Les médicaments injectables contre le VIH sont supérieurs aux médicaments oraux pour les patients qui sautent souvent des doses.

Lorsqu'une personne reçoit un diagnostic de VIH, elle suit un traitement antirétroviral à vie pour contrôler le virus. Cependant, pour de nombreuses personnes, prendre ses médicaments quotidiennement peut s'avérer difficile pour diverses raisons, ce qui peut entraîner des oublis de doses et des problèmes de santé.

Pour répondre à ce problème, le Dr José Castillo-Mancilla, Ph. D., professeur clinicien associé bénévole à la Division des maladies infectieuses de l'Université du Colorado, a codirigé en 2014 un essai clinique national avec le Dr Aadia Rana, Ph. D., professeur à l'Université de l'Alabama. Intitulée « Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life » (LATITUDE), l'étude a examiné si une forme injectable mensuelle de médicament contre le VIH constituait une meilleure option thérapeutique qu'une pilule quotidienne.

Près de dix ans plus tard, les données intermédiaires de l'essai clinique ont démontré ce que Castillo-Mancilla soupçonnait depuis longtemps: le traitement antirétroviral à action prolongée était supérieur aux comprimés quotidiens pour inhiber la réplication du VIH. En fait, sa supériorité était telle que les National Institutes of Health ont recommandé à tous les participants à l'étude de prendre des médicaments à action prolongée.

« Apprendre que les résultats de notre étude ont confirmé nos espoirs et que nous avons pu prouver que cette stratégie thérapeutique pouvait aider ces patients a été une expérience incroyable », déclare Castillo-Mancilla. « J'avoue avoir versé beaucoup de larmes de joie. »

La nécessité de cette recherche Castillo-Mancilla s’intéresse à l’aide aux personnes atteintes du VIH depuis la fin des années 1990, lorsqu’il effectuait des recherches à l’Institut national du cancer au Mexique et qu’il voyait des patients très malades atteints du VIH à un stade avancé.

Pour les patients atteints du VIH, il est important d'atteindre la suppression virale, aussi appelée « indétectable », explique-t-il. Cela signifie que le patient maîtrise son VIH et ne peut pas le transmettre à d'autres.

« Il est important de contrôler le VIH pour prévenir la progression du VIH vers le sida », explique-t-il. « Être indétectable est également important pour prévenir le développement d'une résistance aux médicaments et d'autres complications telles que les maladies cardiovasculaires. »

Mais pour y parvenir, il est important de prendre ses médicaments régulièrement, ce qui peut représenter un défi pour certains. Selon les NIH en 2019, jusqu'à 25 % des personnes à qui l'on prescrit un traitement antirétroviral traditionnel arrêtent de prendre leurs médicaments à un moment donné.

« Suivre un traitement à vie est un véritable défi, même pour les patients les plus engagés », explique Castillo-Mancilla. « Beaucoup de nos patients sont confrontés à des priorités concurrentes qui les empêchent de prendre leurs médicaments au quotidien. Parmi ces obstacles figurent l'emploi, la garde des enfants, les transports, la stigmatisation, les troubles mentaux ou la toxicomanie, entre autres. »

Il était important de concevoir une étude axée sur une population de patients ayant des difficultés à prendre leurs médicaments au quotidien, car traditionnellement, ces patients n’étaient pas inclus dans les essais cliniques, malgré le fait qu’ils représentent un groupe vulnérable pour lequel les options de traitement disponibles ne fonctionnent pas.

« Étant donné qu'un tiers des personnes vivant avec le VIH aux États-Unis ont du mal à maintenir la suppression virale », dit-il, « l'identification de nouvelles stratégies efficaces pour aider ces patients pourrait être essentielle dans nos efforts pour mettre fin à l'épidémie de VIH. »

Castillo-Mancilla a collaboré avec Rana pour conceptualiser l'étude LATITUDE en 2014, alors que le traitement antirétroviral à action prolongée était encore en cours de développement. Ils souhaitaient déterminer si deux formes injectables de traitement antirétroviral à action prolongée – plus précisément la rilpivirine et le cabotégravir, injectés toutes les quatre semaines – pouvaient aider les personnes vivant avec le VIH ayant des difficultés à prendre leurs médicaments quotidiens à devenir indétectables et à le rester.

Avec leur équipe de recherche, Castillo-Mancilla et Rana ont rédigé des propositions qui ont été soumises à Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), anciennement connu sous le nom de AIDS Clinical Trials Group. Ils ont ainsi pu élaborer un protocole d'étude et nouer un partenariat avec ViiV Healthcare, qui a fourni le médicament à l'étude.

Grâce à un travail et une collaboration approfondis, un essai clinique ouvert a été lancé, impliquant 31 sites à travers le pays, dont Porto Rico, et recrutant près de 350 volontaires. Castillo-Mancilla a codirigé l'étude avec Rana jusqu'à ce qu'il rejoigne ViiV Healthcare en 2023.

Comment les données intermédiaires ont modifié l'étude L'étude LATITUDE a été divisée en plusieurs phases. Initialement, dans le cadre de la phase 2, les participants devaient continuer à prendre leurs médicaments oraux standard contre le VIH ou passer à des médicaments à action prolongée.

Cependant, des données intermédiaires issues d’un essai randomisé ont montré que la thérapie antirétrovirale à action prolongée était supérieure pour supprimer la réplication du VIH par rapport aux pilules quotidiennes.

Sur la base de ces données provisoires, les National Institutes of Health ont recommandé en février de cette année l'arrêt de la randomisation et la proposition d'un traitement à action prolongée à tous les participants admissibles. Les NIH ont accepté cette recommandation, ce qui a entraîné l'arrêt de la phase 2 de l'étude et la fin de la randomisation; un traitement à action prolongée a été proposé à tous les participants admissibles.

« L'arrêt de la phase 2 ne signifie pas que l'étude a été arrêtée. Cela signifie simplement que chaque participant se voit désormais proposer un traitement à long terme », explique Castillo-Mancilla. « En fait, l'étude comprend une phase 3, d'une durée de 48 semaines, pour évaluer la durabilité de la stratégie thérapeutique. »

Après avoir terminé la phase 3 et mis fin à leur participation à l’étude, les participants peuvent décider avec leur médecin s’ils souhaitent continuer à recevoir un traitement injectable à action prolongée ou non.

« S’ils décident de poursuivre cette thérapie, ils pourront la recevoir dans le cadre de leurs soins cliniques habituels plutôt qu’en tant que participants à l’étude », dit-il.

Regard vers l'avenir Compte tenu des résultats positifs de l'essai clinique, l'équipe de recherche vise désormais à terminer l'étude et à diffuser les résultats à la communauté médicale afin que les patients puissent en bénéficier, explique Castillo-Mancilla.

« Le message clé pour la communauté médicale est que nous avons de nouvelles stratégies de traitement pour nos patients qui font face à des obstacles à l’observance et sont incapables de prendre leurs médicaments quotidiens », dit-il.

Il souhaite que les patients atteints du VIH sachent qu'il s'agit d'une nouvelle option qui peut les aider à atteindre une suppression virale, un état « indétectable », leur permettant de vivre plus longtemps et en meilleure santé. C'est ce qu'il espérait il y a près de dix ans, au début de l'étude.

« Cet essai clinique a été ma vie ces dix dernières années. Il m'a permis de rencontrer et de travailler avec des collègues et amis formidables comme le Dr Rana et des collègues d'ACTG et de ViiV Healthcare », déclare Castillo-Mancilla. « Plus important encore, il nous a permis de contribuer à la lutte contre l'épidémie de VIH. »

Les résultats des travaux sont décrits en détail dans un article publié dans Clinicaltrials.