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Un médicament anticancéreux approuvé par la FDA peut-il aider à stopper la progression de la maladie de Parkinson?
Dernière revue: 02.07.2025

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La maladie de Parkinson est une maladie complexe qui affecte le fonctionnement du système nerveux. Les scientifiques tentent toujours de comprendre les changements cérébraux liés à cette maladie et les mesures à prendre pour les enrayer.
Un domaine d’intérêt est d’étudier les mécanismes qui contribuent à l’accumulation de la protéine alpha-synucléine dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
Une étude publiée dans la revue Nature Communications a révélé que deux protéines clés, Lag3 et Aplp1, interagissent pour favoriser la toxicité de l’alpha-synucléine.
Les chercheurs ont également découvert que l’utilisation d’un anticorps contre Lag3 perturbait cette interaction protéique et aidait à stopper la neurodégénérescence chez la souris.
Si de futures études confirment ces résultats, cela pourrait indiquer un moyen potentiel d’arrêter la progression de la maladie de Parkinson.
Arrêter la progression de la maladie de Parkinson: une nouvelle approche
Les chercheurs ont utilisé des souris pour étudier la voie anormale de l'alpha-synucléine. Ils ont confirmé que deux protéines clés, Aplp1 et Lag3, interviennent dans ce processus.
Ils ont découvert que l'interaction entre ces deux protéines favorise la « liaison pathologique, l'internalisation, le trafic et la toxicité de l'alpha-synucléine ». Ces résultats indiquent également qu'Aplp1 et l'interaction Aplp1-Lag3 favorisent la transmission intercellulaire de l'alpha-synucléine.
L'étude a également révélé que la suppression génétique d'Aplp1 et de Lag3 aidait à préserver les neurones dopaminergiques (cellules cérébrales qui libèrent de la dopamine, une hormone dont la production est perturbée dans la maladie de Parkinson) et à inverser les déficits comportementaux causés par les fibrilles d'alpha-synucléine préformées.
Les auteurs de l’étude, Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson et Valina L. Dawson, ont résumé les principales conclusions de l’étude comme suit:
Notre équipe de l'Université Johns Hopkins a découvert que deux protéines, Aplp1 et Lag3, jouent un rôle majeur dans la propagation de la maladie de Parkinson dans le cerveau. Ces protéines interagissent entre elles et permettent à des amas nocifs d'une autre protéine, l'alpha-synucléine, d'envahir et de détruire les cellules cérébrales saines. Ces amas d'alpha-synucléine sont la caractéristique principale de la maladie de Parkinson et sont responsables de la perte progressive des neurones dopaminergiques, entraînant des troubles moteurs et cognitifs.
Repositionner un médicament anticancéreux pour la maladie de Parkinson?
Ces données ont des implications cliniques spécifiques, car il existe déjà un médicament contre le cancer approuvé par la FDA qui cible Lag3.
« Une découverte importante est que Lag3 est déjà la cible d'un médicament contre le cancer approuvé par la FDA appelé nivolumab/relatlimab, qui utilise des anticorps pour bloquer l'activité de Lag3 », ont expliqué les auteurs de l'étude.
« En bloquant l'interaction entre Aplp1 et Lag3, nous avons découvert qu'un anticorps dirigé contre Lag3 pouvait empêcher la propagation des amas d'alpha-synucléine dans des modèles murins de la maladie de Parkinson. Cela suggère que le repositionnement de ce médicament approuvé par la FDA pourrait potentiellement ralentir, voire stopper, la progression de la maladie de Parkinson chez l'homme », ont-ils expliqué.
Recherches futures
Cette étude présente certaines limites importantes, notamment le fait que tester quelque chose sur des souris est différent de le tester sur des personnes.
Les chercheurs sont également limités par la nature de leur travail, les procédures utilisées et l’efficacité du type de souris utilisées dans cette étude.
Les auteurs de l'étude reconnaissent également qu'Aplp1 pourrait faciliter l'action de Lag3 par un autre biais qu'une interaction directe; des recherches supplémentaires sont donc nécessaires dans ce domaine. Ils souhaitent également approfondir les rôles physiologiques d'Aplp1 et de Lag3 et la manière dont ces protéines pourraient interagir avec d'autres types de cellules.
L'impact de la maladie de Parkinson sur la santé
La maladie de Parkinson affecte le cerveau et les mouvements. L'une des modifications cérébrales caractéristiques de la maladie de Parkinson est la présence de corps de Lewy.
Ces corps de Lewy sont des amas de protéine alpha-synucléine qui s'accumulent à l'intérieur des cellules cérébrales. Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson peuvent présenter des difficultés motrices, telles que des tremblements, des pertes d'équilibre et des troubles de la démarche. Elles peuvent également présenter des troubles de la mémoire ou de la concentration.
Il n'existe actuellement aucun remède contre la maladie de Parkinson. Le traitement vise donc principalement à soulager les symptômes. Il peut inclure une thérapie pour améliorer la motricité et la parole, des modifications alimentaires et la prise de médicaments pour gérer les troubles moteurs.