Deux vérités sur la dopamine: plus faible en cas de dépression, plus élevé en cas de symptômes, plus forte psychose

Une étude TEP avec [^18F]-DOPA chez des personnes atteintes de psychose associée à des troubles de l'humeur a été publiée dans JAMA Psychiatry. Elle a révélé: (1) chez les patients souffrant de dépression psychotique, la synthèse de dopamine dans le striatum est plus faible que dans les états maniaques/mixtes; (2) transdiagnostique: plus la capacité de synthèse de dopamine est élevée, plus les symptômes psychotiques positifs (délires/hallucinations) sont intenses. Ces données réconcilient le « classique » concernant le rôle de la dopamine dans la psychose avec les différences cliniques entre dépression et manie.

Arrière-plan

• L'hypothèse dopaminergique de la psychose est un classique, actualisé. Des études récentes montrent que, dans les psychoses, la perturbation la plus significative est la fonction présynaptique de la dopamine dans le striatum (augmentation de la synthèse/libération), ce qui est cohérent avec l'efficacité des bloqueurs D2. Cette « version III » de l'hypothèse est formalisée dans les travaux d'O. House et de ses collègues.
• Que mesure la TEP à la [^18F]DOPA? Cette méthode quantifie la capacité à synthétiser la dopamine (indice de Kicer) dans les sous-régions du striatum (associative, limbique, sensorimotrice) et est utilisée depuis longtemps pour étudier la psychose et prédire la réponse au traitement.
• Auparavant, une augmentation de la synthèse de dopamine a été observée à plusieurs reprises chez les personnes présentant un premier épisode de psychose et chez certains patients atteints de psychose bipolaire; la gravité des symptômes positifs (délires/hallucinations) était corrélée à la valeur de Kicer, en particulier dans l'association striatum.
• Lacune: La manière dont la « signature » de la dopamine change dans les psychoses affectives – dépression avec symptômes psychotiques vs. manie/états mixtes – et si le lien « plus de dopamine → plus de psychose » persiste à travers les diagnostics, reste floue.
• Pourquoi l'étude actuelle est-elle nécessaire (JAMA Psychiatry, août 2025)? Les auteurs ont comparé Kicer chez 76 personnes (38 atteintes de psychoses affectives: 25 – dépression + psychose; 13 – manie/mixte; 38 sains) et ont testé la relation transdiagnostique avec la gravité des symptômes positifs. Selon le communiqué de presse de l'Imperial College du 13 août 2025: quelle que soit la nosologie, une synthèse de dopamine plus élevée est associée à des symptômes positifs plus graves, tandis que dans la dépression psychotique, la synthèse est en moyenne plus faible que dans la manie.
• Contexte pratique: Si les biomarqueurs de la dysrégulation dopaminergique reflètent la gravité de la psychose selon les diagnostics, cela plaiderait en faveur d'une stratification du traitement (y compris le choix des stratégies de modulation de la dopamine) par la neurobiologie plutôt que par la seule indication clinique. Cette approche a été évoquée comme moyen de personnaliser le traitement de la psychose.

Qu'ont-ils fait?

• Au total, 76 sujets ont été comparés prospectivement: 38 patients présentant une psychose et des symptômes thymiques sévères (25 – épisode dépressif; 13 – manie/mixte) et 38 témoins sains. La synthèse de dopamine a été évaluée dans trois sous-régions striatales (associative, limbique, sensorimotrice) par TEP à la [^18F]-DOPA. La sévérité des symptômes psychotiques a été mesurée en parallèle.

Principaux résultats

• Dépression + psychose: le taux de synthèse de dopamine (Kicer) est plus faible que dans la psychose sur fond d'épisode maniaque/mixte.
• Association avec les symptômes (entre les diagnostics): dans l'échantillon de psychose regroupé, un score Kicer plus élevé ↔ symptômes plus positifs (explique une partie de la variation de gravité). Ceci étaye un rôle transdiagnostique de la dysrégulation de la dopamine dans la psychose.
• Spécificité régionale: Des effets clés ont été trouvés dans l’association striatum, une zone auparavant liée à la psychose.

Pourquoi est-ce important?

• Historiquement, les études TEP ont montré une augmentation de la synthèse de dopamine dans la schizophrénie et le trouble bipolaire, ce qui a fondé l'hypothèse dopaminergique de la psychose. Cette nouvelle étude clarifie la situation: les niveaux de dopamine varient selon l'état affectif, mais leur lien avec la gravité de la psychose persiste quelle que soit la nosologie.

Ce que cela pourrait signifier pour la pratique

• Les patients déprimés présentant des symptômes psychotiques sont traditionnellement moins susceptibles de recevoir des traitements ciblant directement la dopamine. Les résultats suggèrent que certains de ces patients pourraient bénéficier d'approches modulatrices de la dopamine, notamment si les biomarqueurs présentent une synthèse élevée. Une personnalisation par biomarqueurs, et pas seulement par marqueurs diagnostiques, est nécessaire.
• Pour le développement de médicaments: l'association striatum reste une cible prioritaire; les biomarqueurs TEP comme Kicer peuvent servir de stratification dans les essais.

Contexte et nouveauté

• Ces travaux s'inscrivent dans une ligne de recherche du même groupe, qui a montré une augmentation de la synthèse de dopamine dans les psychoses, selon différents diagnostics (schizophrénie, psychose bipolaire). L'étude actuelle ajoute une dimension humeur et analyse les différences entre dépression et états maniaques/mixtes.

Restrictions

• La taille de l’échantillon est modérée (n=76) et la conception est transversale: la causalité ne peut être prouvée.
• La TEP [^18F]-DOPA mesure la synthèse présynaptique plutôt que l'ensemble de la chaîne de transmission de la dopamine; la traduction clinique nécessite de la prudence.
• Des réplications dans des cohortes plus importantes et des essais utilisant des biomarqueurs TEP pour guider le choix du traitement sont nécessaires.

Source: Sameer Jauhar et al., JAMA Psychiatry (en ligne, août 2025) – « Dopamine et humeur dans les troubles psychotiques: une étude TEP au [^18F]-DOPA »; communiqué de presse de l’Imperial College de Londres. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811