La probabilité de développer la maladie de Lyme dépend de la génétique

La maladie de Lyme est la maladie la plus courante transmise par les morsures de tiques en Allemagne. On n'a pas encore suffisamment étudié si une certaine prédisposition génétique joue un rôle dans le développement de la maladie et quels processus immunologiques dans le corps sont impliqués.

Une équipe de recherche du Centre de médecine infectieuse individualisée (CiiM), une institution commune du Centre Helmholtz pour la recherche sur les infections (HZI) et de la Faculté de médecine de Hanovre (MHH), en collaboration avec l'hôpital universitaire Radboud et l'Université d'Amsterdam Un centre médical (tous deux situés aux Pays-Bas) a désormais découvert une variante génétique responsable et des paramètres immunitaires impliqués.

Si la tique est infectée par le pathogène Borrelia burgdorferi s. L. (sensu lato = au sens large), ces bactéries peuvent se transmettre à l'homme par une piqûre de tique et provoquer des maladies. Différents organes peuvent être touchés : la peau, le système nerveux ou encore les articulations.

"L'infection à Borrelia ne conduit pas toujours à la maladie, et lorsque la maladie de Lyme survient, elle peut généralement être traitée avec succès avec des antibiotiques. Cependant, nos partenaires collaborateurs ont découvert que certaines victimes développaient des symptômes persistants, tels que de la fatigue, des troubles cognitifs ou douleur, malgré le traitement antibiotique", explique le professeur Yang Li, directeur du CiiM et chef du département de bioinformatique de médecine individualisée au HZI.

"Pour trouver des points de départ supplémentaires pour le développement de thérapies efficaces pour le traitement de la maladie de Lyme à l'avenir, il est important de mieux comprendre les mécanismes génétiques et immunologiques responsables du développement de la maladie."

À cette fin, l'équipe de recherche a analysé les profils génétiques de plus de 1 000 patients atteints de la maladie de Lyme et les a comparés aux profils génétiques de personnes non infectées. "L'objectif était d'identifier des variants génétiques spécifiques directement associés à la maladie", explique Javier Botey-Bataliere, chercheur au CiiM et l'un des premiers auteurs des deux études.

"Nous avons en fait pu identifier une variante génétique spécifique, jusqu'alors inconnue, chez les patients atteints de la maladie de Lyme."

Identification du variant rs1061632 associé à la sensibilité LB. Aperçu des cohortes. 1 107 échantillons d'ADN de patients LB étaient disponibles pour le contrôle qualité et l'imputation, laissant un groupe de découverte (n = 506) et un groupe de validation (n = 557). Graphique B Manhattan des variantes significatives à l'échelle du génome associées à la susceptibilité à la LB dans la cohorte de découverte. Photo : Maladies infectieuses BMC (2024). DOI : 10.1186/s12879-024-09217-z

L'équipe de recherche a mené divers tests biologiques et immunologiques cellulaires pour découvrir les conséquences physiologiques spécifiques de cette prédisposition génétique.

« D'une part, nous avons pu montrer que les processus anti-inflammatoires de l'organisme sont réduits en présence de cette variante génétique. Cela signifie que l'inflammation et les symptômes de la maladie de Lyme peuvent durer plus longtemps", explique Lee.

Les chercheurs ont également découvert que les patients atteints de cette variante génétique présentaient des niveaux d'anticorps contre Borrelia considérablement réduits. Ils suggèrent que, par conséquent, les bactéries ne peuvent pas être attaquées efficacement et que la maladie dure donc plus longtemps.

"Nous avons également pu identifier 34 locus génétiques différents impliqués dans la régulation de la réponse immunitaire des patients atteints de la maladie de Lyme par l'intermédiaire de médiateurs tels que les cytokines, et qui pourraient également jouer un rôle important dans d'autres maladies à médiation immunitaire telles que les allergies", explique Botey-Batalière.

Dans l'étude, tous les gènes du génome humain sont enregistrés dans ce que l'on appelle la carte génétique. Chaque gène a sa propre position individuelle, appelée locus génétique. "Les résultats de notre étude montrent clairement comment la réponse immunitaire est déterminée par la génétique", explique Lee.

"Étant donné que les résultats de notre étude sont basés sur une base de données extrêmement large en raison d'une grande cohorte, ils constituent une excellente base pour d'autres approches de recherche, par exemple pour étudier l'impact de différentes variantes des gènes impliqués sur la gravité de la maladie de Lyme. Maladie."

L'incidence de la maladie de Lyme a augmenté dans l'hémisphère nord ces dernières années. L’équipe de recherche suggère que de nouvelles augmentations sont à prévoir à l’avenir, même avec le changement climatique. En effet, des températures généralement plus douces peuvent prolonger la saison des tiques et élargir leur aire de répartition.

Le résultat : davantage de piqûres de tiques et donc davantage de cas possibles de maladie de Lyme. « Grâce aux résultats de notre étude, nous avons acquis des connaissances importantes sur les processus génétiques et immunologiques qui contribuent au développement de la maladie de Lyme. Nous espérons avoir ouvert la voie au développement de traitements efficaces pour les personnes atteintes de la maladie de Lyme souffrant de maladies de Lyme à long terme. Symptômes", explique Lee.

Les chercheurs ont publié leurs résultats dans deux études, une dans Nature Communications et une autre dans BMC Infectious Diseases. .