Des scientifiques identifient une variante génétique causale liée à l'obésité infantile courante

Des chercheurs de l'Hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) ont identifié une variante génétique causale fortement associée à l'obésité infantile. L'étude souligne l'importance de l'hypothalamus cérébral et son rôle dans le développement de l'obésité infantile. Le gène ciblé pourrait constituer une cible pour de futures interventions thérapeutiques. Les résultats sont publiés dans la revue Cell Genomics.

Les facteurs environnementaux et génétiques jouent un rôle clé dans l'augmentation de l'incidence de l'obésité infantile. Bien que le rôle exact de la génétique dans l'obésité infantile ne soit pas encore totalement élucidé, des recherches antérieures suggèrent que les voies neuronales de l'hypothalamus contrôlent la prise alimentaire et jouent un rôle clé dans la régulation de la maladie.

Auparavant, des études internationales d'association pangénomique (GWAS) menées par des chercheurs du CHOP avaient identifié des marqueurs génétiques spécifiques, ou loci, associés à l'obésité. La plupart de ces études identifiaient des loci associés à l'obésité infantile et adulte de manière équivalente, et la plupart de ces loci se situaient dans des régions non codantes du génome, ce qui compliquait l'étude de leurs mécanismes.

La dernière étude s’est concentrée sur le locus chr12q13, qui contient le gène FAIM2 voisin, qui a donné un signal significativement plus fort dans l’obésité infantile par rapport à l’obésité adulte.

« En nous concentrant spécifiquement sur ce locus, nous avons pu identifier une variante causale associée à l'un des signaux génétiques les plus forts associés à l'obésité infantile », a déclaré le premier auteur Sheridan H. Littleton, PhD, chercheur postdoctoral qui a mené les travaux au Centre de génomique spatiale et fonctionnelle du CHOP.

« Grâce à des recherches plus poussées, il est possible de comprendre comment la cible de cette variante pourrait devenir une cible pour de nouvelles thérapies spécifiquement conçues pour traiter l'obésité infantile. »

Outre l'obésité infantile, ce locus a été associé à plusieurs problèmes de santé connexes, notamment une susceptibilité accrue au diabète de type 2, une augmentation du pourcentage de masse grasse chez les enfants et les adultes, et une apparition précoce des règles. À l'aide de diverses méthodes, les chercheurs se sont concentrés sur le rs7132908, un polymorphisme mononucléotidique (SNP), ou variant, présent à ce locus.

Des études CHOP similaires ont précédemment établi un lien entre l'hypothalamus et l'appétit, ce qui pourrait être lié à l'obésité infantile. L'hypothalamus étant situé profondément dans le cerveau, il est particulièrement difficile à étudier.

Afin d'explorer plus en détail les effets du variant rs7132908, les chercheurs ont utilisé des cellules souches se développant en neurones hypothalamiques, un type cellulaire clé associé au comportement alimentaire, afin d'étudier les allèles du variant. L'allèle associé au risque d'obésité a affecté l'expression du gène FAIM2 et réduit la proportion de neurones formés lors de la différenciation des cellules souches, suggérant que le variant est associé au neurodéveloppement.

« Malgré un certain nombre de défis, cette étude démontre comment des efforts supplémentaires peuvent révéler des informations importantes sur des variantes génétiques jusqu'alors non caractérisées et leurs rôles dans diverses maladies infantiles et adultes », a déclaré Struan FA Grant, PhD, directeur du Center for Spatial and Functional Genomics et titulaire de la chaire Daniel B. Burke en recherche sur le diabète au CHOP.

« Ces travaux soulignent une fois de plus le rôle central du cerveau dans la génétique de l’obésité et nous fournissent une stratégie pour des études plus approfondies. »