Le premier essai clinique montre l’innocuité et l’efficacité de la thérapie CAR T pour le cancer de la prostate

Le traitement du cancer de la prostate par immunothérapie est actuellement difficile à mettre en œuvre. Cependant, les résultats du premier essai clinique de phase 1 au monde utilisant la thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) développé par des chercheurs de la City of Hope, l'une des plus grandes organisations de recherche et de traitement du cancer aux États-Unis, ont montré que les patients atteints de; le cancer de la prostate peut être traité en toute sécurité grâce à l'immunothérapie cellulaire ayant une activité thérapeutique prometteuse, selon une étude de phase 1 publiée aujourd'hui dans Nature Medicine.

L'étude a traité 14 patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) chez qui on a diagnostiqué un antigène de cellules souches de la prostate (PSCA), qui se propage au-delà de la prostate et ne répond pas au traitement hormonal, en utilisant une thérapie par cellules T avec CAR.. Plus de 34 000 hommes atteints de ce type de cancer de la prostate meurent chaque année aux États-Unis.

Saul Priceman, Ph.D., professeur adjoint au département d'hématologie et de transplantation de cellules hématopoïétiques de City of Hope, et ses collègues ont développé des cellules CAR-T ciblant l'antigène des cellules souches de la prostate (PSCA), identifié comme étant fortement exprimé chez les patients atteints d'un cancer de la prostate. Le traitement a prélevé les cellules immunitaires du patient – appelées cellules T – de la circulation sanguine et les a reprogrammées en laboratoire avec des CAR pour reconnaître et attaquer la protéine PSCA à la surface des cellules cancéreuses. Les cellules CAR-T ont ensuite été réinjectées dans le corps du patient pour tuer les cellules cancéreuses.

Le cancer de la prostate a été qualifié de désert immunitaire : une tumeur nébuleuse difficile à traiter par immunothérapies car de nombreux lymphocytes T ne pénètrent pas à l'intérieur de la tumeur. Il faut quelque chose de vraiment puissant pour surmonter cela. Notre étude montre que la thérapie cellulaire CAR-T de City of Hope pour le cancer de la prostate pourrait être une étape vers la réalisation de cet objectif."

Tanya Dorff, PhD, directrice de division du programme des maladies génito-urinaires de City of Hope et professeur au département d'oncologie médicale et de recherche thérapeutique

« La principale conclusion de notre étude est que les cellules PSCA CAR T ciblées sont sûres et efficaces contre le mCRPC », a ajouté Priceman. "Cela ouvre la possibilité de développer davantage ce type d'immunothérapie cellulaire pour ces patients qui ne disposent actuellement d'aucune autre option de traitement efficace."

Les objectifs de l'essai étaient d'examiner la sécurité du traitement et la toxicité limitant la dose, ainsi que les données préliminaires sur l'efficacité du traitement chez les patients.

Résultat de l'étude : les patients ont reçu une seule perfusion de 100 millions de cellules CAR-T sans chimiothérapie préalable de lymphodéplétion, qui est couramment utilisée pour traiter les troubles sanguins afin d'augmenter l'efficacité des traitements par cellules CAR-T. Puisqu’il s’agissait du tout premier essai clinique sur les cellules CAR T, il était important d’évaluer l’innocuité des cellules CAR T seules chez les patients. Avec la même dose de cellules CAR T et de lymphodéplétion, une complication toxique limitant la dose de cystite, ou irritation de la vessie, s'est produite. Dorff a expliqué que le PSCA est également présent dans la vessie, de sorte que les cellules CAR T ont probablement attaqué les cellules de la vessie, provoquant une inflammation. Les chercheurs ont ensuite ajouté un nouveau groupe à l’étude présentant une lymphodéplétion réduite, ce qui a atténué cette toxicité. Quatre des 14 patients ont présenté une diminution des taux de PSA, un marqueur en série de la progression de la maladie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate, dont un patient a présenté une diminution significative. Les images ont montré des réponses au traitement chez un sous-ensemble de patients traités. Cinq des 14 patients présentaient un syndrome de libération de cytokines léger à modéré, qui peut être provoqué par une libération importante et rapide de cytokines dans le sang par les cellules immunitaires et constitue un effet secondaire courant après un traitement par cellules CAR T. Le SRC est un effet secondaire traitable. Les cellules CAR T n’ont pas persisté à des niveaux élevés au-delà de la période d’observation de 28 jours, limitant l’efficacité du traitement. Cela représente un problème courant dans le domaine des cellules CAR T pour le traitement des tumeurs solides, que les chercheurs prévoient de résoudre dans une étude de suivi menée à City of Hope en utilisant une thérapie désormais disponible pour l'inscription. Un patient, qui avait déjà subi plusieurs thérapies antérieures, a répondu favorablement à la thérapie par cellules CAR T. Ses niveaux de PSA ont chuté de 95 %, et le cancer de ses os et de ses tissus mous a également diminué. Il a connu cette réponse positive pendant environ huit mois.

"Les résultats du patient ont été très encourageants et nous sommes profondément reconnaissants pour sa participation à notre étude, ainsi que pour les autres patients et leurs familles", a déclaré Dorff. "Nous souhaitons poursuivre cette thérapie, augmenter le nombre de cellules CAR-T et continuer à surveiller de près tout problème de santé, car nous pensons que cela pourrait améliorer l'efficacité du traitement."

Un essai clinique de phase 1b utilisant la thérapie cellulaire PSCA CAR T combinée à la radiothérapie pour améliorer l'activité antitumorale vise à recruter jusqu'à 24 patients.

City of Hope, un leader reconnu dans le domaine de la thérapie cellulaire CAR-T, a traité près de 1 500 patients depuis le lancement de son programme de thérapie cellulaire CAR-T à la fin des années 1990. L'institution continue de disposer de l'un des programmes de recherche clinique sur la thérapie cellulaire CAR T les plus étendus au monde, avec environ 70 essais cliniques sur les cellules CAR T actuellement en cours, comprenant 13 types de tumeurs solides différents. Les études utilisent des thérapies et des produits industriels développés par City of Hope. Une étude récente publiée dans Nature Medicine a présenté la thérapie cellulaire CAR T de City of Hope pour les tumeurs cérébrales.