Le premier essai clinique montre l'innocuité et l'efficacité de la thérapie CAR T pour le cancer de la prostate

Traiter le cancer de la prostate par immunothérapie est actuellement difficile. Cependant, les résultats du premier essai clinique de phase I au monde utilisant une thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR) développée par des chercheurs de City of Hope®, l'un des plus grands organismes de recherche et de traitement du cancer aux États-Unis, montrent que les patients atteints d'un cancer de la prostate peuvent être traités en toute sécurité par immunothérapie cellulaire, dont l'activité thérapeutique est prometteuse, selon une étude de phase I publiée aujourd'hui dans Nature Medicine.

L'étude a traité 14 patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), dont l'antigène des cellules souches prostatiques (PSCA) s'est propagé au-delà de la prostate et ne répond plus au traitement hormonal, par thérapie par cellules CAR-T. Plus de 34 000 hommes atteints de ce type de cancer de la prostate décèdent chaque année aux États-Unis.

Saul Preisman, PhD, professeur adjoint au département d'hématologie et de transplantation de cellules hématopoïétiques de City of Hope, et ses collègues ont développé des cellules CAR-T ciblant une protéine appelée antigène des cellules souches prostatiques (PSCA), dont l'expression est élevée chez les patients atteints d'un cancer de la prostate. Le traitement consistait à prélever des cellules immunitaires du patient, appelées lymphocytes T, dans le sang et à les reprogrammer en laboratoire avec CAR pour reconnaître et attaquer la protéine PSCA à la surface des cellules cancéreuses. Les cellules CAR-T étaient ensuite réinjectées au patient pour détruire les cellules cancéreuses.

Le cancer de la prostate a été qualifié de « désert immunitaire »: cette nébuleuse tumorale est difficile à traiter par immunothérapie, car peu de lymphocytes T pénètrent la tumeur. Il faut une solution vraiment puissante pour surmonter ce problème. Notre étude montre que la thérapie par cellules CAR-T de City of Hope pour le cancer de la prostate pourrait constituer une étape vers cet objectif.

Tanya Dorff, MD, PhD, est directrice de division du programme des maladies génito-urinaires de City of Hope et professeure au département d'oncologie médicale et de recherche thérapeutique.

« La principale conclusion de notre étude est que les cellules CAR-T ciblant le PSCA sont sûres et efficaces contre le mCRPC », a ajouté Priceman. « Cela ouvre la voie au développement de ce type d'immunothérapie cellulaire pour ces patients qui ne disposent actuellement d'aucune autre option thérapeutique efficace. »

Les objectifs de l’essai étaient d’étudier la sécurité du traitement et la toxicité limitant la dose, ainsi que d’obtenir des données préliminaires sur l’efficacité du traitement chez les patients.

Résultats de l'étude: Les patients ont reçu une perfusion unique de 100 millions de cellules CAR-T sans chimiothérapie préalable de lymphodéplétion, couramment utilisée pour traiter les troubles sanguins afin d'améliorer l'efficacité des traitements par cellules CAR-T. Comme il s'agissait du tout premier essai clinique sur les cellules CAR-T, il était important d'évaluer la sécurité des cellules CAR-T seules chez les patients. Avec la même dose de cellules CAR-T et la même lymphodéplétion, une complication toxique limitant la dose, une cystite, ou irritation de la vessie, est survenue. Dorff a expliqué que le PSCA est également présent dans la vessie, de sorte que les cellules CAR-T ont probablement attaqué les cellules de la vessie, provoquant une inflammation. Les chercheurs ont ensuite ajouté un nouveau groupe à l'étude avec une lymphodéplétion réduite, ce qui a atténué cette toxicité. Quatre des 14 patients ont présenté une diminution du taux de PSA, un marqueur sérique de la progression de la maladie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate, dont un patient avec une diminution significative. Les images ont montré les réponses au traitement chez un sous-ensemble de patients traités. Cinq des 14 patients présentaient un syndrome de relargage de cytokines léger à modéré, pouvant être causé par une libération importante et rapide de cytokines dans le sang par les cellules immunitaires. Il s'agit d'un effet secondaire fréquent après un traitement par cellules CAR-T. Le syndrome de relargage de cytokines est un effet secondaire traitable. Les cellules CAR-T n'ont pas persisté à des niveaux élevés au-delà de la période d'observation de 28 jours, limitant l'efficacité du traitement. Il s'agit d'un problème courant dans le domaine des cellules CAR-T pour le traitement des tumeurs solides, que les chercheurs prévoient de résoudre dans une étude de suivi à City of Hope, grâce à une thérapie désormais disponible au recrutement. Un patient, qui avait déjà suivi plusieurs traitements, a répondu favorablement à la thérapie par cellules CAR-T. Son taux de PSA a diminué de 95 %, et le cancer de ses os et de ses tissus mous a également régressé. Il a bénéficié de ces réponses positives pendant environ huit mois.

« Les résultats du patient sont très encourageants, et nous lui sommes profondément reconnaissants d'avoir participé à notre étude, ainsi qu'aux autres patients et à leurs familles », a déclaré Dorff. « Nous souhaitons poursuivre cette thérapie et augmenter le nombre de cellules CAR-T, tout en continuant à surveiller étroitement tout problème de santé, car nous pensons que cela pourrait améliorer l'efficacité du traitement. »

Un essai clinique de phase 1b utilisant la thérapie par cellules CAR T PSCA en combinaison avec la radiothérapie pour améliorer l'activité antitumorale vise à recruter jusqu'à 24 patients.

City of Hope, leader reconnu de la thérapie cellulaire CAR-T, a traité près de 1 500 patients depuis le lancement de son programme de thérapie CAR-T à la fin des années 1990. L'établissement continue de mener l'un des programmes d'essais cliniques de thérapie cellulaire CAR-T les plus complets au monde, avec près de 70 essais cliniques actuellement en cours, portant sur 13 types différents de tumeurs solides. Ces essais utilisent des thérapies développées par City of Hope et des produits industriels. Une étude récente publiée dans Nature Medicine a présenté la thérapie cellulaire CAR-T de City of Hope pour les tumeurs cérébrales.