L'ocytocine, les récepteurs de l'ocytocine et l'efficacité du déclenchement du travail et de la stimulation de l'accouchement

Le principal effet biologique de l' oxytocine chez les mammifères , à la fois in vivo et in vitro est de stimuler les cellules du muscle utérin et myoépithéliales entourant les alvéoles du sein. Même avant de devenir ocytocine disponible marqué, il a été constaté que le taux d'excrétion de l' ocytocine exogène en lactation des rats femelles significativement supérieure à celle de la non-lactation et la distribution ^e H-ocytocine dans les tissus des rats non enceintes a montré que la matrice présente une affinité relativement élevée pour l'ocytocine . La présence de sites spécifiques de fixation de l'ocytocine dans l'utérus, la glande mammaire et d'autres organes - cibles de cette hormone a été établie. Ainsi, les sites de liaison font partie intégrante des systèmes récepteurs d'ocytocine de l'utérus et de la glande mammaire.

On pense que peu de choses sont connues sur la nature chimique du récepteur de l'ocytocine. Il est supposé que l'ocytocine affecte les membranes plasmiques, puisque cette hormone modifie l'état électrophysiologique du myomètre et des canaux de la glande mammaire.

Lors de l'étude de l'effet des œstrogènes sur les récepteurs de l'ocytocine dans l'utérus, il a été montré que les œstrogènes provoquent une augmentation des contractions spontanées de l'utérus et de l'activité utérotonique de l'ocytocine. Sensibilité utérine à l'ocytocine devient maximale lorsque la concentration des œstrogènes endogènes que l'étape proestrus et oestrus, ce qui est probablement dû à l'augmentation du nombre de places récepteurs de l'ocytocine de l'utérus.

L'utérus d'une femme réagit à l'ocytocine pendant toute la grossesse. La sensibilité de l'utérus à cette hormone augmente avec le développement de la grossesse, atteignant un maximum immédiatement avant l'accouchement ou pendant l'accouchement. Peut-être est-ce dû à une augmentation de la concentration d'œstrogènes dans le sang pendant la grossesse, et le signal du début du travail n'augmente pas la concentration d'ocytocine dans le sang, mais la capacité de l'utérus à répondre à cette augmentation.

Apparemment, le rôle de l'AMP cyclique, ainsi que du calcium, joue un rôle dans les mécanismes d'action de l'ocytocine. L'ocytocine peut augmenter l'apport de Ca ²⁺ extracellulaire et stimuler la libération de cet ion à partir des réserves intracellulaires.

La source de l'apport de Ca ²⁺, apparemment, est déterminée par l'état électrochimique de l'utérus. Par exemple, le Ca ²⁺ extracellulaire stimule apparemment une réduction du myomètre de dépolarisation, alors que le Ca ²⁺ intracellulaire stimule une réduction du myomètre polarisé. Les mécanismes d'action exacts de l'ocytocine doivent encore être établis.

A cet égard, le taux d'ocytocine exogène dans le sang présente un intérêt. Fuchs et al. Comparé les niveaux d'ocytocine dans le travail spontané et induit par l'ocytocine. Dans le même temps, les niveaux d'ocytocine dans le plasma sanguin à l'ouverture de la gorge de l'utérus jusqu'à 2 cm et jusqu'à 4 cm ne différaient pas dans les deux groupes. Depuis l'ouverture de l'utérus de la gorge à 4-6 cm, 7-9 cm et 10 cm, une augmentation statistiquement significative de la concentration de l'ocytocine dans le plasma que dans le travail spontanée et induite lors d'une perfusion d'ocytocine de fréquence respectivement 4-6,7-9 et 10-16 mn / min. Amico et al. (1984) ont étudié le taux d'ocytocine dans le plasma sanguin chez 11 femmes parturientes présentant une faiblesse de l'activité professionnelle. Le niveau basal d'ocytocine variait de 0,4 à 5,94 pg / ml. Ces parties ont été injectées avec de l'ocytocine synthétique avec une augmentation progressive du débit de perfusion de 1 million / min, avec un taux constant d'ocytocine dans le plasma sanguin atteint après 40 minutes. Une relation linéaire a été établie entre la dose d'ocytocine administrée par perfusion et le taux moyen d'ocytocine dans le plasma sanguin dans les unités appropriées.

Avec la détermination du niveau d'ocytocine dans le plasma sanguin, un point important est la détermination de la sensibilité de l'utérus à l'ocytocine. Ce dernier est significativement différent chez différents patients et la sensibilité de l'utérus à l'ocytocine est évaluée jusqu'à la fin de la grossesse, atteignant un maximum au moment de la grossesse et continue à augmenter même pendant l'accouchement. Ainsi, même avec un niveau relativement constant d'ocytocine dans le plasma sanguin, l'activité utérine dans la dynamique de la grossesse augmente.

Pendant longtemps, on croyait que l'ocytocinase dans le sang de la mère protège l'ocytocine circulante du niveau seuil pendant la grossesse. Cependant, cette hypothèse n'a pas été confirmée. S. N. Smyth à Londres a mis au point le test de l'ocytocine et a montré que la sensibilité maximale de l'utérus à l'ocytocine atteint le jour de la naissance, il était parallèle à la maturation du col, mais on ne sait pas s'il y a un lien entre la sensibilité utérine et la maturation du col.

Une relation a été établie entre le niveau de stéroïdes dans le sang et la sensibilité de l'utérus à l'ocytocine. Ainsi, le cortisol, l'estradiol, et l'augmentation de sulfate de déhydroépiandrostérone et de progestérone réduit la sensibilité de l'utérus à l'ocytocine. Il a été démontré que les hormones stéroïdes tels que les oestrogènes, sont capables de modifier le métabolisme de la perméabilité de la membrane cellulaire, l'activité enzymatique, d'agir sur le mécanisme génétique des cellules cibles, d'influer sur la peroxydation des lipides, étant antigipoksantami. La biotransformation des hormones stéroïdiennes de la série stromale dans les érythrocytes est possible par une réaction de peroxydase.

Les récepteurs de l'ocytocine. L'utérus de certaines espèces animales (rats, lapins) et humains contient des récepteurs de l'ocytocine. Malgré le fait que l'ocytocine est le utérotrophiques le plus puissant et spécifique signifie participer encore à l'activation de l'ocytocine de l'utérus chez l'homme au cours du travail a été sujette à caution longtemps, car de nombreux chercheurs ont été incapables d'identifier l'augmentation des niveaux d'ocytocine dans le sang des femmes enceintes.

Une augmentation distincte du nombre de récepteurs de l'ocytocine dans le myomètre peut entraîner une activation de l'utérus sans modifier le taux d'ocytocine dans le plasma sanguin. Au début du travail, la concentration de récepteurs d'ocytocine peut être significativement plus élevée que sans naissance. Depuis l'ouverture du pharynx utérin de 7 cm ou plus, et aussi en l'absence de l'effet d'induction, une faible concentration de récepteurs de l'ocytocine a été révélée. Au début de la période de travail II, la plus faible concentration de récepteurs d'ocytocine a été détectée. Il est intéressant de noter que les concentrations de récepteurs d'ocytocine dans le bas, le corps et le segment inférieur de l'utérus ne diffèrent pas. L'isthme ou partie inférieure du segment inférieur de l'utérus avait des concentrations significativement plus faibles de récepteurs de l'ocytocine, et le col de l'utérus avait des concentrations encore plus faibles. Le gradient distinct établi dans la concentration des récepteurs d'ocytocine du fond au col fournit une base moléculaire pour l'organisation directe des forces contractiles de l'utérus. L'inactivité relative du segment inférieur peut s'expliquer par la faible concentration des récepteurs de l'ocytocine. Dans le tissu caducifolié, il était similaire au myomètre tant en taille qu'en distribution. Ceci est surprenant, puisque decidua n'est pas un tissu contractile. Cependant, dans la decidua est une série très actifs E2 Prostaglandines, F _2a, et a constaté que l' ocytocine stimule la synthèse des prostaglandines en decidua. Cet effet, malgré le fait qu'il y a peu de preuves, est apparemment médié par une forte concentration de récepteurs d'ocytocine.

On pense que la sensibilité du myomètre à l'ocytocine augmente fortement en présence de petites quantités de prostaglandines, et les contractions myométriales stimulées par l'ocytocine s'accompagnent de la libération de prostaglandines; cet effet est bloqué par un inhibiteur de la prostaglandine synthétase - indométhacine. L'absence de ce mécanisme pourrait bien être la cause de l'insensibilité de l'utérus à l'ocytocine pendant la grossesse, et la libération de prostaglandines peut provoquer une sensibilité élevée à l'ocytocine pendant le travail. Cela peut également expliquer l'augmentation significative de la sensibilité à l'ocytocine qui se produit lorsqu'une vessie fœtale est ouverte et s'accompagne d'une libération locale de prostaglandines.

Bien que l'utilisation clinique de l'oxytocine soit déjà bien comprise, plusieurs caractéristiques distinctives doivent être répétées, car elles sont oubliées dans les conditions constamment changeantes de la pratique obstétricale.

L'utérus de la femme est extrêmement insensible à l'ocytocine pendant la grossesse. Ce manque de sensibilité dépend probablement de la présence d'un placenta intact qui produit de grandes quantités de progestérone, et est probablement associé à un très faible niveau de synthèse locale de prostaglandines. En conséquence, l'ocytocine est inutile comme substance primaire pour induire l'avortement, ainsi que pour le traitement du saut de la vessie ou de l'avortement. «L'œstrogène fœtal» n'aide pas à la mort fœtale intra-utérine, qui s'est produite avec des membranes fœtales intactes; L'ocytocine est efficace seulement après 3-4 semaines après la mort fœtale, lorsque le placenta cesse de fonctionner, ou après une amniotomie qui active la libération locale de prostaglandine. De même, l'ocytocine est une substance inefficace pour le «mûrissement» du col avant la rupture des membranes. D'autre part, l'ocytocine peut être efficace pour améliorer l'action de l'ergométrine, contribuant aux contractions utérines après avortement ou accouchement. L'effet de l'ocytocine sur l'échange de phosphoinositide des stries contractées du myomètre humain isolé a été étudié et a montré que cet effet est universel et se manifeste à la fois à l'extérieur et pendant la grossesse. L'activité contractile spontanée du myomètre est modulée par le système phosphoinositide.

La néomycine (0,5 mM), inhibant le métabolisme des phosphoinositides, a réduit l'amplitude des contractions spontanées et induites par l'ocytocine (10 UI / mL). Cependant, une augmentation de la concentration d'ocytocine (10 UI / ml) a de nouveau provoqué une contraction de la bande du myomètre. Une forte concentration d'ocytocine (10 UI / ml) était nécessaire pour travailler avec des bandes de myomètre non gravide. La néomycine (0,5 mM) n'a eu aucun effet sur l'effet des activateurs de la protéine kinase C. Le glycérol a provoqué une augmentation de la fréquence de contraction, et l'ester de phorbol a induit une composante tonique prolongée. La staurosporine, un bloqueur de la protéine kinase C, a réduit l'amplitude et la fréquence des contractions spontanées et induites par l'ocytocine du myomètre. L'influence compétitive de la staurosporine et de l'ester de phorbol sur la protéine protéique a été révélée.

Une augmentation du taux de Ca intracellulaire est l'une des conséquences de l'hydrolyse des phosphoinositides. Avec le blocage des canaux calciques avec le vérapamil (1 μM) et avec la diminution des ions Ca en solution, la suppression des contractions spontanées et induites par l'ocytocine du myomètre a toujours été observée. Ces données expérimentales sont également soutenues par des observations cliniques d'anomalies du travail dans la primitive. Vyyavileno forte incidence des anomalies du travail chez les primipares, somatiques et antécédents obstétricaux qui était simple, ce qui suggère un changement dans la plupart des liens qui régulent l'activité utérine. La clarification des mécanismes pathogéniques du développement des anomalies du travail dans les zones primitives exige une recherche scientifique approfondie, y compris des méthodes hormonales, biochimiques et électrophysiologiques.

En étudiant la biomécanique de la douleur à la naissance efficace, il pense que le travail externe sur la reconstruction de la déformation du col de l'utérus est un dérivé intégral de l'interaction interdépendante d'un certain nombre de phénomènes morphologiques et physiologiques fonctionnels:

• élimination complète du blocage "hypertrophie de repos" des myocytes avec l'activation de leur activité contractile spontanée;
• homogénéité fonctionnelle des unités contractiles du myomètre, qui sont en communication mécanique directe entre elles;
• le degré optimal de résistance du tissu cervical à la déformation;
• formation de deux cavités hydrauliques isolées fonctionnellement dans l'utérus;
• dépôt et exfusion de sang des réservoirs vasculaires de l'utérus avec des changements dans les volumes intracavitaires de ses départements fonctionnels.

La sensibilité du myomètre, est connu pour augmenter dans les derniers jours de la grossesse et l'équivalent biochimique de la sensibilité croissante est d'augmenter le nombre de récepteurs dans le myomètre à l' ocytocine. Ainsi, on peut supposer que l' ocytocine est impliquée dans les processus responsables du développement de la main - d'œuvre, alors que peu avant la fin de la grossesse a marqué une hausse soudaine des récepteurs de l' ocytocine dans le myomètre et decidua. En utilisant des techniques spécialement développées sont très minces bandes de section transversale du myomètre humain de 2,2 à 10 ³ mm ² et 6,1 à 10 ^-3 mm ² a déterminé que l'amplitude maximale des contractions provoquées par l' oxytocine, était le plus élevé en comparaison avec la prostaglandine F _2a et un peu moins que celle causée par la prostaglandine E2.

Un certain nombre d'études expérimentales modernes ont montré que la signification physiologique de l'activité utérine dans les premiers termes est inconnue. Ainsi, au début de la grossesse, une concentration élevée d'ocytocine dans le plasma sanguin chez les moutons ne conduit pas à une augmentation de l'activité myométrique. Cela peut s'expliquer par le faible niveau de récepteurs de l'ocytocine dans le myomètre à ces moments. Ils stimulent également les contractions utérines chez les moutons et sont principalement importants dans le processus d'accouchement, tandis que les récepteurs de l'ocytocine dans l'endomètre du mouton interviennent dans la réponse humorale - la libération de prostaglandine F _2a.

La concentration de récepteurs de l'ocytocine reste faible tout au long de la grossesse et augmente soudainement quelques heures avant l'accouchement et reste au niveau maximum pendant le travail, puis diminue aux niveaux prénataux 1-2 jours après l'accouchement. Une corrélation positive a également été trouvée entre la concentration des récepteurs de l'ocytocine et l'activité utérine, mesurée dans les unités de Montevideo. Ainsi, la sensibilité de l'utérus à l'ocytocine est régulée par la concentration des récepteurs de l'ocytocine. De plus, l'utérus humain est relativement insensible à l'ocytocine dans les premiers stades de la grossesse, mais devient très sensible à ce dernier immédiatement avant l'accouchement. Dans le même temps, une augmentation de 50 à 100 fois de la dose d'ocytocine est nécessaire pour induire une contraction utérine dans une grossesse de 7 semaines par rapport à une grossesse à terme.

Conformément aux modifications de la sensibilité à l'ocytocine myomètre, la concentration des récepteurs de l'ocytocine était faible dans l'utérus non enceinte, puis augmenter leur concentration observée dans 13-17 semaines de grossesse, puis augmentation de 10 fois à la gestation 28-36 semaines. Immédiatement avant la naissance, le niveau de récepteurs de l'ocytocine est encore augmenté de 40%. Au début de la grossesse, il n'y a que dans leur concentration augmentation de 2 fois, et la quantité de récepteurs de l'ocytocine dans le travail augmente myomètre dans ISO fois par rapport à ceux des femmes non enceintes.

Il est important de noter que la concentration de récepteurs de l'ocytocine était significativement plus faible chez les femmes enceintes dont l'induction de l'accouchement par l'ocytocine n'a eu aucun effet, ainsi que chez les femmes enceintes enceintes.

Les effets secondaires de l'ocytocine de la part du système cardiovasculaire lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse à fortes doses sont minimes. Cependant, il y a encore des cas d'encéphalopathie et l'intoxication de l'eau en raison de la négligence du fait que l'ocytocine a une action antidiurétique lorsqu'il est utilisé à fortes doses, et que, quand il est utilisé pour effectuer un contrôle strict doit être fluide dans le corps et l'équilibre électrolytique. L'intoxication hydrique est caractérisée par des nausées, des vomissements, une anorexie, un gain de poids et une léthargie. Il est maintenant généralement admis que les voies d'administration intramusculaire, nasale et orale de l'ocytocine pendant le travail sont inacceptables et impliquent certains risques de rupture utérine. Le fait que les Prostaglandines augmentent de manière significative la sensibilité de l'utérus à l'ocytocine, ne sont toujours pas pleinement pris en compte dans la pratique obstétrique et cas de rupture utérine observée chez les femmes traitées avec des doses complètes de l'ocytocine après avoir été injectés avec prostaglandine pour accélérer la maturation et la dilatation.

Un très grand nombre d'analogues d'ocytocine a été synthétisé et testé dans l'expérience. Aucun d'entre eux n'a montré des avantages évidents par rapport à l'ocytocine dans la pratique clinique.

Contre-indications pour la nomination des médicaments utérotoniques sont:

• écart entre la taille de la maternité fœtale et pelvienne (bassin anatomiquement et cliniquement étroit);
• présence d'une cicatrice sur l'utérus après les opérations transférées (césarienne, ablation des ganglions myomateux, métro-plastique, etc.);
• fatigue de la femme en accouchement;
• positions et présentations incorrectes du fœtus;
• souffrance fœtale intra-utérine;
• complétion du placenta complet;
• décollement du placenta normal et bas;
• présence de sténose du vagin, cicatrice après une rupture d'entrejambe cicatrisée de degré III et d'autres changements cicatriciels des canaux de naissance mous;
• dystopie cervicale, atrésie et changements cicatriciels;
• intolérance allergique aux oxytocytiques.

Ocytocine doit commencer par 0,5-1,0 mU / min, et si une évaluation minutieuse est décelé des signes hyperstimulation menaçant ou l'état du fœtus, il est possible d'augmenter périodiquement la dose de 0,5 mU / min avec un intervalle de 20-30 min. Chez la plupart des parturientes, l'effet est observé avec des doses d'oxytocine n'excédant pas 8 mU / min.