Le sélénium sous la loupe: d’une « fenêtre de sécurité étroite » à de nouvelles idées thérapeutiques

Le sélénium est un oligo-élément à l'histoire complexe: depuis sa découverte en 1817, il était considéré comme toxique jusqu'à ce qu'on découvre en 1957 qu'il protège les rats carencés en vitamine E de la nécrose hépatique et qu'il est essentiel à l'homme. Aujourd'hui, nous connaissons environ 25 gènes de sélénoprotéines et des dizaines de processus dans lesquels ils interviennent, de la protection antioxydante et de la régulation de la transcription aux fonctions immunitaires et reproductives. Mais le sélénium a aussi un « côté obscur »: une plage de consommation sûre étroite et différentes formes avec une biodisponibilité très variable. Tout cela a constitué la base d'un numéro spécial de Nutrients, pour lequel les éditeurs ont collecté de nouvelles données, issues de modèles cellulaires et animaux, ainsi que d'études chez l'homme.

Arrière-plan

Le sélénium est un micronutriment paradoxal: les enzymes clés de la protection antioxydante et du métabolisme thyroïdien (sélénoprotéines de la famille GPx, TrxR, déiodinases), ainsi que les fonctions immunitaires et reproductives ne peuvent fonctionner sans lui. Cependant, sa « dose utile » est étroite et son effet biologique dépend fortement de la forme (sélénite, sélénométhionine/levure, nouvelles nanoformes) et de l’alimentation de base. Sur la carte du monde, la situation du sélénium est répartie de manière ponctuelle: dans les régions aux sols pauvres, des syndromes de carence (cardiomyopathie, arthropathies) ont historiquement été observés, tandis que dans les régions « riches », il existe un risque d’excès chronique (sélénose), de chute de cheveux et de dermatopathies. Pour la clinique et la santé publique, cela crée un problème en « U »: carence et excès sont tout aussi dangereux.

Le tableau est compliqué par la méthodologie et les preuves.

• Mesures d'état: Se sérique total, sélénoprotéine P, activité GPx - marqueurs de « profondeur » différente, pas toujours interchangeables.
• Hétérogénéité des interventions: formes organiques et inorganiques, doses « à l’œil », matrices alimentaires différentes → biodisponibilité et distribution dans les tissus différentes.
• Critères d'évaluation: des critères moléculaires (signaux redox, ferroptose) aux critères cliniques (résultats cardiovasculaires, hépatiques, oncologiques); les essais randomisés avec des critères d'évaluation précis ne sont pas toujours disponibles.
• Combinaisons de nutriments: le sélénium est étudié depuis longtemps « en combinaison » (par exemple, avec la vitamine E, la coenzyme Q₁₀), mais les règles du « qui avec qui et quand » sont encore en cours d'élaboration.
• Facteurs personnels: la génétique du métabolisme du sélénium, le microbiote, le contexte protéique et aminé de l'alimentation, l'âge et les maladies concomitantes modifient la réponse aux mêmes doses.

C'est dans ce contexte qu'est né le numéro thématique « Nutrients »: il analyse les bénéfices réels du sélénium (et sous quelle forme), les risques supérieurs, comment associer le sélénium à d'autres micro- et macronutriments, et quels modèles/biomarqueurs devraient être utilisés dans les études futures. L'objectif est de passer du conseil universel « prendre du sélénium » à une nutrition de précision: évaluation de l'état initial, choix équilibré de la forme et de la dose, indications claires et suivi de la sécurité.

Ce qui est important à propos du sélénium

• Biologie: Les principaux effets sont médiés par les sélénoprotéines (par exemple, la famille de la glutathion peroxydase), qui soutiennent l'homéostasie redox, l'apoptose, le développement du SNC et la résistance au stress.
• La dose est déterminante: une carence est source de troubles immunitaires et de maladies spécifiques, tandis qu'un excès peut entraîner des dermatites, une perte de cheveux et une augmentation possible du risque de divers problèmes métaboliques et neurologiques. Le juste milieu dépend de la forme (organique/inorganique) et de la teneur en acides aminés de l'alimentation.
• La forme est importante: sélénite, sélénométhionine/levure, nanoparticules - ce sont des pharmacocinétiques et des effets tissulaires différents; « un sélénium » ≠ « tout pareil ».

Le problème s'est avéré complexe: les auteurs ne cherchent pas une solution miracle, mais montrent précisément où les microéléments (dont le sélénium) peuvent modifier la trajectoire de la maladie – et où il est trop tôt pour tirer des conclusions hâtives. Voici les principaux points.

Ce que le numéro spécial a montré: principales conclusions et tendances

• Qui reçoit son sélénium et où (États-Unis, NHANES): Des données transversales indiquent que le sélénium alimentaire total est le principal prédicteur des taux sanguins de sélénium (après contrôle du sexe, de l'origine ethnique, du niveau d'éducation, du revenu, de l'IMC, du tabagisme/de l'alcool). Une analyse distincte associe le sélénium et le manganèse à de meilleurs paramètres érythrocytaires, et le chrome à de moins bons (associations avec les taux sanguins).
• Muscles et formes de sélénium (modèle adolescent): Les nanoparticules de sélénite et de sélénium agissent différemment: les nanoparticules de sélénium aggravent la prise de masse musculaire et de protéines et perturbent la signalisation de l'insuline, tandis que le sélénite, au contraire, « arrête » le catabolisme. Conclusion: le potentiel thérapeutique dépend de la forme.
• Foie et sélénium, alliés: l’administration concomitante de coenzymes Q et Se dans le modèle MASH a réduit le stress oxydatif, la peroxydation lipidique et la ferroptose, tout en atténuant l’inflammation et la fibrose. Un indice pour des stratégies combinées de soutien nutritionnel hépatique.
• Oncologie et Selol: Un mélange de triglycérides sélénite a augmenté l'activité des enzymes antioxydantes chez des souris saines et modifié la morphologie des cellules tumorales dans un modèle de cancer de la prostate - il existe un intérêt mécaniste, mais il est loin d'être utilisé en clinique.
• Pas seulement du sélénium: le magnésium dans la maladie de Crohn: une méta-analyse a montré des niveaux et des apports en magnésium plus faibles chez les patients; les suppléments de magnésium étaient associés à de meilleures chances de rémission et à un meilleur sommeil.
• La vitamine D chez les enfants d'âge préscolaire: une étude transversale roumaine a soutenu l'idée de prévenir les infections respiratoires avec un statut suffisant en vitamine D - un argument en faveur des recommandations saisonnières.
• « L’alimentation comme médicament » pour les reins: une revue des micronutriments botaniques (concept d’homologie médicament-aliment) a systématisé les mécanismes de néphroprotection: des voies antioxydantes à la modulation de l’inflammation.

Qu’est-ce que cela signifie pour la pratique?

• Sélénium - oui, mais ciblé:
  • évaluer le statut (alimentation, géographie, groupes prioritaires),
  • choisir une forme (les formes bio et la levure sont souvent préférables au sélénite en prévention; il ne se transfère pas mécaniquement en thérapie!),
  • éviter l'autodosage: « un peu pas assez » et « un peu trop » sont séparés par une bande étroite.
• Pensez aux combinaisons: lorsque le stress oxydatif joue un rôle (foie dans le MASH, sarcopénie), les approches combinées sont raisonnables (par exemple, CoQ + Se) - pour l'instant, il s'agit d'une hypothèse basée sur des données précliniques.
• Regardez au-delà du sélénium: les carences en Mg ou en vitamine D sont également cliniquement significatives; les cohortes vulnérables (MICI, enfants) bénéficient d'un dépistage de l'état et d'une supplémentation correcte.

Où sont désormais les « lignes rouges »?

• Formes de sélénium ≠ comprimés interchangeables. Les nanoformes et le sélénite produisent des signaux différents dans les tissus; les résultats des modèles animaux ne sont pas directement transposables à l'homme.
• Association n'est pas synonyme de causalité. La plupart des données « humaines » sont transversales: utiles pour formuler des hypothèses, et non pour établir des prescriptions. Des essais randomisés incluant des biomarqueurs et des résultats concrets sont nécessaires.
• Une « fenêtre de sécurité » étroite. Prendre régulièrement des « multivitamines avec sélénium » « au cas où » est une mauvaise idée: le risque de tomber dans l'excès est réel, surtout en cas de consommation concomitante d'aliments riches en sélénium.

Où la science devrait-elle évoluer: tâches ciblées pour les années à venir

• Décrypter les « outsiders » parmi les sélénoprotéines: fonctions de protéines peu étudiées et leurs rôles spécifiques aux tissus (cerveau, immunité, reproduction).
• Comparer les formes en clinique: ECR comparatifs de formes organiques, de sélénite et (attention) de nanoformes - avec pharmacocinétique et marqueurs tissulaires d'action.
• Régimes nutritionnels combinés: Se + CoQ dans MASH, Se + protéines/acides aminés dans les essais sur la sarcopénie - avec des critères d'évaluation bien conçus.
• Personnalisation des doses: prise en compte de la génétique du métabolisme du Se, du régime alimentaire en acides aminés de base et du microbiote pour personnaliser les doses et les formes.

Conclusion

Ce numéro spécial ne fait pas sensation; il met de l'ordre là où le sélénium (et d'autres micronutriments) est vraiment pertinent et où il est important de ne pas nuire. Concrètement, cela signifie « moins de schémas universels, plus de stratification »: évaluer l'état, choisir une forme, gérer les carences et ajouter soigneusement des combinaisons lorsque cela est biologiquement pertinent.

Source: Shuang-Qing Zhang. Effets de l'apport en sélénium et autres micronutriments sur la santé humaine. Éditorial du numéro spécial « Nutrients », 7 juillet 2025; 17(13): 2239. https://doi.org/10.3390/nu17132239