Une nouvelle approche thérapeutique pourrait offrir une protection plus durable aux personnes atteintes d'un cancer du sein

Tuer les cellules cancéreuses du sein d’une manière qui entraîne le système immunitaire à reconnaître et à détruire les cellules cancéreuses restantes pourrait offrir une protection plus durable aux personnes atteintes de la maladie, selon une nouvelle étude financée par Breast Cancer Now.

Une découverte précoce publiée dans la revue Immunity a montré qu’en induisant un processus appelé mort cellulaire à médiation immunitaire dans les cellules cancéreuses, le système immunitaire est activé et devient plus attentif aux maladies dans le corps.

Pour induire ce type de mort cellulaire, les scientifiques de l’Institut de recherche sur le cancer (ICR) de Londres ont ciblé une protéine appelée RIPK1, qui joue un rôle important dans la survie des cellules cancéreuses et leur capacité à rester indétectables dans le corps.

L'équipe, basée au Centre de recherche Toby Robins de Breast Cancer Now à l'ICR, a utilisé une technologie nouvelle et innovante appelée chimère d'accélérateur activé par cible protéolytique (PROTAC) pour détruire avec succès RIPK1 dans les cellules cancéreuses humaines.

Grâce à un processus appelé dégradation ciblée des protéines, les PROTAC éliminent des protéines spécifiques indésirables dans les cellules, auparavant considérées comme « incurables ». Alors que les inhibiteurs traditionnels bloquent simplement la fonction protéique, ce processus détruit complètement la protéine problématique.

L’inactivation de RIPK1 déclenche la mort cellulaire à médiation immunitaire et mobilise le système immunitaire pour détruire toutes les cellules cancéreuses restantes qui ont échappé au traitement ou sont devenues résistantes aux médicaments.

Les chercheurs ont également démontré chez la souris que le ciblage de RIPK1 améliore l’activation du système immunitaire après la radiothérapie et l’immunothérapie, augmentant la réponse globale au traitement et offrant potentiellement une protection plus durable contre la maladie à mesure que le corps apprend à reconnaître et à détruire les cellules cancéreuses.

Ces premiers résultats suggèrent que l’approche pourrait être efficace pour un certain nombre de types de cancer différents, y compris le cancer du sein triple négatif, qui est plus difficile à traiter et présente un risque plus élevé de récidive ou de propagation dans les cinq ans suivant le diagnostic.

Le professeur Pascal Meyer, professeur de mort cellulaire et d'immunité à l'Institut de recherche sur le cancer de Londres, a déclaré:

« Bien que toutes les thérapies visent à tuer les cellules cancéreuses, le faire d’une manière qui active le système immunitaire pour trouver et détruire les cellules cancéreuses restantes peut rendre le traitement plus efficace et potentiellement offrir aux personnes une réponse immunitaire plus durable au cancer du sein.

Nous savons que RIPK1 joue un rôle important dans la survie des cellules cancéreuses et leur capacité à échapper à la détection du système immunitaire. Grâce à une technologie de ciblage protéique appelée PROTAC, nous avons pu utiliser le système de recyclage des cellules pour dégrader et détruire spécifiquement la protéine RIPK1 dans les cellules cancéreuses.

Le Dr Simon Vincent, directeur de la recherche, du soutien et de l'impact chez Breast Cancer Now, qui a financé l'étude, a déclaré:

« Le cancer présente de nombreuses caractéristiques, notamment la capacité des cellules cancéreuses à échapper à la détection du système immunitaire et à résister à la destruction par les traitements conventionnels tels que la chimiothérapie.

Cependant, ces découvertes passionnantes pourraient ouvrir la voie à de nouveaux traitements ciblés contre le cancer du sein, qui pourraient également offrir une réponse immunitaire plus durable à la maladie.