l'intérieur des macrophages, MYC et USF1, qui commencent à mal fonctionner avec l'âge.
Les macrophages, souvent appelés les « camions à ordures » du corps, sont chargés d'ingérer et d'éliminer les particules étrangères, notamment les débris et les agents pathogènes. L’étude a montré une diminution significative de l’efficacité des macrophages isolés chez les personnes âgées par rapport aux jeunes. Ces macrophages vieillissants ont montré une diminution de la phagocytose (le processus d'ingestion de particules étrangères) et une diminution de la chimiotaxie (la capacité de migrer vers des menaces).
Confirmant ce lien, les chercheurs ont réduit artificiellement l'activité de MYC et USF1 dans les jeunes macrophages. Cette manipulation a entraîné un déclin fonctionnel qui ressemblait aux caractéristiques des macrophages humains plus âgés. Cette découverte suggère fortement que MYC et USF1 jouent un rôle important dans le maintien d'une fonction optimale des macrophages.
La recherche va au-delà de la simple identification des coupables. Il examine comment la diminution de l'activité MYC et USF1 peut affecter les macrophages. Les chercheurs pensent que ces changements pourraient perturber le fonctionnement des gènes responsables du cytosquelette interne de la cellule, un réseau de fils qui assurent la structure et le mouvement.
Ce trouble peut interférer avec la capacité des macrophages à se déplacer et à ingérer des particules étrangères. De plus, une activité modifiée de MYC et USF1 peut affecter la façon dont les macrophages interagissent avec leur environnement, altérant ainsi davantage leur capacité à combattre les infections.
Cette étude représente une avancée significative dans la compréhension des mécanismes du déclin immunitaire lié à l'âge.
Dessin graphique. Source : Rapports cellulaires (2024). DOI : 10.1016/j.celrep.2024.114073
En identifiant MYC et USF1 comme coupables potentiels, l'étude ouvre la voie au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. En ciblant spécifiquement ces molécules ou leurs produits géniques, les chercheurs peuvent améliorer la fonction des macrophages chez les personnes âgées, ce qui pourrait conduire à une réponse immunitaire plus forte et à une meilleure résistance aux infections.
Il est important de noter que l'étude a inclus des volontaires en bonne santé et n'a pas inclus de personnes souffrant de maladies préexistantes liées à l'âge. De plus, les études ont été menées dans des conditions de laboratoire contrôlées. D'autres études sont nécessaires pour confirmer ces résultats dans une population plus large et pour explorer si ces résultats peuvent être traduits en thérapies efficaces.
L'identification de MYC et USF1 comme cibles potentielles d'intervention représente une avancée significative. Cette étude ouvre la voie à de futures stratégies visant à renforcer le système immunitaire des personnes âgées, favorisant ainsi un vieillissement en meilleure santé.
« Comprendre pourquoi le système immunitaire cesse de lutter efficacement contre les infections à un âge avancé est essentiel pour développer des traitements capables d'inverser ce processus. Nos travaux révèlent pour la première fois les détails moléculaires du vieillissement dans les phagocytes humains, et nous pensons que cette nouvelle compréhension est nous permet désormais de tester l'efficacité de diverses interventions, notamment en matière d'alimentation, de mode de vie et même de médicaments potentiels visant à inverser le vieillissement du système immunitaire", explique Endre Kiss-Toth.