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Des scientifiques ont synthétisé de nouvelles molécules pour traiter les maladies auto-immunes
Dernière revue: 01.07.2025
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Une équipe de scientifiques de l'Institut Weizmann des Sciences s'est attachée à s'attaquer aux maladies auto-immunes. Dans des maladies comme la maladie de Crohn et la polyarthrite rhumatoïde, le système immunitaire attaque par erreur les tissus de l'organisme. Mais les scientifiques ont réussi à tromper le système immunitaire grâce à une enzyme appelée MMP9. Leurs résultats sont publiés dans la revue Nature Medicine.
La professeure Irit Sagi et son équipe de recherche ont passé des années à chercher des moyens de bloquer l'action des métalloprotéinases (MMP). Ces protéines interviennent dans la dégradation du collagène, principal composant du tissu conjonctif. Dans les maladies auto-immunes, certaines fractions de ces protéines, notamment la MMP9, deviennent incontrôlables, entraînant la progression des maladies auto-immunes. Le blocage de ces protéines pourrait permettre le développement de traitements efficaces contre ces maladies.
Au départ, Sagi et son équipe ont développé des molécules synthétiques ciblant directement les MMP. Mais ces médicaments présentaient des effets secondaires très graves. L'organisme produit normalement ses propres inhibiteurs de MMP, appelés TIMP. Contrairement aux médicaments synthétiques, ils agissent de manière très sélective. Un TIMP est constitué d'un ion zinc entouré de trois peptides histidines, qui ressemblent à un bouchon. Malheureusement, ces molécules sont très difficiles à reproduire en laboratoire.
Le Dr Netta Sela-Passwell a décidé d'aborder le problème sous un angle différent. Plutôt que de concevoir une molécule synthétique pour attaquer directement les MMP, il a tenté de stimuler le système immunitaire par l'immunisation. De même que l'immunisation par des virus inactivés stimule le système immunitaire à produire des anticorps capables d'attaquer les virus vivants, l'immunisation par des MMP inciterait l'organisme à produire des anticorps qui bloqueraient l'enzyme à son site actif.
En collaboration avec le professeur Abraham Shanzer, ils ont créé une version artificielle du complexe zinc-histidine au cœur du site actif de la MMP9. Ils ont ensuite injecté ces petites molécules synthétiques à des souris, puis analysé leur sang pour détecter des signes d'activité immunitaire contre les MMP. Les anticorps découverts, appelés « métallobodes », étaient similaires, mais non identiques, aux TIMP, et une analyse détaillée de leur structure atomique a montré qu'ils fonctionnaient de manière similaire: en bloquant le site actif de l'enzyme.
En injectant des métallosomes et en induisant un trouble inflammatoire imitant la maladie de Crohn chez la souris, les scientifiques ont constaté l'apparition des symptômes de cette maladie auto-immune. « Nous sommes enthousiasmés non seulement par l'énorme potentiel de cette approche pour le traitement de la maladie de Crohn », déclare Sagi, « mais aussi par la possibilité de l'utiliser pour explorer de nouveaux traitements contre de nombreuses autres maladies. »
Des scientifiques de l'Institut Weizmann ont déposé une demande de brevet sur les molécules d'immunisation synthétiques ainsi que sur les métallocorps générés.
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