Un nouveau défenseur du foie: le rôle des macrophages résidents

Des chercheurs de l'Université d'Osaka ont découvert un rôle important des macrophages hépatiques dans la protection contre les bactéries intestinales et les substances apparentées qui pénètrent dans la veine porte, notamment lorsque la barrière intestinale est compromise. Ces macrophages, appelés « macrophages de signalisation », sont activés par l'acide isoallo-lithocholique.

Cette découverte promet le développement de stratégies préventives et thérapeutiques pour le traitement des maladies inflammatoires chroniques du foie telles que la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) en améliorant la fonction de ces macrophages pour atténuer l'inflammation et améliorer l'efficacité du traitement.

Le foie et les intestins sont directement reliés par la veine porte, un vaisseau sanguin qui transporte les nutriments absorbés par les intestins directement vers le foie. Les intestins abritent de nombreuses bactéries, et parfois ces bactéries et substances apparentées peuvent pénétrer dans le foie par la veine porte.

Cela est particulièrement problématique lorsque la barrière intestinale est altérée, comme dans des affections telles que la rectocolite hémorragique ou le syndrome de l'intestin perméable, ce qui permet à de nombreuses bactéries intestinales et substances associées d'atteindre le foie. En temps normal, le système immunitaire du foie est capable de se défendre contre l'invasion des bactéries intestinales et des substances associées et de prévenir l'inflammation, mais le mécanisme exact par lequel cela se produit reste inconnu.

En utilisant des technologies innovantes telles que l'imagerie hépatique in vivo et l'analyse de l'expression génétique unicellulaire avec des informations sur la localisation des tissus, une équipe de chercheurs dirigée par Yu Miyamoto et Masaru Ishii de la faculté de médecine de l'université d'Osaka a découvert que certains macrophages résidents près de l'entrée du foie le protègent des bactéries intestinales et des substances apparentées.

Le Dr Miyamoto, auteur principal de l'étude publiée dans Nature, a expliqué: « Nos technologies ont montré que ces « macrophages de signalisation » jouent un rôle essentiel dans la protection du foie contre l'inflammation causée par les bactéries intestinales et les substances apparentées. »

De plus, l’étude a révélé que l’acide isoallo-lithocholique (isoallo-LCA), un acide biliaire secondaire produit par certaines bactéries intestinales, active ces macrophages de signalisation.

Abondance de « macrophages sentinelles hépatiques » dans les foies humains normaux et malades. Les foies présentant un dysfonctionnement métabolique associé à une stéatose hépatique (MAFLD, moins grave) et à une stéatohépatite (MASH, grave) sont indiqués comme des foies malades. Le vert indique les macrophages sentinelles, le rouge les autres macrophages normaux et le bleu les voies biliaires. Source: Yu Miyamoto.

Avec l'augmentation de maladies telles que le syndrome de l'intestin perméable, causées par les modes de vie modernes (stress, régimes riches en graisses et manque d'activité physique), l'inflammation touchant divers organes, dont le foie, suscite une inquiétude croissante. La stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH), souvent associée au syndrome de l'intestin perméable, est particulièrement préoccupante en raison de sa prévalence croissante et de la difficulté de son traitement.

Cette étude met en lumière la manière dont les macrophages de signalisation hépatique protègent contre les envahisseurs commensaux intestinaux, offrant l’espoir que l’amélioration de leurs fonctions pourrait conduire au développement de nouvelles stratégies préventives et thérapeutiques pour le traitement des maladies inflammatoires chroniques du foie, y compris le MASH.