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Des scientifiques ont synthétisé de nouvelles molécules pour traiter les maladies auto-immunes
Dernière revue: 23.04.2024
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Une équipe de scientifiques de l'Institut Weizmann a décidé de défier les maladies auto-immunes. Avec des maladies telles que la maladie de Crohn et la polyarthrite rhumatoïde, le système immunitaire attaque par erreur les tissus du corps. Mais les scientifiques ont réussi à tromper le système immunitaire avec une enzyme appelée MMP9. Les résultats de leurs recherches sont publiés dans la revue Nature Medicine.
Le professeur Irit Sagi et son équipe de recherche ont passé des années à chercher des moyens de bloquer l'action de l'enzyme métalloprotéinase (MMP). Ces protéines sont impliquées dans la destruction du collagène, le composant principal du tissu conjonctif. Avec les maladies auto-immunes, certaines fractions de ces protéines, en particulier MMP9, sont hors de contrôle, ce qui conduit à la progression des maladies auto-immunes. Le blocage de ces protéines peut conduire au développement de méthodes efficaces pour traiter les maladies auto-immunes.
Initialement, Saga et son équipe ont développé des molécules synthétiques visant directement les MMP. Mais ces médicaments ont eu des effets secondaires très graves. Le corps produit habituellement ses propres inhibiteurs de MMP, connus sous le nom de TIMP. Contrairement aux drogues synthétiques, elles fonctionnent de manière très sélective. Le TIMP est constitué d'un ion zinc, entouré de trois peptides d'histidine, ressemblant à un bouchon de liège. Malheureusement, de telles molécules sont plutôt difficiles à reproduire en laboratoire.
Dr Netta Sela-Pesswell a décidé d'aborder ce problème de l'autre côté. Il n'a pas développé une molécule synthétique pour attaquer directement les MMP, mais a essayé de stimuler le système immunitaire par l'immunisation. Tout comme l'immunisation avec des virus tués stimule le système immunitaire à créer des anticorps capables d'attaquer les virus vivants, l'immunisation avec des MMPs inciterait le corps à créer des anticorps qui bloqueraient l'enzyme dans son site actif.
Avec le professeur Abraham Schoenzer, ils ont créé une version artificielle du complexe zinc-histidine dans le cœur du centre MMP9 actif. Ensuite, ils ont introduit ces petites molécules synthétiques sur les souris, puis ont vérifié le sang des souris pour des signes d'activité immunitaire contre les MMPs. Les anticorps qu'ils ont découvert ont été appelés "métallocorps". Ils étaient semblables mais pas identiques, et une analyse détaillée de leur structure atomique a montré qu'ils fonctionnent de la même manière - ils bloquent le centre actif de l'enzyme.
Avec l'introduction de métallocorps et la provocation d'une maladie inflammatoire qui imitait la maladie de Crohn chez la souris, les scientifiques ont découvert que les symptômes de la maladie auto-immune se développaient. "Nous sommes satisfaits non seulement du potentiel énorme de cette méthode pour le traitement de la maladie de Crohn", dit Sagi, "mais aussi des possibilités d'utiliser cette approche pour étudier de nouveaux traitements pour de nombreuses autres maladies."
Maintenant, des scientifiques de l'Institut Weizmann ont demandé un brevet pour des molécules d'immunisation synthétiques, ainsi que des métallobodies générés.
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