Des chercheurs ont identifié un gène important dans la lutte contre le cancer de la prostate

Apprendre qu'un cancer s'est propagé n'est jamais une bonne nouvelle. Une étude de l'Université d'Aarhus a identifié un gène qui détermine si les patients atteints d'un cancer de la prostate développent des métastases dans d'autres parties du corps.

« Nous avons identifié un gène appelé KMT2C, essentiel à la propagation du cancer de la prostate. Sa disparition augmente le risque de métastases. Cela pourrait avoir des conséquences pour les patients à risque et pour la compréhension de la maladie », explique le professeur agrégé Martin K. Thomsen du département de biomédecine.

Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus fréquent au Danemark et son incidence est en constante augmentation. La maladie progresse lentement, mais le cancer métastatique de la prostate est difficile à traiter et son taux de mortalité est élevé.

Formation d'une tumeur primaire agressive due à la perte de cinq gènes suppresseurs de tumeurs. Source: Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-46370-0

« Ce gène est un véritable signal d'alarme dans le développement de la maladie et pourrait servir de base au dépistage futur des patients. Si le gène mute, il existe un risque de développement de métastases chez le patient. À long terme, nous pourrions utiliser ce signe pour une intervention chirurgicale ou un suivi attentif d'un groupe de patients », explique le chercheur.

Les résultats de cette étude font suite à deux études récentes menées en Espagne et aux États-Unis qui ont identifié respectivement le gène PRMT7 et le gène CITED2 comme régulateurs clés des métastases du cancer de la prostate.

La méthode elle-même est innovante.

L'étude, récemment publiée dans la revue Nature Communications, a été réalisée sur des souris. Grâce à CRISPR-Cas9, les chercheurs ont pu créer des souris génétiquement modifiées leur permettant d'étudier des fonctions complexes associées au développement du cancer de la prostate.

La méthode elle-même est également intéressante, explique Thomsen. « Si l'on désactive un gène dans une lignée cellulaire, rien ne se passe. Mais en l'associant à d'autres gènes, on peut observer comment le cancer peut migrer de la tumeur primaire et commencer à créer des métastases. Et c'est ce qui nous intéresse, car ce sont généralement les métastases qui tuent. »

« Alors que de nombreux autres chercheurs CRISPR travaillent sur le traitement des maladies, nous faisons le contraire: nous essayons de créer un modèle de la maladie pour l'étudier », explique-t-il.

Les chercheurs en cancérologie ne comprennent pas encore toute l'étendue des modifications moléculaires à l'origine de la maladie, mais les modèles animaux peuvent révéler des mécanismes inconnus. Grâce à la technologie CRISPR, les chercheurs ont pu créer des souris porteuses de huit gènes mutants, également fréquemment mutés dans le cancer de la prostate humain. Cela leur a permis de développer un modèle murin sophistiqué de cancer de la prostate, capable de révéler les fonctions moléculaires des gènes.

« Toutes les souris ont développé des métastases pulmonaires, et des études plus approfondies ont montré que la perte du gène KMT2C était la clé de la formation de ces métastases », explique Thomsen.

« L'étude nous révèle à la fois quels gènes sont importants pour le développement du cancer et comment CRISPR peut être utilisé dans la recherche moderne sur le cancer. CRISPR nous permet d'en apprendre davantage que les expériences traditionnelles sur les animaux. Nous sommes fiers d'avoir pu lancer cette technologie; elle nous permet de réaliser des choses qui étaient impossibles il y a cinq ans. »