Nouveau protecteur du foie : le rôle des macrophages résidents

Des chercheurs de l'Université d'Osaka ont découvert le rôle important des macrophages résidant dans le foie dans la protection contre les bactéries intestinales et les substances apparentées qui pénètrent dans la veine porte, en particulier lorsque la barrière intestinale est compromise. Ces macrophages, appelés « macrophages de signalisation », sont activés par l'acide isoallo-lithocholique.

Cette découverte est prometteuse pour le développement de stratégies préventives et thérapeutiques pour le traitement des maladies inflammatoires chroniques du foie telles que la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) en améliorant la fonction de ces macrophages pour atténuer l'inflammation et améliorer l'efficacité du traitement. p>

Le foie et les intestins sont directement reliés via la veine porte, un vaisseau sanguin qui transporte les nutriments absorbés dans les intestins directement vers le foie. Les intestins abritent de nombreuses bactéries, et parfois ces bactéries et leurs substances associées peuvent pénétrer dans le foie via la veine porte.

Cela est particulièrement problématique lorsque la barrière intestinale est compromise, comme cela se produit dans des conditions telles que la colite ulcéreuse ou le syndrome des fuites intestinales, permettant à de nombreuses bactéries intestinales et substances associées d'atteindre le foie. Dans des conditions normales, le système immunitaire du foie est capable de se défendre contre les bactéries intestinales envahissantes et les substances associées et de prévenir l'inflammation, mais le mécanisme exact reste flou.

En utilisant des technologies innovantes telles que l'imagerie hépatique in vivo et l'analyse de l'expression génique unicellulaire avec des informations sur la localisation des tissus, une équipe de chercheurs dirigée par Yu Miyamoto et Masaru Ishii de l'École supérieure de médecine de l'Université d'Osaka a découvert que certains macrophages résidents à proximité du L'entrée du foie le protège des bactéries intestinales et des substances associées.

Dr. Miyamoto, auteur principal de l'étude publiée dans Nature, a expliqué : "Nos technologies ont montré que ces 'macrophages de signalisation' jouent un rôle essentiel dans la protection du foie contre l'inflammation causée par l'intestin. Bactéries et substances associées."

De plus, l'étude a révélé que l'acide isoallo-lithocholique (isoallo-LCA), un acide biliaire secondaire produit par certaines bactéries intestinales, active ces macrophages sentinelles.

Abondance de « macrophages sentinelles du foie » dans les foies humains normaux et malades. Les foies présentant un dysfonctionnement métabolique associé à une stéatose hépatique (MAFLD, moins grave) et à une stéatohépatite (MASH, sévère) sont présentés comme des foies malades. Le vert indique les macrophages sentinelles, le rouge indique les autres macrophages normaux et le bleu indique le canal biliaire. Source : Yu Miyamoto.

Avec l'augmentation de pathologies telles que le syndrome des fuites intestinales provoquées par les modes de vie modernes (stress, régimes riches en graisses et manque d'activité physique), l'inquiétude grandit quant à l'inflammation affectant divers organes, y compris le foie. La stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH), souvent accompagnée d'un syndrome de fuites intestinales, est particulièrement préoccupante en raison de sa prévalence toujours croissante et de la difficulté de son traitement.

Cette étude met en lumière la façon dont les macrophages de signalisation hépatique protègent contre les envahisseurs commensaux intestinaux, laissant espérer que l'amélioration de leur fonction pourrait conduire au développement de nouvelles stratégies préventives et thérapeutiques pour les maladies inflammatoires chroniques du foie, y compris MASH.